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Word第第页抗结核药物的研究进展抗结核药物是结核病化学治疗〔简称化疗〕的基础，而结核病的化学治疗是人类掌握结核病的主要手段。结核病化疗的消失使结核病的掌握有了划时代的转变，全球结核病疫情由此得以快速下降。最早消失的有效抗结核药物当数链霉素〔SM〕。它发觉于20世纪40年月，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸〔PAS〕被应用于临床后发觉，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。创造异烟肼〔INH〕后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明白联合用药的'优势［2］。于是在此基础上产生了有名的结核病“标准”化疗〔方案〕，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可依据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇〔EMB〕或氨硫脲〔TB1〕，俗称“老三化”［3］。70年月随着利福平〔RFP〕在临床上的应用以及对吡嗪酰胺〔PZA〕的重新熟悉，在经过大量的试验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今日，抗结核药物的讨论已经获得了更进一步的进展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的讨论始终非常活跃。随着RFP的发觉，世界各国消失了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁〔rifabutin，RFB，RBU〕：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的〔0.06μg/ml〕，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高〔0.25～16.0μg/ml〕。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或答应把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的力量高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其缺乏之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有讨论结果说明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其缘由，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的讨论结果说明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有讨论说明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶嗪利福霉素-1648〔KRM-1648〕：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品

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