第22-24章-病-学总论

第二篇病毒学第22章病毒的基本性状(xìngzhuàng)第23章病毒的感染与免疫第24章病毒感染的检查方法与防治原则第25章呼吸道病毒第26章肠道病毒第27章急性胃肠炎病毒第28章肝炎病毒第29章虫媒病毒第30章出血热病毒第31章疱疹病毒第32章反转录病毒第33章其他病毒第34章朊粒杨娥

eyang@第一页，共一百四十五页。精选ppt第22章病毒的基本(jīběn)性状第二页，共一百四十五页。精选ppt病毒(bìngdú)(Virus)微小简单一种核酸活细胞(xìbāo)内寄生复制非细胞型微生物第三页，共一百四十五页。精选ppt病毒与人类(rénlèi)关系非常密切：①人类传染病75%由病毒引起②有些(yǒuxiē)病毒传染性极强，流行很广，有效药物少，可引起世界大流行；③有些病毒可引起持续性感染；病后可出现后遗症；④与某些肿瘤和自身免疫性疾病发生密切相关；⑤流行广泛，新的病毒还不断地被发现。第四页，共一百四十五页。精选ppt第一节病毒的大小(dàxiǎo)与形态

大小(dàxiǎo)：以纳米（nm）作为计量单位

20~300nm，可通过滤菌器。观察工具：电子显微镜第五页，共一百四十五页。精选ppt葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰质炎病毒

(30nm)D、乙脑病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm)F、流感病毒

(100nm)G、烟草花叶病毒第六页，共一百四十五页。精选ppt病毒(bìngdú)的形态：多样化病毒体：指结构完整、并具有感染性的成熟病毒颗粒(kēlì)。

基本形态有五种。

球形（近似球形）如人类及动物病毒

杆形（丝状）如植物病毒

弹形如狂犬病毒

砖形如痘病毒

蝌蚪形如细菌病毒（噬菌体）第七页，共一百四十五页。精选ppt砖形（痘病毒）子弹(zǐdàn)形（狂犬病病毒）第八页，共一百四十五页。精选ppt蝌蚪(kēdǒu)形（噬菌体）杆状（烟草(yāncǎo)花叶病毒）第九页，共一百四十五页。精选ppt第二节病毒的结构(jiégòu)与化学组成

第十页，共一百四十五页。精选ppt一、病毒(bìngdú)的结构

\

基本(jīběn)结构

辅助结构核衣壳核酸衣壳壳粒包膜蛋白质多糖脂类第十一页，共一百四十五页。精选ppt病毒体结构(jiégòu)模式图壳粒衣壳核心(héxīn)（核样物）核衣壳包膜包膜病毒(bìngdú)包膜子粒第十二页，共一百四十五页。精选ppt一、病毒(bìngdú)的结构（一）核衣壳

nucleocapsid病毒体基本结构,由核心和衣壳构成核衣壳。有些病毒还有包膜。有包膜的病毒称为(chēnɡwéi)包膜病毒，无包膜的病毒体称为裸露病毒。第十三页，共一百四十五页。精选ppt

核衣壳-----核心(héxīn)（

core

）成分：核酸(hésuān)+功能蛋白分类dsDNAssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA功能：携带遗传信息，控制生命特征。决定病毒的特性病毒复制具有感染性第十四页，共一百四十五页。精选ppt

核衣壳－衣壳（capsid）

第十五页，共一百四十五页。精选ppt

核衣壳－衣壳（capsid）成分：壳粒----蛋白质对称(duìchèn)型结构：20面体立体对称

螺旋对称

复合对称功能：保护病毒核酸参与感染过程

具有抗原性衣壳所含壳粒数目及对称方式不同，可作为病毒鉴别和分类的依据。第十六页，共一百四十五页。精选ppt二十面体立体(lìtǐ)对称第十七页，共一百四十五页。精选ppt螺旋(luóxuán)对称第十八页，共一百四十五页。精选ppt复合(fùhé)对称第十九页，共一百四十五页。精选ppt

包膜

（envelope）

包膜

核酸(hésuān)基质蛋白

糖蛋白

包膜刺突第二十页，共一百四十五页。精选ppt

包膜

（envelope）成分脂质层：脂质+少量糖类，对脂溶剂敏感刺突层：病毒糖蛋白、刺突spike功能具有抗原性，构成病毒的表面抗原具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能，参与入侵与感染保护核衣壳包膜的有无可作为(zuòwéi)鉴定病毒的依据。第二十一页，共一百四十五页。精选ppt病毒(bìngdú)的结构核心(héxīn)衣壳包膜Envelope核衣壳Nucleocapsid病毒(bìngdú)颗粒Virion刺突第二十二页，共一百四十五页。精选ppt

病毒(bìngdú)的结构

基本结构

辅助结构核衣壳核酸(hésuān)（DNA/RNA)衣壳(蛋白质）壳粒螺旋(luóxuán)对称立体对称复合对称包膜蛋白质多糖脂类第二十三页，共一百四十五页。精选ppt核心(héxīn)：核酸（基因组genome）决定病毒遗传、变异和复制

壳粒capsomere:→衣壳capsid→保护、介导、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere:（刺突spike）→保护、介导、抗原性第二十四页，共一百四十五页。精选ppt存在(cúnzài)形式多样大小悬殊(5—400Kb)重叠基因，具有真核基因的特点复制方式多样部分核酸具有感染性DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA(正、负链）

分节段RNA线状、环状

1．病毒(bìngdú)核酸

二、病毒(bìngdú)的化学组成与功能第二十五页，共一百四十五页。精选ppt结构蛋白组成病毒体的成分

衣壳蛋白——多肽亚单位，有良好的抗原性包膜蛋白——糖蛋白基质蛋白——连接衣壳蛋白与包膜蛋白的部分，有跨膜及锚定功能区（M基质蛋白）

非结构蛋白

病毒内——酶（药物作用的靶位）感染细胞内——特殊(tèshū)功能蛋白（抑制宿主细胞）

2．病毒(bìngdú)蛋白质：

3．脂类和糖主要存在包膜中。功能(gōngnéng)维护病毒体结构的完整性第二十六页，共一百四十五页。精选ppt第三节病毒(bìngdú)的增殖特点：①必须在易感的活细胞内进行。由宿主细胞提供病毒缺乏的酶系统、能量及原料等物质条件。②以自我复制(fùzhì)方式进行。以病毒基因为模板复制出子代病毒基因。第二十七页，共一百四十五页。精选ppt（一）复制(fùzhì)周期从病毒进入宿主细胞开始，经基因组复制，到最后释放出子代病毒，称为一个复制周期(zhōuqī)。吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脱壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(AssemblyandRelease)第二十八页，共一百四十五页。精选ppt吸附(xīfù)穿入生物(shēngwù)合成组装(zǔzhuānɡ)与成熟释放第二十九页，共一百四十五页。精选ppt1．吸附先吸附易感细胞方可穿入（1）静电结合先接触，随机、可逆。（2）再吸附宿主细胞表面特异受体与V体表面配体位点的结合，特异,不可逆。

2．穿入：

(1)吞饮进入无包膜V；

(2)融合进入有包膜V；

(3)核酸(hésuān)直接进入噬菌体。第三十页，共一百四十五页。精选ppt3．脱壳：病毒核衣壳进入细胞，经蛋白酶降解衣壳，核酸游离并进入细胞的一定部位。4．生物(shēngwù)合成：早期基因转录、翻译，产生必须的复制酶和非结构蛋白(早期蛋白）；然后开始病毒核酸的复制，并转录、翻译产生病毒结构蛋白（晚期蛋白）。

第三十一页，共一百四十五页。精选ppt6大类型：双链DNA病毒单链DNA病毒正单链RNA病毒负单链RNA病毒双链RNA病毒逆转录病毒区域(qūyù)：DNA病毒核内（除痘病毒）

RNA病毒胞质（除流感病毒和部分副粘病毒）

生物(shēngwù)大分子的合成第三十二页，共一百四十五页。精选ppt病毒核酸

子代核酸

解链复制

细胞核内mRNA

早期蛋白(控制蛋白、酶蛋白)mRNA

晚期蛋白(结构蛋白、酶蛋白)双链DNA病毒(bìngdú)：细胞核内合成DNA，胞质中合成病毒蛋白。第三十三页，共一百四十五页。精选ppt第三十四页，共一百四十五页。精选ppt第三十五页，共一百四十五页。精选ppt5．组装、成熟与释放：病毒种类不同，核酸、蛋白质在细胞内组装的部位和方式不同(1)DNA病毒大多在细胞核内组装；痘病毒除外

RNA病毒大多在细胞质内组装；(2)裸露(luǒlù)病毒装配成核衣壳为成熟的病毒体;

包膜病毒须包有细胞膜或核膜方为成熟的病毒体(3)释放方式：包膜病毒—出芽释放裸露病毒—破胞释放第三十六页，共一百四十五页。精选ppt第三十七页，共一百四十五页。精选ppt

逆转录病毒(bìngdú)复制示意图第三十八页，共一百四十五页。精选ppt第三十九页，共一百四十五页。精选ppt

（二）异常增殖与干扰(gānrǎo)现象

第四十页，共一百四十五页。精选ppt1．病毒的异常(yìcháng)增殖（1）顿挫感染abortiveinfection

由于宿主细胞提供条件不足，导致进入的病毒不能完成复制周期,使得感染中断,称为顿挫感染。该细胞称为该病毒的非容纳细胞。

（2）缺陷病毒defectiveinfection

由于基因组不完整或因某一基因位点改变(gǎibiàn)，不能复制出完整有感染性病毒颗粒的病毒称为缺陷病毒

该病毒在复制时，需要伴随着另一种病毒以弥补缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒体。这种有辅助作用的病毒被称为辅助病毒。

第四十一页，共一百四十五页。精选ppt缺陷(quēxiàn)病毒—HDV第四十二页，共一百四十五页。精选ppt2．干扰(gānrǎo)现象interference

定义：两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种V抑制另一种V复制(fùzhì)的现象，称为干扰现象。类型：异种V间干扰；同种V间干扰同型V间干扰；同株V间干扰(自身干扰)机理：(1)干扰素产生；(2)竞争干扰：第一种V破坏细胞表面受体或改变细胞代谢途径，阻碍另一种V的侵入和转译；(3)缺陷干扰颗粒(DIP)：产生缺陷病毒不能复制，却能干扰同种成熟病毒体进入细胞，称为DIP。第四十三页，共一百四十五页。精选ppt（3）干扰(gānrǎo)现象的医学意义：①干扰现象能阻止、中断发病，也可以使感染(gǎnrǎn)终止，导致宿主康复，是机体非特异性免疫的一个重要组成部分。②在使用疫苗预防病毒性疾病时，要注意疫苗病毒间的干扰和与野病毒之间的干扰，避免影响疫苗的免疫效果。

第四十四页，共一百四十五页。精选ppt第四节病毒的遗传(yíchuán)与变异

病毒(bìngdú)的基因组较简单互相重叠有内含子病毒株病毒型别由抗体进行(jìnxíng)血清学分型病毒准株——群体中的个体差异病毒变异体(表型)病毒突变体第四十五页，共一百四十五页。精选ppt一、基因突变(jīyīntūbiàn)病毒在增殖过程中常发生基因组碱基序列置换、缺失或插入(chārù)，引起基因突变。由基因突变而导致病毒表型性状改变的毒株称为突变株。10-4—10-8碱基置换碱基缺失 基因突变碱基插入表型改变第四十六页，共一百四十五页。精选ppt1．条件致死性突变株

只能在某种条件下增殖，而在另一种条件下不能增殖的病毒株。例：温度敏感突变株(Ts)：也称条件致死性突变株低温28-35℃(容纳性温度)—复制增殖高温37℃—40℃(非容纳性温度)—死亡。例如：小儿麻痹糖丸2．缺陷型干扰突变株（DIM）因病毒基因组中碱基缺失突变引起(yǐnqǐ)，其特点：（1）不能单独复制，必须在辅助病毒（通常是野毒株）存在时才能复制；（2）与某些慢性疾病的发病机制有关。第四十七页，共一百四十五页。精选ppt3．宿主范围突变株（hr突变株）指病毒基因组的改变，影响了对宿主细胞的感染范围，突变株可感染野生型毒株不能感染的细胞，用于制备减毒疫苗，如狂犬疫苗

4．耐药突变株因病毒酶基因的突变使药物作用的靶酶特性(tèxìng)改变，使病毒对药物不敏感。第四十八页，共一百四十五页。精选ppt二、基因(jīyīn)重组与重配重组(zhònɡzǔ)recombination：几种有亲缘关系的病毒在感染同一细胞时，经相互作用后可发生基因重组。重组时病毒核酸则通过分子断裂交叉连接，使核酸分子内部重新排列。重配reassortment：分节段的RNA病毒基因组之间（如流感病毒），可通过基因片段的交换，使子代基因组发生突变，这种过程称为重配。发生率高于重组。第四十九页，共一百四十五页。精选ppt第五十页，共一百四十五页。精选ppt三、基因(jīyīn)整合integration指病毒基因组与宿主细胞基因组发生重组，称为整合。既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细胞染色体基因的改变(gǎibiàn)—肿瘤的发生。第五十一页，共一百四十五页。精选ppt四、病毒基因产物(chǎnwù)的相互作用

1.互补(hùbǔ)作用和加强作用 两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基因产物促使另一病毒增殖。2.表型混合与核壳转移性状不稳定 两种以上病毒感染同一细胞时：①两种衣壳和胞膜互相交换，形成镶嵌的胞膜和衣壳，仅基因产物发生交换—表型混合；②无包膜发生的表型混合—核壳转移。应通过传代确定新性状的稳定性，区分是基因重组还是表型混合。第五十二页，共一百四十五页。精选ppt第五十三页，共一百四十五页。精选ppt病毒(bìngdú)遗传变异的生物学意义在研究病毒致病性中的作用——最保守序列在诊断(zhěnduàn)病毒性疾病中的应用——芯片技术在治疗病毒性疾病中的应用——靶向药物在预防病毒感染中的应用——疫苗设计在基因工程中的应用——病毒载体在遗传学基础理论研究中的作用第五十四页，共一百四十五页。精选ppt第五节理化因素(yīnsù)对病毒的影响①破坏病毒胞膜；②蛋白变性；③损伤核酸一、物理因素

1.温度：多耐冷不耐热；

2.pH：多在pH5-9的范围(fànwéi)内，比较稳定；

3.射线和紫外线：射线：致死性灭活； 紫外线：灭活后可复活(光复活)。二、化学因素

1.脂溶剂：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳；

2.酚类：蛋白变性；

3.氧化剂、卤素及其化合物：病毒都很敏

4.抗生素与中草药： 抗生素：无作用； 中草药：有一定的抑制作用；第五十五页，共一百四十五页。精选ppt

第六节病毒(bìngdú)的分类

目，科，亚科，属，种分类的依据

1．核酸类型与结构（DNA或RNA，单链或双链、分子量、基因数）

2．病毒体的形状和大小；

3．衣壳对称性和壳粒数目；

4．有无包膜；

5.抗原性；

6.生物学特性（繁殖方式、宿主范围(fànwéi)、传播途径和致病性）。第五十六页，共一百四十五页。精选ppt第五十七页，共一百四十五页。精选ppt亚病毒(subvirus)

1．类病毒(viroid)植物病毒，单链杆状RNA分子，仅由250-400个核苷酸组成，无包膜或衣壳。细胞核内增殖，利用宿主细胞RNA多聚酶Ⅱ复制；对核酸酶敏感，对热、有机溶剂抵抗力强；2．卫星病毒(satellites)植物病毒

(1)可编码自身衣壳蛋白。

(2)拟病毒(Virusoid)：由500-2000个核苷酸组成，单链RNA分子。需利用其蛋白衣壳。与辅助病毒关系基因(jīyīn)无同源性。干扰其增殖。第五十八页，共一百四十五页。精选ppt3．朊粒(prion)：蛋白侵染子，直径(zhíjìng)25nm，长100-200nm的杆状蛋白、无核酸。

特点：(1)具有传染性。

(2)潜伏期较长。

(3)对理化作用抵抗力强。

在人和动物中引起致死性中枢神经系统慢性退化性疾病：人克雅氏病，库鲁病。第五十九页，共一百四十五页。精选ppt思考题

1．

名词解释：

virion（病毒体）virus（病毒）

defectivevirus（缺陷病毒）

abortiveinfection(顿挫感染)interference（干扰现象）

2．简答题

（1）举例简述病毒的形态。

（2）简述病毒的基本结构。

（3）简述病毒的复制周期。

（4）简述理化因素对病毒的影响。

（5）简述病毒的增殖特点。

3．论述题：

（1）试述病毒的结构、化学组成(zǔchénɡ)及其生物学功能。

（2）与原核细胞型微生物相比，病毒的基因组有哪些特点

第六十页，共一百四十五页。精选ppt

第23章病毒的感染与免疫病毒感染：指病毒侵入机体，在易感组织细胞内复制增殖(zēngzhí)，与机体发生相互作用的过程为病毒感染(viralinfection)。可引起局部和全身不同程度的病变。

病毒性疾病：感染后常因病毒种类、宿主状态不同而发生轻重不一的具有临床表现的疾病，称为病毒性疾病(viraldisease)。有时虽发生病毒感染，但并不形成损伤或疾病。第六十一页，共一百四十五页。精选ppt病毒感染三要素

病毒的致病性机体的感受性：种属特异性；后天获得的免疫状况(zhuàngkuàng)；环境因素：社会因素、自然环境因素；

第六十二页，共一百四十五页。精选ppt

第一节病毒(bìngdú)的致病作用一、病毒感染的传播方式第六十三页，共一百四十五页。精选ppt一、病毒感染的传播方式

1.水平传播(horizontaltransmission)

病毒在人群中不同个体之间的传播，或从动物到动物再到人的传播所导致的感染。

(1)呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。

(2)消化道：食入，甲肝V、脊灰V。

(3)泌尿生殖道：接触(jiēchù)，HSV-Ⅱ，HIV。

(4)皮肤损伤：叮咬、注射，乙脑V，乙肝V。有些病毒仅引起局部感染，有些则通过病毒血症引起全身感染。

第六十四页，共一百四十五页。精选ppt2.垂直传播(verticaltransmission)

指病毒通过胎盘(tāipán)或产道，由亲代传给子代的方式。

(1)经胎盘：乙肝V、风疹V、CMV、HIV等。结果：流产、死胎、先天感染或畸形

(2)经产道：HSV-Ⅱ，乙肝V等常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：风疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV第六十五页，共一百四十五页。精选ppt感染过程与结局：

局部感染：病毒→入侵部位增殖→局部疾病

如：鼻病毒，普通(pǔtōng)感冒；轮状病毒，腹泻；全身感染：病毒→血、淋巴系统、N系统→靶器官→涉及全身或多种组织与器官，引起功能障碍。如麻疹病毒。第六十六页，共一百四十五页。精选ppt二、病毒感染的致病机制(jīzhì)

表现在细胞与机体两个水平（一）对宿主细胞的致病作用

1.杀细胞效应(cytocidaleffect)

病毒在宿主细胞内复制完毕(wánbì)，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡。多见无包膜、杀伤性强的病毒如脊髓灰质炎病毒。第六十七页，共一百四十五页。精选ppt

1.杀细胞效应(cytocidaleffect)

机制：(1)阻断细胞核酸与蛋白质合成(héchéng)

(2)引起细胞溶酶体释放水解酶

(3)病毒蛋白的毒性作用

(4)细胞的细胞器受损。临床表现：对组织细胞破坏严重，往往引起明显的病理生理变化，多数为急性感染。第六十八页，共一百四十五页。精选ppt

细胞病变作用（CPE）

在体外培养的细胞中,接种杀细胞性病毒(bìngdú)后，经一段时间可在显微镜下观察到细胞变圆、堆积、坏死、从瓶壁脱落等现象。A.正常(zhèngcháng)细胞B.

CPE细胞(xìbāo)第六十九页，共一百四十五页。精选ppt2.稳定状态感染(gǎnrǎn)(steadystateinfection)

病毒在宿主细胞内复制后，不引起细胞裂解死亡。多见有包膜病毒，常以出芽方式释放子代病毒，对细胞损伤较慢，如流感病毒。

第七十页，共一百四十五页。精选ppt2.稳定状态感染(steadystateinfection)

(1)细胞融合：感染细胞与邻近细胞融合，有利于病毒扩散；形成多核巨细胞。(2)细胞表面(biǎomiàn)出现病毒基因编码的抗原：流感病毒→细胞表面血凝素→红细胞吸附红细胞吸附(xīfù)第七十一页，共一百四十五页。精选ppt第七十二页，共一百四十五页。精选ppt3.包涵体形成某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色(zhuósè)不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusionbody)，可作为诊断依据。本质：①病毒颗粒的聚集；②病毒增殖留下的痕迹；③病毒感染引起的细胞反应物。第七十三页，共一百四十五页。精选ppt第七十四页，共一百四十五页。精选ppt海马神经元内基小体(LMH-E染色嗜酸性(suānxìnɡ)高倍

)内基小体第七十五页，共一百四十五页。精选ppt病毒本身编码蛋白诱导因子

死亡基因细胞膜出现鼓泡

细胞核浓缩

激活

染色体DNA被降解

激发(jīfā)细胞(xìbāo)4．细胞凋亡

是一种由基因(jīyīn)控制的程序性细胞死亡，属正常的生物学现象。第七十六页，共一百四十五页。精选ppt

第七十七页，共一百四十五页。精选ppt5．基因的整合与细胞转化某些DNA病毒和反转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞染色体基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。细胞转化也可由病毒蛋白诱导(yòudǎo)发生，与肿瘤形成密切相关。RNA-cDNA逆转录病毒DNA全部DNA片段细胞遗传性改变细胞转化

肿瘤发生

第七十八页，共一百四十五页。精选ppt（二）病毒感染的免疫病理作用

1．抗体介导的免疫病理作用

2．细胞介导的免疫病理作用

CTL→杀伤靶细胞，造成组织(zǔzhī)器官损害，即Ⅳ型超敏反应。

失去对自身和异已抗原的识别功能→自身免疫病；

3.致炎性细胞因子的病理作用INF-r、TNF-a、IL-1等细胞因子大量产生，可导致代谢紊乱；

4.免疫抑制作用某些病毒感染可抑制免疫功能.激活(jīhuó)补体→II型超敏反应病毒抗原(kàngyuán)→抗体免疫复合物沉积→III型第七十九页，共一百四十五页。精选ppt（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通过逃避免疫监视、防止(fángzhǐ)免疫激活或阻止免疫发生等方式来逃脱免疫应答。

1.编码特异抑制免疫反应蛋白质；

2.形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用。如:乙肝病毒可抑制干扰素的转录，阻断抗病毒蛋白的表达。（见教材P223表23-2）第八十页，共一百四十五页。精选ppt三、病毒感染的类型(lèixíng)显性、隐性感染(gǎnrǎn)

急性(jíxìng)、持续性感染↙↓↘慢性感染潜伏感染慢发病毒感染第八十一页，共一百四十五页。精选ppt（一)隐性感染和显性感染

1.隐性感染(inapparentinfection)病毒侵入机体，有感染但缺乏临床(línchuánɡ)症状者

医学意义:(1)常见，可成为传染源；

(2)是机体获得特异性免疫的方式。

2.显性感染(apparentinfection)：病毒(bìngdú)侵入机体在易感细胞内增殖，产生组织损伤和毒性产物，机体表现出临床症状者。P224表23-3形成原因：病毒毒力弱、机体(jītǐ)防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。第八十二页，共一百四十五页。精选ppt

（二）急性病毒感染（acuteviralinfection）

潜伏期短、发病急、病程数日至数周、恢复后体内不存在(cúnzài)病毒。病原消灭型感染如普通感冒、甲型肝炎。

（三）持续性病毒感染(persistentviralinfection)

病毒在体内持续数月、数十年，或终生带毒，而症状可有可无，亦可成为重要的传染源。类型有：

1.慢性感染(chronicinfection)

隐性或显性感染后，病毒在体内仍持续存在，达数月至数年，症状轻微或缺乏。如：慢性乙肝第八十三页，共一百四十五页。精选ppt2.潜伏(qiánfú)感染(latentinfection)

经显性或隐性感染后，可有少数病毒基因组存在于特定的细胞内，不活动，但在一定诱因影响下，又可呈现增殖性感染，称为潜伏感染。如：水痘带状疱疹病毒

水痘(shuǐdòu)恢复(huīfù)诱因脊髓后根神经节急性感染潜伏感染第八十四页，共一百四十五页。精选ppt第八十五页，共一百四十五页。精选ppt第八十六页，共一百四十五页。精选ppt

3.慢发病毒感染(slowvirusinfection)

特征：①潜伏期长，数年～数十年②发病为慢性进行性加重③多以死亡而告终常见(chánɡjiàn)病毒：朊粒、HIV

、麻疹病毒-SSPE第八十七页，共一百四十五页。精选ppt四、肿瘤和病毒许多病毒和肿瘤发生有密切关系！1.肯定(kěndìng)的，肿瘤由病毒感染所致：

HPV-人疣人类嗜T细胞病毒-人T细胞白血病2.密切相关的：

HBV-原发性肝癌

EBV-鼻咽癌、淋巴瘤

HPV16-宫颈癌第八十八页，共一百四十五页。精选ppt第二节抗病毒免疫(miǎnyì)

固有免疫

干扰素,NK细胞,先天(xiāntiān)不感受性，屏障作用适应性免疫体液免疫病毒中和抗体血凝抑制抗体补体结合抗体细胞免疫细胞毒性T细胞,CD4+Th1细胞第八十九页，共一百四十五页。精选ppt固有(gùyǒu)免疫干扰素(Interferon,IFN)

定义：是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞)，诱导细胞产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤、调节(tiáojié)免疫功能的糖蛋白。

分类:IFN类型主要来源

特点I型αIFN人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN人成纤维C

II型γIFN

TC

免疫调节作用II>I

第九十页，共一百四十五页。精选ppt

作用机理(jīlǐ) 不是直接杀灭病毒IFN→细胞(xìbāo)基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成酶)

↓自身和邻近细胞 降解(jiànɡjiě)病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒组装、释放↓

抑制病毒复制中断病毒感染；限制病毒扩散↓第九十一页，共一百四十五页。精选ppt

生物学活性:

广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在体内扩散、促进痊愈;

调节免疫(miǎnyì)功能；抑制肿瘤细胞生长；IFN作用(zuòyòng)特点:产生(chǎnshēng)需要诱生剂间接作用广谱种属特异性和细胞选择性第九十二页，共一百四十五页。精选ppt2．NK细胞：是一种不受MHC限制，也不依赖抗体的具有杀伤作用的免疫细胞。功能：(1)非特异地杀伤病毒感染的靶细胞

(2)杀伤肿瘤细胞

(3)某些(mǒuxiē)自身细胞机理：

(1)释放穿孔素溶解靶细胞

(2)释放肿瘤坏死因子(TNF-α、β)(3)改变靶细胞溶酶体稳定性

(4)活化靶细胞核酸内切酶，降解DNA第九十三页，共一百四十五页。精选ppt二、适应性免疫：(一)体液免疫：

主要作用细胞外游离的病毒

1．中和抗体：病毒某些表面抗原的抗体,与病毒结合后可消除(xiāochú)其感染能力机理：

(1)封闭与细胞受体结合的抗原表位

(2)改变病毒表面构型，阻止吸附

(3)V+Ab—免疫复合物，易于被吞噬、清除

(4)V+Ab→激活补体，溶解病毒。第九十四页，共一百四十五页。精选pptIgM、IgG、IgA特点比较：

IgG：MW小，可通过(tōngguò)胎盘；出现较晚，维持时间长；中和能力比IgM强；

IgM：MW大，不能通过胎盘。出现最早；中和能力不如IgG强，固定补体能强。

IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有层浆细胞产生，在局部中和病毒，阻止病毒从局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第九十五页，共一百四十五页。精选ppt2．非中和抗体：与病毒内部抗原(kàngyuán)或某些表面抗原(kàngyuán)结合,不能中和病毒感染性,但具诊断意义血凝抑制抗体：表面含有血凝素的病毒，可刺激机体产生抑制血凝现象的抗体。如乙脑病毒，流感病毒补体结合抗体：由病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原所诱发，可通过调理作用增强巨噬细胞的吞噬作用。第九十六页，共一百四十五页。精选ppt第九十七页，共一百四十五页。精选ppt（二）细胞免疫：主要(zhǔyào)靠CTL、致敏TC释放的多种淋巴因子发挥作用1.CTL作用(zuòyòng)机制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受损。②分泌颗粒蛋白酶

CTL杀伤(shāshāng)病毒感染的靶细胞C裂解或凋亡2．辅助性T(Th)细胞：可促进B细胞生长与分化，活化CTL及巨噬细胞,释放细胞因子.第九十八页，共一百四十五页。精选ppt3.细胞因子

CD4+T细胞(xìbāo)大量抗病毒因子(γ-IFN、TNF等）分泌(fēnmì)抑制(yìzhì)病毒复制清除靶细胞内病毒激活T细胞(CTL、Th)巨噬细胞NK细胞第九十九页，共一百四十五页。精选ppt三抗V免疫(miǎnyì)持续时间获得持久免疫(miǎnyì)的原因：

V引起全身性感染，并有明显的病毒血症；

V的型别少，Ag性稳定、单一；不易或很少发生突变获得短暂免疫的原因：表面感染，无病毒血症；病毒型别多；病毒Ag易变异；第一百页，共一百四十五页。精选ppt第24章

病毒感染的检查方法

与防治(fángzhì)原则第一百零一页，共一百四十五页。精选ppt第一节病毒感染的检查(jiǎnchá)方法

形态学检查

病毒包涵(bāohɑn)体细胞病变等

分离培养

常用(chánɡyònɡ)细胞培养

也可用动物接种或鸡胚接种病毒抗原抗体检测

常用有免疫荧光法

酶联免疫吸附试验中和试验等。病毒核酸检测

常用病毒核酸杂交技术如聚合酶链反应。第一百零二页，共一百四十五页。精选ppt一、标本的采集与送检成败(chéngbài)关键!原则：尽早采取无菌收集(shōují)部位适宜冷藏速送：冰块或干冰

50%的甘油缓冲盐水抗生素双份血清标本：急性期、恢复期双份血清第一百零三页，共一百四十五页。精选ppt检验(jiǎnyàn)标本→杀灭杂菌(青链霉素)动物接种→出现病状(bìnɡzhuànɡ)鸡胚接种→病变或死亡细胞培养→细胞病变

鉴定(jiàndìng)病毒种型接种病毒分离的一般程序：二、病毒的分离和鉴定第一百零四页，共一百四十五页。精选ppt（一）病毒的分离(fēnlí)培养1．动物接种最早的病毒(bìngdú)分离方法，不常用。根据病毒种类不同，选择敏感动物及适宜接种部位。常用动物有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等，接种途径有鼻内、皮内、皮下、脑内、腹腔、静脉等，接种后逐日观察动物发病或死亡。缺点：繁琐；动物对很多人病毒不敏感；感染后症状不明显，体内潜在病毒感染第一百零五页，共一百四十五页。精选ppt动物(dòngwù)接种第一百零六页，共一百四十五页。精选ppt

2．鸡胚培养鸡胚对多种病毒敏感，常选用孵化9-14天的鸡胚。绒毛尿囊膜：天花病毒、痘病毒、人疱疹病毒尿囊腔：流感病毒、腮腺炎病毒羊膜腔：流感病毒初次分离培养鉴定(jiàndìng)卵黄囊：嗜神经病毒第一百零七页，共一百四十五页。精选ppt第一百零八页，共一百四十五页。精选ppt3．细胞培养最常用的方法

方法将离体活组织块或分散的活细胞置于培养容器内，并在一定的条件下（合适的营养液、酸碱度及温度等）继续保持活性甚至能分裂繁殖，常用来分离培养病毒，称为组织培养。按生长(shēngzhǎng)方式分单层细胞培养和悬浮细胞培养按细胞来源、染色体特征及传代次数可分为原代细胞、二倍体细胞及传代细胞系。第一百零九页，共一百四十五页。精选ppt第一百一十页，共一百四十五页。精选ppt

（1）原代细胞：来源于动物胚，鸡胚或人胚的肾、肺等正常细胞制备。

（2）二倍体细胞株：指细胞在体外可传代50~100代后仍保持二倍染色体数目的单层细胞株，常用人胚肺建立，用于人类(rénlèi)病毒的分离和制备病毒疫苗。

（3）传代细胞系：在体外可持续繁殖传代的细胞系，大多由癌细胞和二倍体突变细胞建立，如Hep一2、Hela、BHK细胞等，这些细胞被广泛应用，并可在液氮中长期冻存留用。第一百一十一页，共一百四十五页。精选ppt

病毒在培养细胞中增殖的指标(zhǐbiāo)：

（1）细胞病变效应（CPE）。第一百一十二页，共一百四十五页。精选pptSyncytiumformationincellculturecausedbyRSV(top),andmeaslesvirus(bottom).病毒感染细胞与邻近(línjìn)细胞融合第一百一十三页，共一百四十五页。精选ppt

（2）红细胞吸附(xīfù)（HAd）具有血凝素（HA）的病毒（流感病毒等），使受染细胞膜含有病毒血凝素抗原成分，能与红细胞结合出现红细胞吸附现象，以检测是否有病毒在细胞内增殖。第一百一十四页，共一百四十五页。精选ppt

（3）病毒(bìngdú)干扰作用：一种病毒(bìngdú)的感染可干扰感染同一细胞的另一种病毒(bìngdú)增殖，从而抑制后者产生CPE。（4）细胞代谢的改变病毒感染细胞的结果可使培养液的PH值改变。第一百一十五页，共一百四十五页。精选ppt（二）病毒(bìngdú)的鉴定1．病毒形态学观察(guānchá)

2．病毒血清学鉴定

3．病毒分子生物学鉴定HRVSARS-CoV第一百一十六页，共一百四十五页。精选ppt（三）病毒(bìngdú)的数量与感染性测定1．50％组织细胞感染量（50%tissuecultureinfectiousdose,TCID50)概念:

测定病毒感染细胞后引起50%细胞病变或死亡的最小病毒量。方法:一般是将病毒悬液作10倍的系列稀释，分别接种细胞，经一定时间(shíjiān)后观察CPE、血细胞吸附等指标，以能使50%细胞感染的病毒的最高稀释度作为终点。最后用统计方法计算出50%组织细胞感染量。用途:

测定感染性病毒的量和毒力第一百一十七页，共一百四十五页。精选ppt（三）病毒的数量(shùliàng)与感染性测定2．红细胞凝集试验（血凝试验）将含有血凝素的病毒接种鸡胚或感染细胞后，收集其鸡胚羊水、尿囊液，作不同浓度的稀释，加入动物(dòngwù)红细胞，如出现红细胞凝集，以出现50%凝集的最高稀释度作为血凝效价，可测定病毒的含量。

第一百一十八页，共一百四十五页。精选ppt（三）病毒(bìngdú)的数量与感染性测定3．空斑形成试验：原理：适当浓度的感染性病毒在覆盖琼脂的细胞层上产生可见和可数的局部(júbù)病灶称为蚀斑。一个蚀斑是由一个感染性病毒颗粒增殖而形成的，由蚀斑的数目可以计算出原始标本中感染性病毒的含量。用途：◙测定感染性病毒量

单位:PFU(plaqueformingunit)/ml

由一个感染性病毒颗粒增殖而形成的一个空斑称为空斑形成单位。◙分纯病毒第一百一十九页，共一百四十五页。精选pptPLAQUEASSAYPLAQUEASSAY第一百二十页，共一百四十五页。精选pptPLAQUEASSAYPLAQUEASSAY第一百二十一页，共一百四十五页。精选pptPLAQUEASSAYPLAQUEASSAY第一百二十二页，共一百四十五页。精选ppt第一百二十三页，共一百四十五页。精选ppt用途：◙测定感染性病毒(bìngdú)量

单位:PFU(plaqueformingunit)/ml

由一个感染性病毒颗粒增殖而形成的一个空斑称为空斑形成单位。◙分纯病毒蚀(空)斑形成(xíngchéng)试验（plaqueassay）

第一百二十四页，共一百四十五页。精选ppt三、病毒感染的血清学诊断(zhěnduàn)1．中和试验：病毒在活体内或在细胞培养中被特异性抗体中和而失去感染性的一种试验。既可测患者血清(xuèqīng)中抗体的滴度，也可鉴定未知病毒。2．血凝抑制试验相应抗体与病毒结合后，阻抑了病毒表面的血凝素与红细胞结合，抑制了血凝现象。既可用于流行病学的调查，又可用来鉴定病毒的型与亚型。

3．补体结合试验用已知病毒可溶性补体抗原(kàngyuán)来检测病人血清中相应的抗体，作为近期感染的指标。

4．凝胶免疫扩散试验用半固体琼脂糖进行的抗原、抗体的沉淀反应。

第一百二十五页，共一百四十五页。精选ppt第一百二十六页，共一百四十五页。精选ppt第一百二十七页，共一百四十五页。精选ppt第一百二十八页，共一百四十五页。精选ppt四、病毒感染的快速(kuàisù)诊断（一）形态学检查

1．电镜和免疫电镜检查直接查病毒颗粒

2．普通光镜检查查包涵体（二）病毒成分检测

1．病毒蛋白抗原检查。

2．病毒核酸检测直接查病毒核酸成分。

（1）核酸扩增技术：

（2）核酸杂交技术：斑点杂交原位杂交等

（3）基因芯片(jīyīnxīnpiàn)技术

（4）基因测序（三）早期抗体检测

检测病毒特异性IgM抗体第一百二十九页，共一百四十五页。精选ppt第一百三十页，共一百四十五页。精选ppt第一百三十一页，共一百四十五页。精选ppt第一百三十二页，共一百四十五页。精选ppt香港大学专家：患者鼻咽标本→Vero细胞培养→CPE→EM观察：冠状病毒随后加拿大和美国CDC等SARS国际协作组的多个实验室也培养出了冠状病毒利用‘免