急性早幼粒细胞白血病合并弥漫性血管内凝血183例疗效分析

急性早幼粒细胞白血病合并弥漫性血管内凝血183例疗效分析

【关键词】急性早幼粒细胞白血病;全反式维甲酸；三氧化二砷；弥漫性血管内凝血

［摘要］目的：探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)合并弥漫性血管内凝血(DIC)的治疗效果。方法：对不同治疗方案的疗效进行比较。结果:采用ATRA+As2O3或者两者交替组获得CR中位时间分别为34d、d，单用ATRA获得CR中位时间为62d，，差异有显着性。ATRA+As2O3组或两者交替组，3a无病生存率分别为78%和80%，与单用ATRA组比较，差异有显着性()，DIC纠正时间为16d～18d，三种治疗方案无明显差异。15例行HSCT者，仅2例复发，其余13例中位无病生存时间(DFS)为a，该13例PCR检测PMLRARα融合基因阴性。结论:应用ATRA+As2O3或两者交替加成分血、抗纤溶纠正DIC及其化疗治疗APL获得CR时间明显缩短，而且3a无病生存率相对较高。缓解后6个月进行HSCT者，DFS可进一步延长。

［关键词］急性早幼粒细胞白血病;全反式维甲酸；三氧化二砷；弥漫性血管内凝血

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，其来势凶猛，易出血、感染及并发弥漫性血管内凝血(DIC)，病死率相对较高［1］。全反式维甲酸及三氧化二砷的发现及临床应用，使得该病的完全缓解率得到了极大的提高，使之成为急性非淋巴细胞白血病中完全缓解率最高的类型，联合化疗及造血干细胞移植(HSCT)也使长期生存率及治愈率明显提高。现将我院1987年11月至2006年11月30年来收治的183例初治APL患者合并DIC临床疗效分析如下。

1资料及方法

病例资料183例患者均为住院患者，经临床、血象、骨髓象以及染色体R带检测确诊为APL。其中，男性89例，女性94例，年龄8岁~66岁，平均37岁，全部为初治病例。入院时均有不同程度的感染及出血，其中脑出血3例，伴卵巢黄体破裂出血1例。血象及骨髓象：WBC10×109/L者139例，WBC10×109/L者37例，其中50×109/L者7例；骨髓中病理早幼粒细胞为78%～96%，M3a169例，M3b14例。

治疗分类入院72h内脑出血死亡5例，确诊后放弃治疗者6例，其余172例以ATRA治疗者87例，单用As2O3者21例，交替应用ATRA和As2O3者34例，ATRA+As2O3者30例。15例在获得CR6个月进行自体造血干细胞移植。治疗方案及其剂量：ATRA20mg/d～60mg/d×50d～74d，口服，同时加用强的松10mg～30mg，白细胞50×109/L口服羟基脲或输注三尖杉脂碱或柔红霉素；As2O310mg/d，用10%葡萄糖250ml～500ml稀释，输注7d～28d。CR后给予DA(柔红霉素、阿糖胞苷)/HA(三尖杉脂碱、阿糖胞苷)方案巩固治疗1个疗程,随后第1年每月化疗与As2O3交替应用,第2年每2个月化疗1次,第3年每3个月化疗1次;第1年~第3年均于化疗间歇期每3个月加用ATRA1次，20mg/d～60mg/d×15d。所有病例都配合小剂量肝素治疗，同时使用成分血(血浆、血小板、凝血酶原复合物)及其他抗纤溶和抗感染措施，使用As2O3者同时予保肝治疗。每日监测DIC系列(CT、PT、KPTT、FDP、DD二聚体、纤维蛋白原)，以调整肝素用量。完全缓解后坚持完6个疗程巩固治疗者133例，其中15例进行了HSCT，其余24例巩固治疗中位数个疗程。随访时间为6个月~17a。

疗效判定标准按1987年苏州白血病化学治疗讨论会制定的标准及其符合国内标准［2］。

统计分析结果应用χ2检验统计。

2结果

CR183例患者中完全缓解(CR)157例，缓解率为%。72h内脑出血死亡5例，确诊后放弃治疗者6例，有2例在应用As2O310mg/d点滴至120mg～130mg时发生急性肝坏死而死亡，12例WBC10×109/L，中位数36×109/L，在治疗10d～15d时放弃治疗不久后死亡。完成6次巩固化疗的133例中，DIC纠正时间为16d～18d，3a无病生存者89例，占%；其中1例在CR117个月时复发，后单纯以As2O3静脉点滴，长期处于缓解状态。1例CR112个月后复发，获CR2后行HSCT，半年后再次复发，于HSCT后18个月因DIC颅内出血死亡，该患者初诊时WBC×109/L，染色体R带分析t(15；17)，21p+。

HSCT15例HSCT者，2例复发，其中1例初诊时WBC高达56×109/L，于移植后3个月复发；其余13例WBC10×109/L，HSCT后无病生存中位数a，现均处于缓解状态，PCR检测PMLRARα融合基因阴性。

ATRA+As2O3治疗30例患者采用ATRA+As2O3治疗，获得CR时间为28d~40d，中位数为34d。其中1例于应用As2O3120mg、ATRA320mg而出现急性肾功能衰竭、肝脏损害及其心脏频发性房性早博而终止治疗，之后经过保护肝脏、抗心律失常、营养心肌、改善循环，各脏器功能恢复，获得CR。30例ATRA组，其CR时间为50d~74d，中位数为62d，与ATRA+As2O3组比较，，差异有显着性，DIC纠正时间无明显差异。而ATRA+As2O3组与两者交替组比较，获得CR时间，P＞，差异无显着性，DIC纠正时间也无明显差异。

三组患者无复发生存率的比较三组患者于CR1后随访6个月~17a。ATRA组已有13例复发，3a无病生存率为%；ATRA+As2O3组目前仅有2例复发，3a无病生存率为%。ATRA与As2O3交替组，3例复发，3a无病生存率为%，第一组与后两组比较差异有显着性()。

［1］林素霞，刘永武，严俊，等.急性白血病早期死亡相关因素分析［J］.中华医学实践杂志，2004，3(9)：787788.

［2］张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.第2版.科学出版社出版，1999：171183.

［3］FenauxP,ChastangC,ChveretS,etrandomizedcomparisonofalltransretinoicacid(ATRA)followedbychemotherapyandATRApluschemotherapyandtheroleofmaintenancethrapyinnewlydiagnosedacutepromyelocyticleukemia［J］.Blood,1999,94:11921200.

［4］任金海，林凤茹，郭晓楠.全反式维甲酸、三氧化二砷及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临观察［J］.中华血液血杂志，2004，(25)