利尿药和脱水药演示文稿

利尿药和脱水药演示文稿本文档共44页；当前第1页；编辑于星期二\10点36分优选利尿药和脱水药本文档共44页；当前第2页；编辑于星期二\10点36分

按药效强度和作用部位分类：强效：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部：呋塞米，布美他尼；中效：主要作用于远曲小管近端：噻嗪类，氯噻酮；弱效：主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯，氨苯蝶啶；主要作用于近曲小管：乙酰唑胺一、利尿药的分类

本文档共44页；当前第3页；编辑于星期二\10点36分按对尿钾的影响分类:排钾利尿药呋塞米Furosemide

噻嗪类Thiazides保钾利尿药螺内酯Spironolactone

氨苯蝶啶Triamterene

阿米洛利Amiloride利尿药的分类

本文档共44页；当前第4页；编辑于星期二\10点36分尿的生成和排出二、利尿药的作用机制本文档共44页；当前第5页；编辑于星期二\10点36分本文档共44页；当前第6页；编辑于星期二\10点36分肾小球原尿量的多少取决于肾血流量和有效滤过压血液中除血细胞和蛋白质外的成分均可经肾小管滤过形成原尿本文档共44页；当前第7页；编辑于星期二\10点36分原尿量180升终尿量1～2升99%被肾小管重吸收本文档共44页；当前第8页；编辑于星期二\10点36分肾小管利尿药的作用部位干扰肾小管对水和电解质的重吸收可发挥的利尿作用本文档共44页；当前第9页；编辑于星期二\10点36分近曲小管重吸收原尿中:60～65%的Na+和H2O85%的HCO3-

乙酰唑胺：抑制近曲小管上皮细胞内碳酸酐酶的活性而抑制HCO3-的重吸收，Na+和H2O的重吸收也会减少，但集合管的的Na+和H2O重吸收会大增加，K+的分泌相应增多，因而只能产生弱效的排Na+、H2O和K+的利尿作用。本文档共44页；当前第10页；编辑于星期二\10点36分近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺本文档共44页；当前第11页；编辑于星期二\10点36分髓袢升支粗段重吸收原尿中：约35%的Na＋对H2O的通透性低本文档共44页；当前第12页；编辑于星期二\10点36分髓袢升支粗段呋塞米、依他尼酸、布美他尼抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部Na+-K+-2CI-共转运子，抑制其对NaCl的重吸收，既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。本文档共44页；当前第13页；编辑于星期二\10点36分Na+K+H2O上皮细胞ATP间液髓袢升支粗段2Cl-K+Cl-K+Na+H2O本文档共44页；当前第14页；编辑于星期二\10点36分远曲小管和集合管噻嗪类利尿药

抑制Na+-Cl-共转运系统产生中度利尿效果降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+本文档共44页；当前第15页；编辑于星期二\10点36分上皮细胞Na+K+2Cl-ATP小管液

Na+Cl-毛细血管噻嗪类中效利尿药抑制远曲小管近端（初段）Na+-Cl-同向转运体主动重吸收小管液中的Na+和CI-而产生中等程度利尿作用远曲小管初段重吸收NaCl的过程本文档共44页；当前第16页；编辑于星期二\10点36分远曲小管和集合管远曲小管远端和集合管重吸收原尿中5%的Na+螺内酯，阿米洛利，氨苯喋啶螺内酯及其代谢物（坎利酮）的结构与醛固酮相似，在远曲小管远端和集合管的醛固酮受体上竞争性结合，阻止醛固酮-受体复物的形成，抑制Na+-K+交换，减少Na+和H2O的重吸收，表现出排Na+保K+的弱等程度的利尿作用。氨苯喋啶、阿米洛利均阻滞远曲小管远端和集合管Na+通道，管腔内负电位降低，导致驱动K+分泌的动力减少，抑制K+的分泌，产生排Na+保K+的弱等程度的利尿作用。本文档共44页；当前第17页；编辑于星期二\10点36分AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远曲小管集合管上皮细胞毛细血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+本文档共44页；当前第18页；编辑于星期二\10点36分HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支高渗髓质髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶本文档共44页；当前第19页；编辑于星期二\10点36分（一）高效能利尿药呋塞米furosemide(速尿,呋喃苯胺酸)

口服：1小时血药浓度达高峰【作用特点】

迅速，强大，短暂【体内过程】

三、常用利尿药本文档共44页；当前第20页；编辑于星期二\10点36分2.扩血管作用

（1）扩张肾血管，肾血流量↑，对急性肾功能衰竭有利。（2）扩张外周血管，心脏负荷↓，左室充盈压↓，有利于缓解左心衰。

机制：可能与影响前列腺素代谢有关（PGE2↑）【药理作用】1.利尿作用迅速、强大而短暂，同时使Na+、K+、CI-、Ca2+、Mg2+的排出增加，大剂量也使HCO3-的排出增加K+的排泄增加的机制：1.髓袢升支粗段K+的重吸收减少。2.远曲小管和集合管Na+-K+交换增加。3.大量利尿降低有效循环血量，使醛固酮分泌增多，促进Na+-K+交换。本文档共44页；当前第21页；编辑于星期二\10点36分

髓袢升支粗段间液管腔肾小管细胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+Furosemide速尿肾的稀释功能浓缩功能Ca2+Mg2+本文档共44页；当前第22页；编辑于星期二\10点36分主细胞Na+小管液Na+毛细血管K+K+ATP远曲小管和集合管中Na+中增加血容量减少使醛固酮分泌增多使得Na+-K+交换增强醛固酮本文档共44页；当前第23页；编辑于星期二\10点36分【临床应用】1.急性肺水肿和脑水肿2.严重水肿3.急慢性肾功能衰竭4.高钙血症5.加速毒物的排出6.高血压危象的辅助治疗7.高血钾症治疗肺水肿快速有效的急救措施，为首选。原因：静注可迅速扩张容量血管，减少回心血量，在利尿作用发生前就缓解急性肺水肿。

脑水肿首选甘露醇，本类药也有很好疗效，尤其合并心衰者更适用。原因：本类药的利尿作用可使血液浓缩，血浆渗透压升高，故可消除脑水肿。可用于治疗心、肝、肾性等各类水肿，一般不作首选药，主要用于其他利尿药（噻嗪类）无效的严重水肿病人。急性肾衰早期的少尿病人，静注本类药疗效好。原因：本类药强大的利尿作用对阻塞的肾小管有冲洗作用，减少肾小管的萎缩和坏死。慢性肾衰：大剂量可增加尿量，在其他药物无效时，仍能有作用。可一定程度抑制钙的重吸收而降低血钙，高钙危象时，可静注。配合输液，使24小时尿量达5L以上，可加速毒物的排出。主要用于某些经肾脏排泄的药物中毒的抢救，如巴比妥类、水杨酸类等。主要用于噻嗪类利尿药无效或合并氮质血症或尿毒症者时、高血压伴水肿、高血压危象、心力衰竭。降压时间短，利尿作用强，不良反应多。可抑制钾的重吸收和促进钾的排出而降低血钾，高钾危象时，可静注。本文档共44页；当前第24页；编辑于星期二\10点36分2.耳毒性

4.其他

【不良反应】1.水与电解质的紊乱3.高尿酸血症“五低一高”低钾血症低血镁低血容量低钠血症低氯性碱中毒高尿酸血症其中以低血钾最常见，可增加强心苷的毒性，诱发肝昏迷，应注意补钾或与保钾利尿药合用。由于减少尿酸排泄，可导致高尿酸血症，诱发痛风发作。静注大剂量可引起耳鸣、眩晕、听力减退，甚至发生暂时或永久性耳聋。肾功能不全或同时使用其他耳毒性药物如氨基苷类抗生素等更易发生耳毒性。机制：可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变和耳蜗毛细胞的损伤有关。恶心、呕吐、腹泻，胃肠出血。少数病人发生白细胞、血小板减少。也可发生过敏反应，皮疹、嗜酸细胞增多、偶见间质性肾炎等，停药后可恢复。本文档共44页；当前第25页；编辑于星期二\10点36分【药物相互作用】

氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。糖皮质激素合用易导致低血K+。华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，而增加药物的毒性。本文档共44页；当前第26页；编辑于星期二\10点36分布美他尼利尿作用强度为呋塞米的40～60倍，不良反应较呋塞米轻，耳毒性亦低。大剂量可出现肌肉疼痛和痉挛。依他尼酸利尿作用和机制与呋塞米相似。但不良反应较多，可致永久性耳聋。本文档共44页；当前第27页；编辑于星期二\10点36分噻嗪类

(thiazides)

氯噻嗪(chlorothiazide)

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)

苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)

环戊噻嗪(cyclopenthiazide)其他类

吲达帕胺（indapamide)

希帕胺(xipamide)

氯噻酮(chlortalidone)(二)中效利尿药本文档共44页；当前第28页；编辑于星期二\10点36分

氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)【药理作用】1.利尿作用特点：抑制NaCI的重吸收，降低肾的稀释功能，产生温和而持久的利尿作用，促进K+和Mg2+，略增加HCO3-的排出;减少尿Ca2+排出。机制：抑制远曲小管近端Na+-CI-共转运子而产生中等程度的利尿作用。本文档共44页；当前第29页；编辑于星期二\10点36分

远曲小管近端:间液管腔肾小管细胞2Cl-Na+中效利尿药Ca2+Na+Ca2+K+K+Na+Cl-本文档共44页；当前第30页；编辑于星期二\10点36分2.抗高血压作用对正常血压无明显影响，对轻、中度高血压可使收缩压和舒张压降低约10%。3.抗利尿作用NaCl的排出血浆渗透压减轻口渴感和减少饮水量胞外容量和尿量。抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管细胞内cAMP远曲小管对水的通透性重吸收增加本文档共44页；当前第31页；编辑于星期二\10点36分【临床应用】1.水肿2.高血压病3.尿崩症（1）轻,中度心源性水肿：疗效较好，是治疗CHF病人的基本药物，注意强心苷中毒。（2）肾性水肿：疗效与肾功能程度损害的相关，肾功能受损轻者疗效好。3)肝硬化腹水：在使用时要慎防低血钾诱发肝昏迷，应注意补K+,与螺内酯合用。治疗高血压的的基础药物之一，常与其他降压药合用，可减少后者的剂量，减少副作用。尿崩症:明显减少尿量，减轻口渴感。1.内分泌代谢障碍下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(ADH)分泌减少或缺乏（中枢性尿崩症）。主要用抗利尿激素，无效者也可用本类药2.肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症)。本文档共44页；当前第32页；编辑于星期二\10点36分1.电解质紊乱2.代谢障碍（1）高血糖（2）高脂血症（3）高尿酸血症（4）血尿素氮增高（5）高血钙3.偶有过敏反应

【不良反应】（1）低血钾最常见，长期用药或伴腹泻、呕吐者更易产生。主要因为排钾增多所致。表现：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等。故宜间歇停药，用药时应注意补钾或与保钾药合用，同时多食含钾丰富的食物。肝硬化病人或与强心苷合用时更应注意。抑制胰岛素释放和组织对葡萄糖的利用甘油三酯↑，LDL↑，胆固醇↑，HDL↓与尿酸竞争同一分泌机制，使尿酸排出减少。故痛风病人慎用。降低肾小球滤过率使血尿素氮↑，而加重肾衰。故肾功能不全病人禁用。

钙重吸收增加。故高钙血症病人禁用。可见皮疹、皮炎等，偶见溶血性贫血及血小板减少等。（2）低血镁长期用，尿中镁排泄增加所致，多与低血钾共存。（3）低钠血症低钠饮食、心功能不全、肝硬化及肾病综合征伴严重水肿者易发生。（4）低氯碱血症抑制远曲小管近端Na+-CI-共转运子而增加CI-的排出所致。本文档共44页；当前第33页；编辑于星期二\10点36分吲达帕胺

主要作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管初段，抑制Na+、C1-和水的重吸收，呈现利尿作用。对K+影响较小。临床应用与噻嗪类相似，不良反应较噻嗪类少见，治疗剂量很少发生低血钾，对血糖、血脂无明显影响。本文档共44页；当前第34页；编辑于星期二\10点36分抗醛固酮利尿药螺内酯(排钠留钾)醛固酮(三)低效利尿药本文档共44页；当前第35页；编辑于星期二\10点36分螺内酯(Spironolactone,antisterone)【药理作用】作用弱，起效慢,维持久。排钠保钾，利作用与体内醛固酮水平有关。【临床应用】1.治疗与醛固酮升高有关的水肿2.充血性心力衰竭

【不良反应】1.高钾血症2.性激素样作用3.其他

【作用机制】竞争醛固酮受体，阻碍醛固酮诱导蛋白的合成，抑制Na+-

K+交换，发挥排Na+留K+

作用。对肝硬化和肾病综合征水肿病人较为有效。近年来认识到醛固酮在心衰发生发展中起重要作用，因而螺内酯用于心衰的治疗已经不仅限于通过排钠利尿和消除水肿，而是通过多方面的作用改善病人的状况。久用引起高血钾，肾功能不全或糖尿病人尤易发生。常表现为嗜睡、极度疲劳、心律减慢、心率失常等。男性乳房发育、女性多毛症、月经不调等，停药后可消失。可见胃肠道反应。少数病人可引起头痛、困倦与精神紊乱等中枢神经反应。本文档共44页；当前第36页；编辑于星期二\10点36分阿米洛利氨苯蝶啶

氨苯蝶啶及阿米洛利（Triamtereneandamiloride）本文档共44页；当前第37页；编辑于星期二\10点36分【药理作用】保钾利尿作用【作用机制】【临床应用】治疗心源性、肝、肾性水肿【不良反应】1.长期服用可致高钾血症2.消化道反应3.巨幼红细胞性贫血

作用于远曲小管远端和集合管上皮细胞管腔膜上的Na+通道，直接抑制的Na+再吸收.抑制Na+-K+交换在临床上常与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿和腹水。氨苯喋啶可促进尿酸排泄，适用于痛风病人的利尿国。肾功能不全者、糖尿病人及老年人易发生常见恶心、呕吐和腹泻等产。抑制二氢叶酸还原酶，可引起叶酸缺乏，肝硬化者更易发生。本文档共44页；当前第38页；编辑于星期二\10点36分【药理作用】1.抑制眼睫状体上皮细胞、中枢神经细胞碳酸酐酶,使房水、脑脊液生成减少；2.抑制肾小管上皮细胞内抑制碳酸酐酶的活性，抑制Na+-

H+交换,HCO3-的排出↑，K+的排出↑

乙酰唑胺(acetazolamide)【临床应用】1.青光眼2.急性高山病3.碱化尿液抑制青光眼病人睫状体上皮细胞中碳酸酐酶，可减少房水生成和降低眼压。口服治疗多种类型青光眼。24小时前服用，可减轻高山反应中的脑水肿。因增加HCO3-的排出而碱化尿液，促进尿酸及弱酸性药物的排泄。本文档共44页；当前第39页；编辑于星期二\10点36分H++HCO3-H2CO3CO2+H2ONa+

乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂HCO3-+H+H