第气雾剂喷雾剂与粉雾剂演示文稿

第气雾剂喷雾剂与粉雾剂演示文稿本文档共79页；当前第1页；编辑于星期三\15点35分（优选）第气雾剂喷雾剂与粉雾剂本文档共79页；当前第2页；编辑于星期三\15点35分气雾剂、喷雾剂与粉雾剂区别：aerosols：借助抛射剂产生的压力sprays：借助手动机械泵powderaerosols：借适宜装置由患者主动吸入气雾剂（aerosols）喷雾剂（sprays）粉雾剂（powderaerosols）本文档共79页；当前第3页；编辑于星期三\15点35分※二、肺部吸入药物

本文档共79页；当前第4页；编辑于星期三\15点35分※二、肺部吸入药物

喷出物到达肺部的路线

气管→

支气管→肺泡管→肺泡嚢粒子

――――――――――-由大到小顺序

60μm---------------6μm----2μm以下、0.5μm

粒子过小会随呼气而排出·吸入气雾剂0.5-5μm（一）

肺部吸收特点小大大中小注﹥60μm﹤6μm

﹤2μm本文档共79页；当前第5页；编辑于星期三\15点35分巨大的肺泡表面积

丰富的毛细血管：表面积达90m2，血流量大

极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成，与毛细血管壁的距离0.5～１μm

个数：3亿~4亿总表面积：70~100m2（体表面积的25倍）速效性的原因？药物到达肺泡囊即可快速显效·本文档共79页；当前第6页；编辑于星期三\15点35分肺部的结构有利于药物的吸收巨大的可供吸收的表面积十分丰富的毛细血管肺泡到毛细血管转运距离极短肺部的酶活性较胃肠道低无胃肠道苛刻的酸、碱环境直接入血，可避开首过效应本文档共79页；当前第7页；编辑于星期三\15点35分A.影响吸收的生理因素从上到下，直径变小，截留能力增加呼吸频率、类型和肺活量（呼吸量）肺部也存在酶用药时与呼吸的同步程度药物在呼吸系统分布吸收的影响因素本文档共79页；当前第8页；编辑于星期三\15点35分B.影响吸收的制剂因素（大小）粒子太粗：沉积上呼吸道黏膜，吸收少而慢（大于10um)粒子太细：随呼吸排出，肺沉积率很低气雾剂的基本概念本文档共79页；当前第9页；编辑于星期三\15点35分C.影响吸收的药物因素适当溶解度溶解在呼吸道分泌液，否则产生刺激。适当的Ko/w适当的分子量气雾剂的基本概念D.其他因素处方、给药装置，粒子大小，喷出速度。本文档共79页；当前第10页；编辑于星期三\15点35分MainPoints气雾剂的组成2气雾剂的基本概念1气雾剂的制备3气雾剂的质量评价4粉雾剂与喷雾剂5气雾剂、喷雾剂与粉雾剂本文档共79页；当前第11页；编辑于星期三\15点35分一、气雾剂的基本概念本文档共79页；当前第12页；编辑于星期三\15点35分一、气雾剂概述气雾剂（aerosols）：

气雾剂是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。第二节气雾剂本文档共79页；当前第13页；编辑于星期三\15点35分

气雾剂的历史

古代有燃烧香树脂、桉叶油等气体治病

我国古代有胡荽加酒煮沸以其香气治疗豆疹

《普济方》记载莨菪和热水共置瓶内，嘴含瓶口以其气雾治疗虫牙。1947年，杀虫用的气雾剂上市，1955年用于上呼吸道，迅速发展起来。

本文档共79页；当前第14页；编辑于星期三\15点35分喷雾粒径：50μm以下

喷出状态

雾状泡沫状液状

烟雾状（粉末）治疗作用：

局部作用：皮肤、体腔全身作用：肺吸收气雾剂(aerosol)本文档共79页；当前第15页；编辑于星期三\15点35分本文档共79页；当前第16页；编辑于星期三\15点35分气雾剂的特点

遇热，易爆炸，渗漏失效、肺部干扰因素多本文档共79页；当前第17页；编辑于星期三\15点35分※二、分类1．按分散系统分类

a.溶液型·溶解在抛射剂中，溶液，固体或液体颗粒达到作用部位b.混悬型·

微粒状态分散在抛射剂，固体颗粒作用

c.乳剂型·（O/W型泡沫、W/O型液流，药物水溶液和抛射剂按比例混合）2．按医疗用途分类

a．呼吸道吸入用（局部作用or全身作用）

b．皮肤和粘膜用··

c．空间消毒用·本文档共79页；当前第18页；编辑于星期三\15点35分

3．按相组成分类

a.

二相气雾剂b.

三相气雾剂

Ⅰ）O/W乳剂型

Ⅱ）W/O乳剂型

Ⅲ）混悬型※二、分类本文档共79页；当前第19页；编辑于星期三\15点35分

溶液型气相（P）液相（P+D）按相组成分类：抛射剂的蒸气抛射剂＋药物形成的溶液a.二相气雾剂本文档共79页；当前第20页；编辑于星期三\15点35分气相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)内相蒸发泡沫状①O/W乳剂型

喷射为泡沫状－－泡沫气雾剂ｂ．三相气雾剂（三类）油相(内）水相（外）本文档共79页；当前第21页；编辑于星期三\15点35分②W/O乳剂型喷射时为液流W:水(+D)气相（P）液相（W/O）O:P(+D)外相蒸发液流油相（外）水相（内）ｂ．三相气雾剂（三类）本文档共79页；当前第22页；编辑于星期三\15点35分③混悬型喷出物为细粉状

－－粉末气雾剂气相（P）液相（S/O）S:DO:P外相蒸发烟雾状ｂ．三相气雾剂（三类）本文档共79页；当前第23页；编辑于星期三\15点35分二、气雾剂的组成本文档共79页；当前第24页；编辑于星期三\15点35分抛射剂(propellants)阀门系统耐压容器二、气雾剂的组成药物和附加剂本文档共79页；当前第25页；编辑于星期三\15点35分抛射剂的要求

在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃、不易爆；无色、无臭、无味；价廉易得

本文档共79页；当前第26页；编辑于星期三\15点35分二、气雾剂的组成1.氟氯烷烃类氟里昂（Freon，CFCs）2.碳氢化合物

丙烷、正丁烷和异丁烷3.压缩惰性气体

ＣＯ2

Ｎ2

ＮＯ等一、抛射剂（propellants）·燃烧！爆炸！高压、爆炸！易燃易爆，不宜单独使用，常与氟氯烷烃合用液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果。不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂常用F11、F12、F114，按不同比例混合对大气臭氧层有破坏作用·本文档共79页；当前第27页；编辑于星期三\15点35分新型抛射剂1.氢氟烷烃类（HFA）四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea）

2.二甲醚（DME）

目前是最合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在人体内残留少，毒性小。

惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；压力适宜；对极性和非极性物质有高度溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；对环境的污染小；混合能够获得不燃性物质，但易燃，还未批准本文档共79页；当前第28页；编辑于星期三\15点35分新型抛射剂3.碳氢化合物丙烷正丁烷异丁烷毒性大，易燃易爆合用

4.压缩气体二氧化碳氮气一氧化氮主要用于喷射剂本文档共79页；当前第29页；编辑于星期三\15点35分氢氟烷烃与氟里昂性质比较名称三氯一氟甲烷二氯二氟甲烷二氯四氟乙烷四氟乙烷七氟丙烷实验室代码F11

F12F114HFA-134aHFA-227ea分子式CFCl3CF2Cl2CF2ClCF2ClCF3CFH2CF3CHFCF3蒸气压(kPa/20℃)-1.867.611.94.713.99沸点(℃)-23.7-29.83.6-26.1-15.6密度(g/ml)1.491.331.741.231.41介电常数2.332.042.139.513.94水中溶解度(ppm)130(30℃)120(30℃)110(30℃)2200(25℃)610(25℃)臭氧破坏作用110.700温室效应*133.90.220.7（以三氯一氟甲烷为参照）本文档共79页；当前第30页；编辑于星期三\15点35分（二）、抛射剂的用量

一般说来，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。本文档共79页；当前第31页；编辑于星期三\15点35分抛射剂的用量与气雾剂种类、用途有关：1.溶液型种类及用量会直接影响雾滴大小(20-70%)。2.混悬型主药微粉，用量高（30－40％、99%）。3.乳剂型用量8－10％本文档共79页；当前第32页；编辑于星期三\15点35分药物：液体、固体——溶液型混悬型、乳剂型二、药物与附加剂附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、防腐剂等

根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。本文档共79页；当前第33页；编辑于星期三\15点35分1．玻璃容器

耐压性、耐撞击性差··2．金属容器

耐压性良好、药物的稳定性易受影响·3．塑料容器

良好的耐压性、抗撞击性和防腐性；

但塑料本身的通透性较高，其添加剂会影响药物的稳定性，价格高三、耐压容器本文档共79页；当前第34页；编辑于星期三\15点35分四、阀门系统本文档共79页；当前第35页；编辑于星期三\15点35分

各类定量阀门示意图本文档共79页；当前第36页；编辑于星期三\15点35分喷雾阀门本文档共79页；当前第37页；编辑于星期三\15点35分本文档共79页；当前第38页；编辑于星期三\15点35分

喷雾阀门进液弹体封圈：作用是托住弹簧，同时随着阀杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封着定量杯下端使杯内药液不致倒流。出液弹体封圈：作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封着定量杯的上端，使杯内药液不致倒流。1-阀杆2-膨胀室3-出液弹体封圈4-弹簧5-进液弹体封圈6-定量室7-内孔本文档共79页；当前第39页；编辑于星期三\15点35分

喷雾阀门

注意:

如果阀杆上的引液槽更长一些，或是在定量杯下方不装密封圈，则当按钮下阀杆时，内孔使定量杯与大气相通，引液槽又使罐中的药液与定量杯空间相通，就可以构成不定量阀门。1-阀杆2-膨胀室3-出液弹体封圈4-弹簧5-进液弹体封圈6-定量室7-内孔本文档共79页；当前第40页；编辑于星期三\15点35分三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第41页；编辑于星期三\15点35分三、气雾剂的制备（一）处方设计溶液型气雾剂混悬型气雾剂乳剂型气雾剂本文档共79页；当前第42页；编辑于星期三\15点35分溶液型气雾剂1）药物的溶解度如药物为脂溶性，能溶于抛射剂中，可直接制成溶液型气雾剂药物多为水溶性，需要潜溶剂，使药物溶于抛射剂与潜溶剂的混合溶液中。三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第43页；编辑于星期三\15点35分

溶液型气雾剂的处方组成药物溶解于系统中溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂抗氧剂Vc

香料芳香油抛射剂F12/11、12/114、121、溶液型气雾剂本文档共79页；当前第44页；编辑于星期三\15点35分例1盐酸异丙肾上腺素气雾剂[处方]盐酸异丙肾上腺素2.5g

维生素C1.0g

乙醇296.5gF12适量制成1000g本文档共79页；当前第45页；编辑于星期三\15点35分2）气雾剂的用途局部用：抛射剂用量50%-90%，其它为药物和潜溶剂；液滴较大，50-100µm吸入用：抛射剂用量可达99.5%，液滴可很小，如5-10µm，甚至更小吸入、口腔、鼻腔用时还可选择芳香剂局部用时可选择防腐剂潜溶剂用乙醇较多，局部用品种更多三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第46页；编辑于星期三\15点35分混悬型气雾剂1）药物的溶解度如药物不溶于抛射剂，没有合适的潜溶剂时，可制成混悬型气雾剂需加入表面活性剂，分散剂2）制备的难点

颗粒粒度变大聚集结块堵塞阀门系统三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第47页；编辑于星期三\15点35分

混悬型气雾剂的处方组成药物混悬于系统中润湿剂表面活性剂乙醇、甘油、吐温分散剂表面活性剂脂肪酸类助悬剂胶体二氧化硅CMC海藻酸钠，CMC-Na表面活性剂稳定剂油酸抛射剂F12/11、12/114、122、混悬型气雾剂本文档共79页；当前第48页；编辑于星期三\15点35分3）注意的问题水分含量：整个制剂的含水量必须保持在200-300ppm以下，阀门、容器、组成成分要干燥颗粒粒度：吸入气雾剂，控制在1-5µm，不能超过10µm；局部用气雾剂，控制在40-50µm以下药物的溶解度：在抛射剂中溶解度最小；在肺组织中有一定溶解度；无刺激性（肾上腺素的重酒石酸盐比其盐酸盐好）三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第49页；编辑于星期三\15点35分表面活性剂、分散剂：降低药物表面张力，有利于均匀分散，常用的品种：吸入时，常用吐温85，卵磷脂衍生物、油醇、乙醇；局部用时，可选矿物油、肉豆蔻异丙酯或吐温类三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第50页；编辑于星期三\15点35分乳剂型气雾剂1）给药途径如果是局部用药，采用乳剂型气雾剂较好：均匀、细腻、柔软只有少数可口服的泡沫型气雾剂三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第51页；编辑于星期三\15点35分2）乳剂型气雾剂的组成药物、抛射剂、乳化剂、水性介质、非水性介质药物溶于介质中，抛射剂与油性介质混溶常用混合抛射剂，以减小密度差异3）类型

抛射剂在内相：O/W，喷出物为泡沫

抛射剂在外相：W/O，喷出物为雾状

稳定的泡沫：泡沫保持时间较长

快速破裂的泡沫：快速变成液膜三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第52页；编辑于星期三\15点35分乳剂型气雾剂的处方组成药物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化剂脂肪酸皂、聚山梨酯类、乳化蜡等表面活性剂其他附加剂柔软剂、润滑剂、防腐剂抛射剂F12/11、碳氢化物等3、乳剂型气雾剂本文档共79页；当前第53页；编辑于星期三\15点35分气雾剂举例溴化异丙托品气雾剂溴化异丙托品无水乙醇（潜溶剂）柠檬酸（调节pH)

HFA-134a（四氟乙烷）蒸馏水（溶液型气雾剂）沙丁胺醇气雾剂沙丁胺醇磷脂（表面活性剂分散剂）

Myri-52HFA-134a（混悬型）本文档共79页；当前第54页；编辑于星期三\15点35分（二）制备工艺1）工艺流程应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒容器、阀门系统的处理和装配药物配制与分装填充抛射剂质检包装成品三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第55页；编辑于星期三\15点35分2）容器、阀门系统的处理和装配玻璃瓶的搪塑：将玻璃瓶洗净、烘干，瓶颈以下粘上一层塑料液，干燥阀门系统的处理：塑料、尼龙制品，不锈钢弹簧（先碱煮），橡胶制品（最后干燥）：洗净，乙醇浸泡备用按阀门系统的构造进行装配三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第56页；编辑于星期三\15点35分3）药物处方配制和分装溶液型：药物、附加剂溶于潜溶剂，制成澄清溶液，分装混悬型：药物微粉化，与附加剂混匀，分装；或加入部分抛射剂混匀，分装乳剂型：药物、附加剂溶于介质，加表面活性剂制成乳剂，分装三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第57页；编辑于星期三\15点35分4）抛射剂的填充压灌法：

先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。

特点：室温操作，设备简单，抛射剂损耗少；可快速分装；可用于含水气雾剂三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第58页；编辑于星期三\15点35分薬液充灌的方法本文档共79页；当前第59页；编辑于星期三\15点35分aerosolcanfillingmachine本文档共79页；当前第60页；编辑于星期三\15点35分SPECIALTYPACKAGING本文档共79页；当前第61页；编辑于星期三\15点35分冷灌法：

冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧

特点：开口灌装，不影响阀门，抛射剂有损失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂三、气雾剂的制备本文档共79页；当前第62页；编辑于星期三\15点35分气雾剂充气和检漏设备本文档共79页；当前第63页；编辑于星期三\15点35分四、气雾剂的质量评价本文档共79页；当前第64页；编辑于星期三\15点35分四、气雾剂的质量评价（一）吸入型气雾剂的检查项目每瓶总揿次：≥每瓶表示总揿次泄漏率：年泄漏率<3.5%每揿主药含量：标示量的80%-120%有效部位药物沉积量：≥标示的15%微生物限度：符合规定本文档共79页；当前第65页；编辑于星期三\15点35分（二）吸入型气雾剂还应检查颗粒或雾滴大小：三相气雾剂的粒径应10µm以下，多数5µm以下；二相气雾剂雾滴大小也应控制泄漏和爆破检查四、气雾剂的质量评价本文档共79页；当前第66页；编辑于星期三\15点35分（三）非吸入型气雾剂的检查项目与吸入型气雾剂基本相同无需检查有效部位药物沉积量一般不检查药物颗粒、雾滴大小四、气雾剂的质量评价本文档共79页；当前第67页；编辑于星期三\15点35分第三节、喷雾剂本文档共79页；当前第68页；编辑于星期三\15点35分本文档共79页；当前第69页；编辑于星期三\15点35分喷雾剂（一）喷雾剂1.喷雾剂的定义、特点定义：系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂特点：局部应用为主，雾滴较粗，不是加压包装，制备方便，成本低物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶液本文档共79页；当前第70页；编辑于星期三\15点35分2.喷雾剂的装置两种类型：机械装置、电子装置两个部分：手动泵、容器标准配件：用螺纹口相互密封配合，有互换性，可组合出不同规格，可定制，选择余地大，应用方便给药途径：口腔、喉部、鼻腔、体表喷雾形式：喷雾、射流给药剂量：单剂量、多剂量物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶等