改良丝裂霉素C灌注法预防初发浅表性膀胱癌复发

改良丝裂霉素C灌注法预防初发浅表性膀胱癌复发【摘要】目的改进丝裂霉素C膀胱灌注治疗方案，提高其预防浅表性膀胱癌电切术后复发的疗效。方法62例初发浅表性膀胱癌患者随机分为常规组和改良组。术后随访5年。结果肿瘤5年复发率常规组为%，改良组为%，经logrank检验，差异有统计学意义()。出现膀胱不良反应常规组10例，改良组12例，经χ2检验无统计学意义()。结论改良丝裂霉素C膀胱灌注化疗可以有效预防初发浅表性膀胱癌电切术后复发。

【关键词】浅表性膀胱癌；丝裂霉素；复发；治疗

浅表性膀胱癌术后容易复发，丝裂霉素C(MMC)是常用的膀胱化疗灌注药物，有助于预防术后肿瘤复发。我院自1998年1月-2000年3月通过改进丝裂霉素C膀胱灌注方案若干细节，提高了疗效，现将结果报告如下。

1资料与方法

入选对象参与本临床研究的均为初发浅表性膀胱癌(Ta1，G1-2)。术前临床诊断的浅表性膀胱癌在膀胱肿瘤电切术(TURBT)后需经病理检查证实。细胞分化差的G3级肿瘤及膀胱原位癌(CIS)采用BCG灌注，不作为本研究对象。

一般资料1998年1月-2000年3月，共有62例患者入选，男性33例，女性29例。年龄40-77岁，平均62岁。以肉眼血尿首诊43例，长期不明原因镜下血尿行膀胱镜检查发现11例，因其他泌尿系统症状行膀胱B超检查发现8例。

治疗方法与分组所有参与本研究的患者均接受TURBT治疗。术后肿瘤组织及肿瘤基底切除的部分膀胱壁组织送病理检查证实。62例患者随机分为2组。常规组接受常规方案MMC膀胱灌注化疗，改良组接受改良方案MMC膀胱灌注化疗。常规组30例，术后3d开始第一次膀胱灌注治疗，MMC40mg，质量浓度1g/L，保留2h。以后每周灌注1次，共8周。灌注前后患者不做特殊准备。改良组32例，灌注时间和频率同常规组。主要改进①MMC80mg，质量浓度2g/L；②灌注前6h至灌注结束前均控制饮水；③灌注前晚及灌注前1h口服小苏打各1片。

随访术后随访5年。

膀胱镜检查第1年每3个月复查膀胱镜1次，第2年每6个月1次，2年以后每年1次，共随访5年。

尿液脱落细胞学检查术后前2年每月复查尿液脱落细胞学检查1次，以后每3个月复查一次。尿液脱落细胞学检查怀疑复发者行膀胱镜检，并作膀胱黏膜多点活检、送病理检查证实。

不良反应观察不良反应包括膀胱局部不良反应和化疗药物全身毒副反应。灌注前及灌注期间每周查血常规1次，灌注前及灌注后每月复查肝、肾功能。膀胱局部不良反应参照WHO标准。Ⅰ级：镜下血尿或不需要治疗的排尿困难；Ⅱ级：肉眼血尿或需治疗的排尿困难；Ⅲ级：血尿引起贫血或膀胱刺激症状超过1周或顽固性膀胱痉挛。

统计学分析采用SPSS软件包。肿瘤5年复发率计算采用KaplanMeier生存分析法，两组病例肿瘤5年复发率比较采用logrank检验，有统计学意义。两组病例膀胱肿瘤基本构成情况、不良反应发生率比较采用Fisher精确概率法及χ2检验，有统计学意义。

2结果

两组病例膀胱肿瘤基本情况(表1)两组病例膀胱肿瘤分期、分级构成情况经Fisher精确概率法检验，差别无统计学意义()。两组病例肿瘤大小构成、肿瘤数目构成情况经四格表χ2检验，差异无统计学意义()。

随访情况随访5年，常规组1例失访，改良组2例失访。

两组病例膀胱肿瘤各时间段复发情况(表2)常规组5年肿瘤复发率(%)明显高于改良组(%)。经logrank检验，χ2=，，差异有统计学意义。表1两组病例膀胱肿瘤基本情况表2两组病例肿瘤各时间段复发情况

不良反应发生情况常规组出现膀胱不良反应10例，其中Ⅰ级7例，Ⅱ级2例，Ⅲ级1例。改良组出现膀胱不良反应12例，其中Ⅰ级8例，Ⅱ级3例，Ⅲ级1例。两组病例膀胱不良反应发生率比较，χ2=，，差异无统计学意义。出现显着膀胱症状的患者经及时处理均缓解，无1例退出治疗。无1例出现明显全身毒副作用。

3讨论

膀胱癌90%为移行细胞癌(TCC)，其中80%为浅表性膀胱癌(superficialbladdercancer,SBC)[1]。SBC单纯TURBT治疗后容易复发，因此，根据肿瘤分期、分级的不同需采取不同治疗措施预防肿瘤复发、延缓肿瘤进展。对T1G3和CIS肿瘤一般倾向于BCG膀胱灌注治疗预防肿瘤复发，而对其他风险相对较低的SBC则可选用MMC等细胞毒性药物膀胱灌注治疗预防肿瘤复发。

影响化疗药物膀胱灌注治疗效果的因素较多，不同灌注药物及灌注治疗方案都与治疗效果有一定关系。MMC目前仍然是预防浅表性膀胱癌术后复发的主要膀胱灌注药物之一，本研究着重探讨了MMC化疗灌注方案改进后对其疗效的影响。

MMC膀胱灌注治疗推荐剂量为每次40mg，浓度为1g/L。本组采用的改良MMC灌注方案要求灌注前及灌注期间限制液体摄入，药物剂量增加至每次80mg，浓度提高到2g/L。体外实验表明，增加药物剂量和提高有效药物浓度，可以显着提高MMC膀胱内化疗效果。灌注前及灌注期间限制液体摄入可以减少尿液对药物的稀释，结合增加药物剂量和提高药物灌注浓度的治疗措施，可以维持高浓度化疗药物对残存肿瘤细胞的杀伤作用。

决定MMC膀胱灌注疗效的另一重要因素为尿液pH值，灌注期间MMC溶液pH值随尿液的稀释而改变。MMC在酸性环境下极容易失活，治疗前服用弱碱性药物，本组应用小苏打，有助于降低尿液对灌注药液pH值的影响、维持MMC灌注期间的药物活性，提高MMC膀胱灌注疗效。

本研究结果表明，改良MMC膀胱灌注方案明显降低了初发浅表性膀胱癌TURBT术后5年复发率()。本组研究采用短程MMC灌注治疗方案。对非高风险浅表性膀胱癌是否采用标准疗程膀胱化疗药物灌注，还存在较大的争议。部分多中心、随机对照临床病例研究结果表明，对非高风险浅表性膀胱癌，维持灌注治疗无益[67]。

本研究结果显示增加MMC剂量和提高MMC浓度在提高膀胱灌注治疗效果的同时，未引起明显全身毒副作用。膀胱局部不良反应多为Ⅰ级或Ⅱ级反应，改良组与常规组膀胱不良反应发生率差异无统计学意义。少数患者出现相对较重的膀胱不良反应，但由于采用短程灌注治疗方案治疗，灌注停止后不良反应有自限性，患者可以耐受，无1例患者因不良反应退出治疗。

综上所述，本研究采用的改良MMC膀胱灌注法通过改进灌注方案细节，提高了MMC膀胱灌注疗效，降低了初发浅表性膀胱癌TURBT术后复发率，且不良反应较少，是一种安全、有效的膀胱癌术后辅助治疗手段。

【参考文献】

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