第5章免疫系统(1财富值)

第五章免疫系统本文档共121页；当前第1页；编辑于星期三\8点33分要求：掌握：胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏的功能理解：淋巴细胞的循环掌握：B细胞、T细胞的发育掌握：B、T淋巴细胞表面的重要分子及其作用，T细胞亚群，B、T细胞的功能熟悉：T淋巴细胞表面的其他协同刺激分子及其作用熟悉：B细胞亚群熟悉：NK细胞及其作用，γδT细胞及其作用，B-1B细胞及其作用。掌握：APC的概念、种类和特点；专职APC及其特点熟悉：两条主要的抗原加工递呈过程。本文档共121页；当前第2页；编辑于星期三\8点33分概述免疫系统（immunesystem)具有识别和排除抗原性异物,维持机体内环境稳定和生理平衡的的功能,是执行体液免疫和细胞免疫的物质基础。本文档共121页；当前第3页；编辑于星期三\8点33分免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。本文档共121页；当前第4页；编辑于星期三\8点33分第一节免疫器官一、中枢淋巴器官淋巴细胞产生、接受抗原（主要是自身抗原）刺激后分化和成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。骨髓、胸腺、法氏囊。本文档共121页；当前第5页；编辑于星期三\8点33分（一）骨髓淋巴细胞和其他所有的血细胞来自骨髓的造血干细胞(hematopoieticstemcell,HSC)HSC有自我更新和分化两功能。HSC的表面标志:（1）CD34（2）CD117（c-kit）即干细胞因子（SCF）受体。本文档共121页；当前第6页；编辑于星期三\8点33分胚胎期，HSC最早在卵黄囊，青春期的造血功能被骨髓取代。HSC分化为不同的造血祖细胞，再分化为髓样干细胞和淋巴干细胞，前者发育为红细胞系、粒细胞系、单核/巨噬细胞系、巨核细胞系。后者发育为淋巴细胞系。本文档共121页；当前第7页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第8页；编辑于星期三\8点33分骨髓微环境：造血器官实质细胞周边的支架细胞、组织。包括微血管系统、基质细胞及分泌的细胞因子。

功能：（1）微血管系统：血窦内皮细胞对淋巴细胞前体的迁移和成熟发挥作用。（2）基质细胞及分泌的细胞因子：基质细胞粘附造血干细胞并支持其增殖分化。细胞因子可调节造血干细胞的增殖和分化。本文档共121页；当前第9页；编辑于星期三\8点33分骨髓的功能：（1）B细胞分化发育的场所（阳性选择和阴性选择，干细胞——原B细胞——前B细胞——幼B细胞——成熟B细胞）。（2）淋巴干细胞系在骨髓分化产生T细胞前体。本文档共121页；当前第10页；编辑于星期三\8点33分（3）再次体液免疫应答的场所.

抗原再次免疫动物2~3天,脾脏、淋巴结活化的记忆性B细胞经淋巴或血流迁移至骨髓，进一步分化成熟为浆细胞，并产生抗体。本文档共121页；当前第11页；编辑于星期三\8点33分（二）胸腺结构：左右两叶，外有被膜，隔膜分出小叶，皮质分外皮质和内皮质，深部为髓质。胸腺被膜实质胸腺小叶皮质(基本结构单位)髓质本文档共121页；当前第12页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第13页；编辑于星期三\8点33分胸腺实质胸腺细胞基质细胞胸腺细胞：未成熟T细胞（处在不同发育阶段）基质细胞：胸腺上皮细胞巨噬细胞树突状细胞等本文档共121页；当前第14页；编辑于星期三\8点33分功能：1、T细胞分化成熟的场所；外皮质（DN，未成熟的T细胞）——内皮质（DP）—髓质（SP）。前T细胞进入胸腺大部分凋亡趋化因子髓质（5%）外周免疫器官特定的胸腺依赖区T细胞亚群（具不同功能）1%皮质（95%）本文档共121页；当前第15页；编辑于星期三\8点33分2、胸腺细胞的阳性选择和阴性选择使T细胞具有MHC限制性，对自身抗原耐受性；3、胸腺的免疫调节功能：基质细胞表达的MHC分子、分泌的胸腺激素、细胞因子，促进T细胞的成熟。4、维持自身耐受性。胸腺功能障碍，TCR基因重排异常，不能排除自身反应性T细胞克隆，导致自身免疫病的发生。本文档共121页；当前第16页；编辑于星期三\8点33分（三）腔上囊禽类特有；鸟类泄殖腔背侧的囊状组织。B细胞成熟的场所：来源于骨髓的前B细胞在此发育成熟。本文档共121页；当前第17页；编辑于星期三\8点33分二、外周免疫器官成熟淋巴细胞定居的场所，对外来抗原产生免疫应答的部位。包括淋巴结、脾脏、扁桃体和粘膜淋巴组织。本文档共121页；当前第18页；编辑于星期三\8点33分（一）淋巴结分布：非粘膜部位，全身淋巴通道上（浅部：腋窝、腹股沟，内脏的器官门）结构：（1）被膜（有输入淋巴管，进入边窦）（2）浅皮质区：B细胞居留地。含初级滤泡（未受抗原刺激、静止的B细胞、不带生发中心）

次级滤泡（带生发中心、受抗原刺激，DC可选择性提呈抗原给表达高亲和力BCR的B细胞，B细胞可增殖分化，迁移至髓质转化为浆细胞）。

本文档共121页；当前第19页；编辑于星期三\8点33分（3）副皮质区：T细胞定居的场所，多为CD4+（Th），毛细血管后小静脉（HEV）在淋巴细胞再循环中起重要作用。

本文档共121页；当前第20页；编辑于星期三\8点33分（4）髓质由髓索和髓窦组成。髓索：T、B细胞、浆细胞和巨噬细胞等髓窦：内为淋巴液通道与输出淋巴管相通本文档共121页；当前第21页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第22页；编辑于星期三\8点33分功能：①过滤淋巴液（带有的抗原物质被巨噬细胞和抗体清除）；②成熟免疫细胞居留的场所：T细胞——副皮质区，B细胞——浅皮质区，髓质——T细胞为主，也有B细胞。③发生初次免疫应答的场所：随血流来的淋巴细胞穿过小静脉壁进入淋巴组织实质内，受DC牵引，使T细胞副皮质区，B细胞浅皮质区，在T、B细胞接受提呈的抗原后，分化为致敏T细胞和浆细胞，抗体进入血液循环并分布于全身，活化的淋巴细胞少数成为记忆细胞，返回相应的区域。

本文档共121页；当前第23页；编辑于星期三\8点33分④参与淋巴细胞再循环：淋巴细胞穿过深皮质区的HEV，离开血液循环进入淋巴结，最终通过输出淋巴管引流到胸导管或右淋巴管，再回到血液循环。本文档共121页；当前第24页；编辑于星期三\8点33分（二）脾脏结构：被膜；

皮质部（白髓）：

内部：入脾动脉——中央小动脉，被T细胞包围（淋巴鞘、T细胞的居留区），鞘旁有初级滤泡，受抗原刺激形成生发中心（B细胞居留地、含少量Mφ和DC）。

外部：边带（含B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞）

髓质部（红髓）：脾索、脾血窦组成；含吞噬细胞、浆细胞、Mφ和DC，可分泌抗体。本文档共121页；当前第25页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第26页；编辑于星期三\8点33分功能：各类免疫细胞居住的场所，脾脏中B细胞占60％，T细胞占40％。

对血源性抗原产生应答，而淋巴结还可对淋巴液的抗原产生免疫应答；

全身血液的重要滤器（通过红髓中的巨噬细胞和网状内皮细胞）；本文档共121页；当前第27页；编辑于星期三\8点33分（三）其他外周淋巴组织皮肤淋巴组织：表皮和真皮存在免疫细胞：表皮的朗罕细胞吞噬抗原，真皮层有T细胞、巨噬细胞和肥大细胞。粘膜淋巴组织：分布于呼吸及消化系统的粘膜下。包括：1.具有一定结构的粘膜淋巴滤泡。2.弥散的粘膜淋巴组织

本文档共121页；当前第28页；编辑于星期三\8点33分三、淋巴细胞再循环淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。归巢与淋巴细胞（归巢受体）和血管内皮细胞黏附分子（血管地址素）的相互作用有关。本文档共121页；当前第29页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第30页；编辑于星期三\8点33分淋巴细胞再循环概念：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环称为淋巴细胞再循环。淋巴结：骨髓和胸腺毛细血管后小静脉淋巴结（皮质→髓质）

动脉心脏腔静脉胸导管输出淋巴管本文档共121页；当前第31页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第32页；编辑于星期三\8点33分意义:①增加了与抗原、侵入物接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答；②使B、T细胞和记忆细胞很快分布到全身的组织器官。本文档共121页；当前第33页；编辑于星期三\8点33分第二节免疫细胞构成机体免疫系统的主要细胞群体，显著特征是异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体：T、B、NK等。

一淋巴样细胞本文档共121页；当前第34页；编辑于星期三\8点33分（一）T淋巴细胞T细胞——胸腺依赖性淋巴细胞在骨髓中，HSC转变为淋巴样前体细胞，进入胸腺从皮质到达髓质成为成熟的T淋巴细胞。形成T细胞库。在一个体内能特异识别各种抗原的T细胞总数称之为T细胞库（Tcellrepertoire）概述本文档共121页；当前第35页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第36页；编辑于星期三\8点33分1.T细胞库的基本特征T细胞识别抗原受MHC限制（每一个体的T细胞只能识别与其自身MHC分子结合的异种抗原分子）T细胞识别MHC+抗原肽T细胞库对自身抗原具有自身耐受性

每一个体的T细胞不能单独识别自己MHC分子或与之结合的自己抗原分子本文档共121页；当前第37页；编辑于星期三\8点33分2T细胞在胸腺内的发育过程早期阶段早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN、外皮质部）第二阶段前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP、胸腺素和胸腺生成素作用、内皮质部）第三阶段DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞（髓质部）。本文档共121页；当前第38页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第39页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第40页；编辑于星期三\8点33分2.1T细胞发育的阳性选择早期胸腺细胞为CD2+CD25+CD4-CD8-（人、胸腺皮质、DN），同时TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP）如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡，使T细胞获得了MHC限制性。阳性选择（第五章）.swf本文档共121页；当前第41页；编辑于星期三\8点33分MHC-I→DP细胞表面CD8分子结合导致CD4分子表达关闭CD4-CD8+细胞MHC-II→DP细胞表面CD4分子结合导致CD8分子表达关闭CD4+CD8-细胞本文档共121页；当前第42页；编辑于星期三\8点33分2.2T细胞发育的阴性选择DC和巨噬细胞（位于皮质和髓质交界处）表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，通过阳性选择的胸腺细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟阴性选择获得自身耐受性。阴性选择（第五章）.swf本文档共121页；当前第43页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第44页；编辑于星期三\8点33分3T细胞的表面标志指细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。本文档共121页；当前第45页；编辑于星期三\8点33分3.1T细胞表面受体（1）TCR为T细胞特异性识别抗原的受体。分TCRαβ和TCRγδ两种类型α、β链分V区和C区：V区：CDR1~3

双识别：TCR识别MHC-抗原肽复合物时,CDR3直接识别抗原肽，CDR1、CDR2识别MHC分子抗原结合槽中由α螺旋组成的侧壁。TCR-CD3复合物TCR与一组CD3分子以非共价键结合的复合物，识别抗原和转导信号。本文档共121页；当前第46页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第47页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第48页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第49页；编辑于星期三\8点33分（2）细胞因子受体（CKR）多种细胞因子（IL-1、2、4、6、7）可作用T细胞。本文档共121页；当前第50页；编辑于星期三\8点33分IL-2受体单独α链βγ链αβγ肽链低亲和力中亲和力高亲和力静止T细胞活化T细胞本文档共121页；当前第51页；编辑于星期三\8点33分（3）SRBCR：又叫CD2（LFA（白细胞相关功能抗原）-2、E受体），配体为羊红细胞及APC上的LFA-3（CD58）单链分子；

用途：T细胞周围可吸附许多羊红细胞形成E-花环，用于鉴定和分离人T细胞，检测外周血中的T细胞数量，反映细胞免疫功能。功能：增强TCR与抗原肽-MHC分子复合体的结合，刺激T细胞活化。参与T细胞发育成熟过程中的信号传导作用。本文档共121页；当前第52页；编辑于星期三\8点33分（4）丝裂原受体：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）。

临床上常用PHA刺激人外周血T细胞，观察T细胞增殖程度可检测细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验。本文档共121页；当前第53页；编辑于星期三\8点33分（5）Fc受体：部分T细胞表面有FcγR和FcμR；可应用兔抗牛红细胞IgG或IgM类抗体与牛红细胞结合，再与T细胞混合作EA花结试验，证明该受体的存在。本文档共121页；当前第54页；编辑于星期三\8点33分（6）CD40L活化的CD4+T细胞部分CD8+T细胞

（T细胞）CD40L结合CD40分子（B细胞）能促使B细胞充分活化本文档共121页；当前第55页；编辑于星期三\8点33分3.2T细胞表面抗原（1）MHC抗原

所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原，与MHC限制性和移植免疫有重要关系。（2）CD3：表达于所有成熟的T细胞表面，由γ、δ、ε、ζ、η通过非共价键结合的的复合分子（通常1γ、1δ、2ε、2ζ6条）。与TCR形成复合物，识别抗原并传递信号。本文档共121页；当前第56页；编辑于星期三\8点33分CD3两对异二聚体（γε和δε）胞外区均有一个Ig样结构区跨膜区

负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基胞浆内末端区ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）与传导TCR结合抗原的信息有关。本文档共121页；当前第57页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第58页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第59页；编辑于星期三\8点33分ζ蛋白分子ζ链+ζ链（多数）ζ链+η链（少数）ζ链:胞外区9个aa跨膜区负电荷的天冬氨酸胞浆内末端区113个aa(3个ITAM)CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可与酪氨酸激酶结合。本文档共121页；当前第60页；编辑于星期三\8点33分TCR结合抗原

酪氨酸激酶活化

ITAM中的酪氨酸磷酸化

(CD3和ζ分子)

启动

细胞内的活化过程TCR复合体4个二聚体组成的稳定的复合物跨膜区：CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基TCR为带正电荷的氨基酸残基二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。本文档共121页；当前第61页；编辑于星期三\8点33分（3）CD8与CD4同时表达在早期胸腺细胞上（CD4+CD8+），成熟T细胞只表达一种。——协同受体[1]

CD4分子单链跨膜糖蛋白（T细胞）CD4结合MHCⅡ类分子（APC），称为MHCⅡ类分子受体。具有稳定T细胞与APC结合的作用。本文档共121页；当前第62页；编辑于星期三\8点33分CD4和CD8分子与MHC分子结合示意图T细胞APC本文档共121页；当前第63页；编辑于星期三\8点33分[2]

CD8分子异二聚体跨膜蛋白（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞）称为MHCⅠ类分子受体。稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。本文档共121页；当前第64页；编辑于星期三\8点33分（4）CD28和CTLA-4——协同刺激受体都是同质二聚体；CD28：表达于全部CD4+T细胞及50%CD8+T细胞，静止/活化的T细胞表面CD28结合B7-1（CD80）或B7-2（CD86）（T细胞）（B细胞或APC表面）T细胞的协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的T细胞进入完全活化状态。本文档共121页；当前第65页；编辑于星期三\8点33分CTLA4活化T细胞上CTLA4结合B7（T细胞）（APC等）抑制T细胞活化本文档共121页；当前第66页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第67页；编辑于星期三\8点33分（5）CD45和CD45R（CD45的异型体）CD45称白细胞共同抗原，存在于所有白细胞表面，包括T细胞。CD45RCD45RA静止的T细胞表面如未接触过抗原的初始T细胞CD45RO活化和记忆T细胞CD45各异型体参与并调节T细胞的活化过程。本文档共121页；当前第68页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第69页；编辑于星期三\8点33分T细胞主要膜表面分子本文档共121页；当前第70页；编辑于星期三\8点33分4T细胞亚群及功能分类：根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞根据TCRαβT细胞的功能，分为调节性的TH、Ts、效应性的Tc和TD细胞本文档共121页；当前第71页；编辑于星期三\8点33分T细胞按TCR组成分类本文档共121页；当前第72页；编辑于星期三\8点33分4.1TCRαβT细胞和TCRγδT细胞4.1.1TCRγδT细胞的特点：①对多肽抗原的识别无MHC限制性，且多肽无须被处理为小分子肽段，以完整形式识别；还可能识别非多肽抗原②具有原始受体的第一线防御细胞，在抗微生物感染特别是皮肤粘膜免疫中，通过杀伤发挥重要作用。本文档共121页；当前第73页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第74页；编辑于星期三\8点33分4.1.2TCRαβT细胞（1）CD4+细胞表型CD3＋CD4＋CD8－TH1细胞和TH2细胞：①前者主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；后者主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10②IFN-γ诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，抑制TH1细胞功能；IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生。③TH1介导细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成，被视为TD细胞，TH2细胞介导体液免疫应答，被视为TH细胞。本文档共121页；当前第75页；编辑于星期三\8点33分CD8+T细胞细胞毒性T细胞（CytotoxicTcell，Tc）抑制性T细胞（Ts)T细胞CD4+T细胞辅助性T细胞（helpTcell，Th

）Th1细胞(炎性T细胞)Th2细胞本文档共121页；当前第76页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第77页；编辑于星期三\8点33分NK1.1+T细胞（+）（+）本文档共121页；当前第78页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第79页；编辑于星期三\8点33分（2）CD8+细胞表型：CD3＋CD4－CD8＋CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应CTL的TCR识别靶细胞表面的抗原多肽,受MHC-Ⅰ限制。本文档共121页；当前第80页；编辑于星期三\8点33分CTL特异性杀伤机制：

①分泌穿孔素；②释放多种丝氨酸酯酶，通过穿孔素形成的小孔进而促杀伤作用；③分泌淋巴毒素（TNF、INF－γ），直接杀伤靶细胞；④活化的CTL高表达FasL，与靶细胞表面Fas抗原结合，诱导靶细胞凋亡。本文档共121页；当前第81页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第82页；编辑于星期三\8点33分（3）Ts细胞

可产生抗原特异性或抗原非特异性的可溶性抑制因子发挥作用，可抑制B细胞、Tc、TH和Mφ的功能。目前认为Ts仅是功能上的命名，可能包括某些具有抑制活性的CD4+和CD8+T细胞。本文档共121页；当前第83页；编辑于星期三\8点33分（4）NKT细胞NKT细胞识别脂类或糖脂类抗原-CD1分子生物学作用：（1）细胞毒作用：不受MHC分子限制非特异性杀伤效应（2）免疫调节作用：分泌IL-4诱导TH2细胞分化分泌IFN-γ促进TH1细胞分化NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用本文档共121页；当前第84页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第85页；编辑于星期三\8点33分（二）B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来本文档共121页；当前第86页；编辑于星期三\8点33分唯一能产生抗体的细胞。体内不同的抗体分子，其多样性来自不同的B细胞克隆。成熟的B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层和脾脏的红髓及白髓的淋巴小结内，外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10％～15％。概述本文档共121页；当前第87页；编辑于星期三\8点33分1.B细胞的分化发育分化过程分两个阶段：抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段（骨髓）pro-B（B220、CD43）丢失CD43——pre-B——不成熟B（μ+）

——成熟B（μ+δ+）。第二阶段（外周免疫器官）接受抗原刺激，发生类型转换，分化为浆细胞本文档共121页；当前第88页；编辑于星期三\8点33分1.1第一阶段不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段B本文档共121页；当前第89页；编辑于星期三\8点33分前B细胞分化为未成熟B细胞，表达mIgM，此时出现的针对自身抗原的B细胞克隆以mIgM与骨髓中基质细胞的自身抗原结合，使未成熟的B细胞凋亡。通过阴性选择实现自身耐受。B细胞发育中的阴性选择本文档共121页；当前第90页；编辑于星期三\8点33分B细胞发育中的阳性选择

抗原非依赖期的阳性选择：选择的信号是由B细胞表面表达的μ链传导。

抗原依赖阶段的阳性选择：免疫球蛋白发生高频突变，加上抗原的选择作用保留高亲和力的BCR的细胞克隆。本文档共121页；当前第91页；编辑于星期三\8点33分Ag1.2第二阶段依赖抗原刺激的外周分化阶段本文档共121页；当前第92页；编辑于星期三\8点33分2.B细胞的表面标志BCRCKRCRFcR丝裂原受体2.1表面受体本文档共121页；当前第93页；编辑于星期三\8点33分（1）B细胞抗原识别受体（BCR）由特异识别抗原的分子和信号传导分子组成的BCR复合分子。BCR识别抗原分子是由B细胞表面免疫球蛋白分子（smIg）组成。BCR能识别可溶性蛋白质抗原分子，识别的表位是构象决定簇。本文档共121页；当前第94页；编辑于星期三\8点33分类别：SmIgM+SmIgD

多数B细胞SmIgG、SmIgA或SmIgE少数B细胞SmIg均为单体，其Fab段可与抗原结合。SmIg：跨膜区的长度一致（均为26AA）胞浆内末端区的长度因Ig种类而异SmIgM和SmIgD的胞浆内末端区仅有3个氨基酸残基，不能传递抗原信号。本文档共121页；当前第95页；编辑于星期三\8点33分Igα和Igβ（CD79a和CD79b）异二聚体以两对异二聚体与BCR结合形成复合体。Igα和Igβ胞浆外均有一个Ig的功能区胞浆内末端区均有ITAM当BCR与抗原结合交联时，其酪氨酸残基磷酸化，启动B细胞活化过程的信号转导。本文档共121页；当前第96页；编辑于星期三\8点33分BCR复合物<组成>膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ；<作用>mIgV区特异性识别抗原；Igα、Igβ转导mIg特异性识别抗原的信号。本文档共121页；当前第97页；编辑于星期三\8点33分（2）Fc受体（FcR）

成熟B细胞有FcrRⅡ。可同红细胞(E)与抗体(A)的复合物结合形成EA花环。

与可溶性IgG结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。（3）补体受体（CR）

大多数B细胞有C3b和C3d受体，分别称为CRI和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRⅡ可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合，促进B细胞的活化；CRⅡ也是EB病毒的受体。

本文档共121页；当前第98页；编辑于星期三\8点33分（4）细胞因子受体（CKR）

活化B细胞可表达多种细胞因子受体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。本文档共121页；当前第99页；编辑于星期三\8点33分CytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitching本文档共121页；当前第100页；编辑于星期三\8点33分（5）丝裂原受体

与T细胞不同。用美洲商陆（PWM）或脂多糖与外周血淋巴组织共同培养时，B细胞相应受体与之结合而被激活，并增殖分化为淋巴母细胞，称为B细胞有丝裂原反应，也称淋巴细胞转化实验，用于对B细胞的功能检测。LPS——小鼠B细胞转化SPA蛋白——人B细胞转化

本文档共121页；当前第101页；编辑于星期三\8点33分2.2B细胞的膜辅助分子CD19分布于B细胞表面，CD21仅表达于成熟B细胞上。CD19-CD21复合体有信号转导作用CD21结合C3d-抗原-BCRCD19B细胞为B细胞活化提供辅助刺激信号CD21也是EB病毒的受体。（1）CD19、CD21和CD81—协同受体复合体本文档共121页；当前第102页；编辑于星期三\8点33分本文档共121页；当前第103页；编辑于星期三\8点33分（2）CD40—协同刺激受体

异二聚体，为跨膜蛋白。属TNFR家族。主要表达于成熟和不成熟B细胞、单核细胞和DC等APC表面。（B细胞）CD40结合CD40L（T细胞）使B细胞充分活化（3）CD45—蛋白酪氨酸磷酸酶在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。本文档共121页；当前第104页；编辑于星期三\8点33分CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivation本文档共121页；当前第105页；编辑于星期三\8点33分（4）B7-1（CD80）和B7-2（CD86）表达在活化B细胞和其他APC表面。是T细胞表面CD28分子的配体。本文档共121页；当前第106页；编辑于星期三\8点33分MHCB细胞未成熟时，已表达MHC-Ⅱ类分子，活化B细胞MHC-Ⅱ类分子表达明显增多。功能：增强B和T细胞间的粘附作用；呈递抗原；MHCⅡ类分子交联与信号传导有关，可促进B细胞的活化。2.3表面抗原本文档共121页；当前第107页；编辑于星期三\8点33分3.B细胞亚群及功能分为B1细胞（CD5+）和B2细胞（CD5-）B1细胞参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；B2即成熟的B细胞行使体液免疫功能。本文档共121页；当前第108页；编辑于星期三\8点33分B1、B2的区别性质B1细胞B2细胞初次产生抗体时间胎儿期出生后更新方式自我更新由骨髓产生分布体腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官特异性多反应性特异性分泌Ig同种型IgM＞IgGIgG＞IgM体细胞高频突变低/无高对糖类抗原应答是可能对蛋白质抗原应答可能是T细胞辅助－＋记忆性分化发育无有本文档共121页；当前第109页；编辑于星期三\8点33分（三）NK细胞1概述

表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和SmIg。不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和病毒感染细胞，称为自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)。本文档共121页；当前第110页；编辑于星期三\8点33分分布：NK细胞来源于骨髓（不依赖胸腺），主要存在于外周血和脾脏，在淋巴结和其他组织中少见，人外周血NK细胞占淋巴细胞总数的5～7％。

本文档共121页；当前第111页；编辑于星期三\8点33分2.NK细胞的特征1.胞浆中含有嗜苯胺颗粒的大颗粒淋巴细胞。颗粒中含有穿孔素和有丝氨酸蛋