上皮组织染色液

关于上皮组织染色液第1页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三主要内容

现有宫颈癌筛查技术FRD上皮组织特殊染色液作用原理FRD特殊染色操作规范及注意事项

临床研究结论第2页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三背景—宫颈癌流行病学

宫颈癌是危及妇女生命健康的第二大杀手，仅次于乳腺癌；全世界每年新增病例数超过50万，25万人因其死亡。发展中国家每年有20万人因此死亡，占全球死亡人数的80％；我国每年新增病例数超过13万人，超过全球总数的1/4，

死亡人数约为3万人。第3页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三背景-宫颈癌筛查的必要性死亡的主要原因：很少筛查或从不筛查；美国50％宫颈癌发生于从不筛查10％宫颈癌发生于近5年未接受筛查有明确的癌前病变阶段，发展缓慢，有足够的时机来重复进行筛查；癌前病变的治疗效果较好。第4页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三宫颈细胞学检查

HPV-DNA检测醋白试验/碘试验FRD上皮组织特殊染色

技术目前用于宫颈癌检查的技术第5页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三细胞学检查液基细胞学巴氏涂片样本采集及制片：细胞采集（是否完整）脱落细胞（是否脱落）腺体病变（是否敏感）阅片：观察细胞形态的改变（是否特异）专业阅片医生（是否足够）第6页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三HPV-DNA检测临床指导意义：

可进行性消退；单次HPV感染有多大风险；持续高危型感染导致风险增加；高标准实验室、专业人员检查费用第7页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三肉眼检查(VIA/VILI)阳性预测值低;绝经后及宫颈萎缩妇女能否

使用；

第8页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三

及时诊断，科学分流；诊断颈管病变；降低漏诊率，提高诊断符合率；宫颈的肿瘤属性的客观信息。临床需要什么？第9页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三叶酸受体介导的肿瘤细胞

靶向检测技术一种新技术

第10页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三一个新产品FRD上皮组织特殊染色液成分：叶酸衍生物、亚甲蓝等。陕西高源医疗器械服务有限公司出品第11页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三临床应用用于妇科内诊常规检查提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。（1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者定期检查或细胞学、HPV检查；（2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议阴道镜检查。第12页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三使用操作流程

宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察颜色。

宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈管（1.5cm-3.0cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签

，进行颈管内特殊染色。

第13页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变；阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变；阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组织异常病变（CIN2+）。第14页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三FRD作用机理FRD上皮组织特殊染色液中的叶酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿瘤细胞表面的叶酸受体结合，内吞胞浆后，将共价连接的还原态亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤细胞内Fe2+的催化下，快速与细胞内活性氧发生氧化反应，使黄色的底物变色，从而判断是否具有肿瘤组织。第15页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三FRD的主要特点特点一:灵敏

已有的研究显示FRD检测CIN2+的敏感性大于75%。第16页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三陕西省两癌筛查项目（9949例）人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵县的子宫颈癌筛查门诊和陕西省人民医院妇科门诊就诊的9949名已婚女性患者。进入研究的对象均符合以下条件：年龄21岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有9949名受检者年龄区间22-78岁。平均49.51岁，30-65岁占98.5%。方案：FRD染色检查→TCT取样→阴道镜检查→活检。第17页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三检查方法敏感性特异性阳性预测值阴性预测值FRD特殊染色阳性75.0%81.6%48.6%93.3%细胞学（≥ASC-H）56.0%87.9%52.8%89.2%FRD+细胞学（任一为阳性，检查即为阳性）78.0%70.7%39.0%93.0%FRD+细胞学（同时阳性，检查即为阳性）50.0%98.6%89.3%89.1%结论第18页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三北京多中心研究项目基本情况：牵头单位-北京大学人民医院联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北京宣武医院、北京医院、协和医院。研究方案：TCT和/或HPV异常；有临床指症需要做阴道镜检查→FRD染色→阴道镜检查→活检共收集到有活检结果的病例1926例。第19页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三人群背景信息年龄：平均年龄40.98(±10.33)

项目

例数

20-29256(13.39%)

30-39685(35.83%)

40-49524(27.41%)

50-65447(23.38%)合计missing1912

14研究人群的年龄分段情况第20页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究人群的孕次情况

孕次病例数

0229(13.15%)

1331(19.00%)

2466(26.75%)

3377(21.64%)

4198(11.37%)

584(4.82%)

641(2.35%)

77(0.40%)

87(0.40%)

92(0.11%)合计Missing1742184

第21页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究人群的产次情况产次例数

0455(26.12%)

1944(54.19%)

2263(15.10%)

357(3.27%)

416(0.92%)

57(0.40%)合计1742

Missing184

第22页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三总数据情况

病理诊断结果已完成病例数计划完成病例数炎症750(38.94%)500CIN1521(27.05%)600CIN2289(15.01%)600CIN3295(15.32%)宫颈癌71(3.69%)300合计19262000总研究入组人群情况第23页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三病理结果HPV结果合计Missing阴性阳性CIN2+28(4.49%)595(95.51%)62332CIN1与炎症178(14.52%)1048(85.48%)122645合计206(11.14%)1643(88.86%)184977HPV检测情况-（未区分检测方法）第24页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三HPV检测能力评估指标值（95%CI）符合率41.81%（39.56-44.05）KAPPA7.15%（5.25-9.04）灵敏度95.51%（93.88-97.13）特异度14.52%（12.55-16.49）阳性预测值36.21%（33.89-38.54）阴性预测值86.41%（81.73-91.09）阳性似然比1.12（1.09-1.15）阴性似然比0.31（0.21-0.46）第25页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三病理结果细胞学结果合计Missing阴性（%）阳性(≥ASCUS)（%）CIN2+132(20.66)507(79.34)63916CIN1与炎症429(34.24)824(65.76)125318合计561(29.65)1331(70.35)189234病理结果细胞学结果合计Missing阴性（%）阳性(≥ASC-H)（%）CIN2+271(42.41)368(57.59)63916CIN1与炎症833(66.48)420(33.52)125318合计1104(58.35)788(41.65)189234细胞学检测能力评估第26页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三指标值（%）95%CI符合率49.4747.22-51.72KAPPA10.737.44-14.02灵敏度79.3476.20-82.48特异度34.2431.61-36.87阳性预测值38.0935.48-40.70阴性预测值76.4772.96-79.98阳性似然比1.211.14-1.28阴性似然比0.600.51-0.72指标值（%）95%CI符合率63.4861.31-65.65KAPPA22.7718.36-27.18灵敏度57.5953.76-61.42特异度66.4863.87-69.09阳性预测值46.7043.22-50.18阴性预测值75.4572.91-77.99阳性似然比1.721.55-1.90阴性似然比0.640.58-0.70细胞学分类1（≥ASCUS）细胞学分类2（≥ASC-H）细胞学检测能力评估第27页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三病理结果FRD染色结果合计阴性阳性CIN2+145（22.14%）510（77.86%）655CIN1与炎症749（58.93）522（41.07%）1271合计894(46.42%)1032(53.58%)1926FRD检测能力的评估第28页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三指标值(%)95%CI符合率65.3763.24-67.49KAPPA32.2928.43-36.15灵敏度77.8674.68-81.04特异度58.9356.23-61.63阳性预测值49.4246.37-52.47阴性预测值83.7881.36-86.20阳性似然比1.901.75-2.05阴性似然比0.380.32-0.44FRD检测能力的评估第29页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三指标FRD（95%CI）TCT(≥ASCUS)（95%CI）HPV（95%CI）符合率65.37%(63.24-67.49)49.47%(47.22-51.72)41.81%(39.56-44.05)KAPPA32.29%(28.43-36.15)10.73%(7.44-14.02)7.15%(5.25-9.04)灵敏度77.86%(74.68-81.04)79.34%(76.20-82.48)95.51%(93.88-97.13)特异度58.93%(56.23-61.63)34.24%(31.61-36.87)14.52%(12.55-16.49)阳性预测值49.42%(46.37-52.47)38.09%(35.48-40.70)36.21%(33.89-38.54)阴性预测值83.78%(81.36-86.20)76.47%(72.96-79.98)86.41%(81.73-91.09)