多发性骨髓瘤(血液检验)

目的和要求1.熟悉浆细胞病的分类。2.了解免疫球蛋白的结构和分类。3.掌握多发性骨髓瘤的主要临床症状。4.掌握多发性骨髓瘤的实验室检查。5.了解多发性骨髓瘤的诊断标准，鉴别诊断和治疗原则。本文档共123页；当前第1页；编辑于星期三\3点27分是骨髓内单一浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨髓中大量异常浆细胞（即骨髓瘤细胞）增殖，产生M蛋白引起骨骼破坏、贫血、感染、出血、肾功能损害和免疫功能异常。【概述】本文档共123页；当前第2页；编辑于星期三\3点27分

发病情况：发病率:我国1/10万,美国白人4/10万,美国黑人9/10万MM发病年龄大多在50-60岁之间,40岁以下少见,男女之比约为2:1【概述】本文档共123页；当前第3页；编辑于星期三\3点27分MM占所有癌症比例1%,而在血液系肿瘤中占10%左右本文档共123页；当前第4页；编辑于星期三\3点27分0100002000040000300005000060000病例数1999年美国东部血液系统肿瘤新发病例56800137001010078007200470045003100NHLMMAMLCLLHD其他ALCMLALL本文档共123页；当前第5页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第6页；编辑于星期三\3点27分

现认为白介素-6(IL-6)是骨髓瘤的生长因子,它促进骨髓瘤细胞增生,抑制骨髓瘤细胞凋亡。本文档共123页；当前第7页；编辑于星期三\3点27分【病因及发病机制】

电离辐射和化学制品遗传学突变

细胞因子人类疱疹病毒8（HHV-8）肿瘤血管形成本文档共123页；当前第8页；编辑于星期三\3点27分骨髓被恶性浆细胞取代骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量生成通过多种机制产生临床症状与体征【临床表现】本文档共123页；当前第9页；编辑于星期三\3点27分【临床表现】早期无症状

瘤细胞达0.2×1012个（200g）每天分泌M蛋白2~6g症状明显时

瘤细胞达1×1012个（1000g）每天分泌M蛋白10~60g晚期

M蛋白>80g/L本文档共123页；当前第10页；编辑于星期三\3点27分多见于腰骶部、头颅、骨盆、锁骨、肋骨等扁骨部位，四肢长骨较少，少数患者有肩关节或四肢关节痛。

本文档共123页；当前第11页；编辑于星期三\3点27分多发性骨髓瘤浸润形成的局部肿块本文档共123页；当前第12页；编辑于星期三\3点27分【临床表现】一、骨髓浸润而引起的症状1.骨骼疼痛2.骨骼肿块3.病理性骨折本文档共123页；当前第13页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第14页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第15页；编辑于星期三\3点27分【临床表现】二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状1.

感染2.肾功能不全3.高粘滞血症综合症4.出血倾向本文档共123页；当前第16页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第17页；编辑于星期三\3点27分【临床表现】三、浆细胞恶性增生引起的症状1.贫血2.继发浆细胞白血病3.高钙血症4.中枢神经系统症状本文档共123页；当前第18页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第19页；编辑于星期三\3点27分一、血象正细胞、正色素性贫血

成熟红细胞呈缗钱状排列

白细胞正常，偶见幼粒、幼红细胞或瘤样浆细胞血小板正常或减少，晚期血小板常减少【检验】本文档共123页；当前第20页；编辑于星期三\3点27分二、骨髓象骨髓瘤细胞占有核细胞总数10%-15%以上瘤细胞在骨髓内可呈弥漫性分布，也可呈灶性、斑片状分布【检验】本文档共123页；当前第21页；编辑于星期三\3点27分增生明显活跃，骨髓瘤细胞占6％~95％，瘤细胞的特点是个体较大，圆形或卵圆形核仁1~2个，核染色质较细致，核周淡染区消失，胞浆内可见嗜苯胺蓝颗粒，鲁塞尔小体，空泡和蛋白质晶体，胞浆量较丰富，嗜碱性强。本文档共123页；当前第22页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第23页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第24页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第25页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第26页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第27页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第28页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第29页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第30页；编辑于星期三\3点27分

火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白，且多见于IgA型多发性骨髓瘤。

本文档共123页；当前第31页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第32页；编辑于星期三\3点27分Russell小体(鲁塞尔小体)是浆细胞浆内的圆形小体，是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到一傍，称为葡萄细胞(grapecell)或称mott细胞(桑椹状细胞)。Russell小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡。本文档共123页；当前第33页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第34页；编辑于星期三\3点27分Dutcher小体是一种含于核内的PAS阳性包涵体，经染色后，较核染色为淡，可在约7%的骨髓瘤患者中见到，以IgA型骨髓瘤较多见本文档共123页；当前第35页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第36页；编辑于星期三\3点27分小浆细胞型幼稚细胞型原始细胞型网状细胞型瘤细胞分型本文档共123页；当前第37页；编辑于星期三\3点27分Matureplasmacellmorphology本文档共123页；当前第38页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第39页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第40页；编辑于星期三\3点27分三、病理活检切片检查本文档共123页；当前第41页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第42页；编辑于星期三\3点27分四、血清及尿液M蛋白检验本文档共123页；当前第43页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第44页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第45页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第46页；编辑于星期三\3点27分

本文档共123页；当前第47页；编辑于星期三\3点27分多发性骨髓瘤血清免疫固定电泳：SP普通琼脂糖凝胶电泳在γ区出现较浓重的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为免疫固定电泳：在A区（IgA）和κ区（κ链）出现阳性区带，其位置与异常M带相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgA型MM。本文档共123页；当前第48页；编辑于星期三\3点27分多发性骨髓瘤血清蛋白电泳本文档共123页；当前第49页；编辑于星期三\3点27分MM血清免疫固定电泳：SP普通琼脂糖凝胶电泳在γ区出现浓重的M蛋白带。G、A、M、κ、λ区带为血清蛋白免疫固定电泳：在κ区（κ链）出现阳性区带，为κ轻链型MM。本文档共123页；当前第50页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第51页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第52页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第53页；编辑于星期三\3点27分50~60℃90~100℃50~60℃室温1845英国医生WillianMacintyre发现一位主诉胸背痛、浮肿的45岁的男性患者尿液浑浊、相对密度高,呈酸性,不含糖,尿液加热时变清,冷却后又变浊！M-蛋白-历史本文档共123页；当前第54页；编辑于星期三\3点27分M-蛋白定义本质上属于免疫球蛋白或其片断是由克隆性的浆细胞分泌在类别、亚类、型、亚型、基因型和独特型上相同的均一的免疫球蛋白其氨基酸顺序、空间构象、电泳特性都相同本文档共123页；当前第55页；编辑于星期三\3点27分【病理生理】M蛋白有三种类型：完整的免疫球蛋白分子，其轻链具有一种抗原性,不是κ即为λ链仅有过剩的重链片段而无相应轻链,产生“重链病”游离的κ或λ链，即B-J蛋白本文档共123页；当前第56页；编辑于星期三\3点27分M-蛋白检测方法血清蛋白电泳免疫球蛋白定量轻链定量免疫固定电泳血、尿本周氏蛋白电泳本文档共123页；当前第57页；编辑于星期三\3点27分1.血清蛋白电泳高球蛋白血症是本病重要特点之一,是M蛋白（monocloneprotein）增高所致。在电泳的γ区带之前(间)或β、α2间可见单峰。本文档共123页；当前第58页；编辑于星期三\3点27分血清蛋白电泳(醋酸纤维素膜)正常人:Alb、α1、α2、β、γ！M蛋白:血清蛋白电泳中出现异常的条带主要在于β、γ球蛋白区域，M蛋白表现为以窄底单株峰多克隆免疫球蛋白:宽底高峰（β、γ区大量增殖，两区之间的间隙消失，也称γ-β）。本文档共123页；当前第59页；编辑于星期三\3点27分血清蛋白电泳α1Albα2βγAlbα1α2βγ+-加样本文档共123页；当前第60页；编辑于星期三\3点27分蛋白电泳正常曲线2004042713本文档共123页；当前第61页；编辑于星期三\3点27分Albα1α2βγM蛋白峰+-加样Albα1α2βγ↑本文档共123页；当前第62页；编辑于星期三\3点27分γ区有M蛋白No.2004042708本文档共123页；当前第63页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第64页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第65页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第66页；编辑于星期三\3点27分血清蛋白电泳特点优点1.简单,易开展2.可以定量本文档共123页；当前第67页；编辑于星期三\3点27分血清蛋白电泳特点缺点1.轻链的分子量仅23KD，小于白蛋白的分子量，因此，轻链型的MM在血清蛋白电泳上不出现M峰2.IgD、IgE型的MM在血清蛋白电泳上不容易出现M峰3.经治疗的IgG、IgA、IgM型的MM如M蛋白明显下降,在血清蛋白电泳上也不容易出现M峰(最低检测单克隆蛋白质的浓度是0.13g/L,不能作为最佳疗效的评判)4.不能确定M蛋白的类型本文档共123页；当前第68页；编辑于星期三\3点27分免疫固定电泳（IFE）原理

蛋白质在PH8.8电泳Buffer先分离电泳后的蛋白与相应的5种抗血清γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）和轻链К、λ（包括游离、非游离）形成复合物，并被固定在相应的位置上本文档共123页；当前第69页；编辑于星期三\3点27分IF正常：各带均匀淡染本文档共123页；当前第70页；编辑于星期三\3点27分IgG-κ型No.2004010601IgG-λ型No.2004033009本文档共123页；当前第71页；编辑于星期三\3点27分Κ轻链型No.2002022604低浓度κ轻链型No.2002080606本文档共123页；当前第72页；编辑于星期三\3点27分IgG-λ型伴有λ轻链No.2004031606本文档共123页；当前第73页；编辑于星期三\3点27分免疫固定电泳（IFE）特点优点1.比血清蛋白电泳更敏感、特异2.鉴别血清蛋白电泳中出现的异常条带的性质3.用血清蛋白电泳方法无法鉴定的轻链型、IgD、IgE型。缺点1.不能定量2.设备要求较高本文档共123页；当前第74页；编辑于星期三\3点27分血尿M蛋白检查本文档共123页；当前第75页；编辑于星期三\3点27分血清,尿出现M-蛋白的临床意义表明存在单克隆(恶性)的浆细胞这些浆细胞分泌和产生一种(单克隆)或两种(双克隆)异常的免疫球蛋白或其片段是一种病理状况本文档共123页；当前第76页；编辑于星期三\3点27分

M-蛋白血症的疾病比例MayoClinic2005年统计，1510例单克隆免疫球蛋白血症本文档共123页；当前第77页；编辑于星期三\3点27分M-蛋白血症的Ig类型1383例单克隆免疫球蛋白血症，MayoClinic2005本文档共123页；当前第78页；编辑于星期三\3点27分2.尿蛋白电泳和免疫电泳可检出B-J蛋白和鉴别κ链及λ链,结果与血清蛋白电泳相符.

特点:敏感性高、特异性强，除不分泌型外，几乎所有患者均为阳性。本文档共123页；当前第79页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第80页；编辑于星期三\3点27分

通过免疫电泳可将M成分分为：

1.IgG型：2.IgA型:3.IgD型:4.IgE型:5.轻链型:6.双克隆或多克隆免疫球蛋白型：7.不分泌型:血清中无M成分,尿中无B-J蛋白本文档共123页；当前第81页；编辑于星期三\3点27分五、其他检验

1.血清钙磷和碱性磷酸酶2.β2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力可作为判断预后与治疗效果的指标本文档共123页；当前第82页；编辑于星期三\3点27分3.肾功能检验4.血液流变学检测5.血清白细胞介素-6(IL-6)及可溶性IL-6受体(SIL-6R)本文档共123页；当前第83页；编辑于星期三\3点27分6.聚合酶链反应(PCR)检测用以检测免疫球蛋白重链基因重排,作为单克隆B细胞-浆细胞恶性增生的标记7.血沉:明显增快本文档共123页；当前第84页；编辑于星期三\3点27分六、X线检查

1.弥漫性骨质疏松2.穿凿状或鼠咬状骨质缺损3.病理性骨折本文档共123页；当前第85页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第86页；编辑于星期三\3点27分1.骨髓中浆细胞＞15%，并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤2.血清中出现大量单克隆球蛋白(M蛋白)IgG＞35g/L;IgA＞20g/L;IgD＞2.0g/L;IgE＞2.0g/L;IgM＞15g/L或B-J蛋白尿＞1.0g/24h少数病例可出现双克隆或多克隆3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松【诊断】本文档共123页；当前第87页；编辑于星期三\3点27分【鉴别诊断】反应性浆细胞增多症：慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬化、转移癌等疾病浆细胞一般均小于10％，且多为成熟浆细胞，无形态学异常。本文档共123页；当前第88页；编辑于星期三\3点27分浆细胞白血病：外周血浆细胞＞20%绝对值≥2.0×109/L浆细胞性白血病可由骨髓瘤、淋巴瘤等发展而来本文档共123页；当前第89页；编辑于星期三\3点27分本文档共123页；当前第90页；编辑于星期三\3点27分

M-蛋白血症的疾病比例MayoClinic2005年统计，1510例单克隆免疫球蛋白血症本文档共123页；当前第91页；编辑于星期三\3点27分M-蛋白血症的Ig类型1383例单克隆免疫球蛋白血症，MayoClinic2005本文档共123页；当前第92页；编辑于星期三\3点27分MGUS最常见的浆细胞疾病，西方国家中，超过70岁以上的人群中发病率达3.6%，男性大于女性无骨痛、贫血、反复感染、肾功能减退等临床表现。血沉均增高，血中可见球蛋白总量升高，免疫球蛋白测定IgG、IgA、IgM其中一项升高，但升高水平有限(IgG蛋白升高大多<35g/L),不升高的免疫球蛋白并不减少（正常的免疫球蛋白不受抑制），其单克隆免疫球蛋白类型以IgG为主，也可见IgA、IgD、IgM型，而轻链型极少见血清蛋白电泳可见r区表现为窄底高峰的M成分，血清免疫固定电泳出现一淡染条带。尿本周氏蛋白电泳可阳性，血尿B2-MG正常，骨髓涂片浆细胞小于10%，形态大致正常。本文档共123页；当前第93页；编辑于星期三\3点27分MGUS/无症状性骨髓瘤/有症状性骨髓瘤的鉴别诊断

MGUS无症状骨髓瘤有症状骨髓瘤血清M蛋白<30g/L血清M蛋白>30g/L和/或骨髓克隆性浆细胞比例>10%血清和/或尿有M蛋白骨髓浆细胞比例<10%,骨髓活检浆细胞低水平浸润

骨穿发现克隆性浆细胞或活检证实为浆细胞肿瘤无骨髓瘤相关性器官或组织损害（包括骨破坏）或症状无骨髓瘤相关性器官或组织损害（包括骨破坏）或症状有骨髓瘤相关性器官或组织损害（包括骨破坏）

本文档共123页；当前第94页；编辑于星期三\3点27分巨球蛋白血症（WM）

有贫血、出血倾向、高粘滞血症及雷诺现象、神经系统症状、肾功能损害及蛋白尿及反复感染等，但很少有溶骨性病变。血中可见球蛋白总量升高，免疫球蛋白测定IgM明显升高，IgM大于30g/L，其他类型免疫球蛋白下降（正常的免疫球蛋白受抑制），血清蛋白电泳可见r区表现为窄底高峰的M成分血清免疫固定电泳出现一浓染条带，尿本周氏蛋白电泳可阳性，血尿B2-MG明显升高骨髓涂片浆细胞呈淋巴样。本文档共123页；当前第95页；编辑于星期三\3点27分WM:浆细胞呈淋巴样与MM瘤细胞本文档共123页；当前第96页；编辑于星期三\3点27分IgM-MM与巨球蛋白血症的鉴别IgM-MMWM溶骨改变++++/-高黏滞综合征++++细胞改变以浆细胞样为主淋巴样浆细胞肝脾肿大少见多见CD20表达+/-+++本文档共123页；当前第97页；编辑于星期三\3点27分淀粉样变“淀粉样物质”沉积于组织器官中，从而导致脏器功能损害淀粉样物质:免疫球蛋白的轻链(原发性系统性淀粉样变)、淀粉样A蛋白、前白蛋白、Β2-微球蛋白、纤维蛋白原A、载脂蛋白A分类:原发性、继发性、遗传性或局限性和系统性本文档共123页；当前第98页；编辑于星期三\3点27分原发性系统性淀粉样变-临床表现

1/3有肾淀粉样变:大量蛋白尿(肾综),肾功能衰竭1/5有心脏淀粉样变:低心输出量表现、心肌梗塞、心房颤动,晚期心力衰竭死亡周围神经病:感觉迟钝、异常、缺失消化系统:肠道-腹泻、体重减轻,肝脾常肿大其他:巨舌、皮肤受累、肾上腺和甲状腺功能减退本文档共123页；当前第99页；编辑于星期三\3点27分原发性系统性淀粉样变-诊断诊断步骤(1)---确定存在淀粉样变性(刚果红-嗜伊红性物质;偏振电子显微镜-苹果绿色荧光双折射;电子显微镜-纤维样物质诊断步骤(2)---进一步确定淀粉样物质是AL蛋白免疫组化：κ+或λ+,血和尿免疫固定电泳：约80％病人免疫固定电泳阳性,但血清M蛋白浓度通常很低诊断步骤(3)---确定器官受累范围本文档共123页；当前第100页；编辑于星期三\3点27分POEMS综合征Polyneuropathy多发性神经病Organomegaly脏器肿大Endocrinopathy内分泌病MproteinSkinchanges皮肤改变本文档共123页；当前第101页；编辑于星期三\3点27分POEMS综合征-临床特点及诊断多发性周围神经病变:见于99%患者,且为首发,呈进行性对称性感觉运动损害及植物神经功能障碍脏器肿大:肝肿大(70%)及脾肿大(30%)内分泌病:性功能减退,甲状,糖耐量异常Mprotein:多为IgG或A,骨髓浆细胞2~5%诊断:依据临床,其中多发性周围神经病变及Mprotein必备本文档共123页；当前第102页；编辑于星期三\3点27分治疗原则无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者予观察，每3月复查1次。有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。年轻骨髓瘤患者（≤65岁）首选自体干细胞移植者，诱导治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。老年骨髓瘤患者（>65岁）不建议移植。

本文档共123页；当前第103页；编辑于星期三\3点27分年龄≤65岁适合autoSCT

诱导治疗方案

VAD±T(长春新碱+阿霉素+地塞米松±沙利度胺)DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)TD（沙利度胺+地塞米松）BD(硼替佐米+地塞米松)PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)BTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)本文档共123页；当前第104页；编辑于星期三\3点27分诱导方案所有的随机研究都证实VAD方案作为ASCT前的诱导治疗已经过时VD方案优于TD方案，无论移植前还是移植后可以产生更高的CR/VGPRVD方案可以作为以3药为基础的治疗方案进行比较的新标准,耐受性较好，但仍需考虑2个问题：与Bortezomib相关的周围神经炎，与Imides相关的DVT本文档共123页；当前第105页；编辑于星期三\3点27分年龄>65岁或不适合autoSCT

（血Cr≥176mol/L）诱导治疗方案

VAD(阿霉素+地塞米松±长春新碱)TD（沙利度胺+地塞米松）PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)DVD(脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松)本文档共123页；当前第106页；编辑于星期三\3点27分年龄>65岁或不适合autoSCT

（血Cr≤176mol/L）诱导治疗方案

以上方案MP（马法兰+强的松）M2（环磷酰胺+长春新碱+卡氮芥+马法兰+强的松）MPV(马法兰+强的松+硼替佐米)MPT(马法兰+地塞米松+沙利度胺)本文档共123页；当前第107页；编辑于星期三\3点27分诱导治疗监测和管理诱导治疗期间每月（疗程）复查一次血清免疫球蛋白定量及M蛋白定量，血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查X光骨骼照片、MRI、PET/CT）。一般化疗方案在3~4个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效评价，疗效达MR以上时（达不到MR以上者则为原发耐药或NC，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗，各指标稳定在3个月以上疾病转入平台期本文档共123页；当前第108页；编辑于星期三\3点27分中国MM疗效标准严格意义的完全缓解（sCR）完全缓解(CR)接近完全缓解(nCR)非常好的部分缓解(VGPR)部分缓解(PR)微小缓解(MR)无变化(NC)平台期疾病进展(PD)完全缓解后复发本文档共123页；当前第109页；编辑于星期三\3点27分完全缓解（CR）必须符合以下所有条件：血清和尿M蛋白免疫固定电泳均为阴性；软组织浆细胞瘤消失；溶骨病变在范围或数量上没有增加；骨髓浆细胞<5％（如对不分泌型骨髓瘤，需至少二次至少间隔6周或以上骨髓检查，其浆细胞均<5％）。本文档共123页；当前第110页；编辑于星期三\3点27分严格意义的完全缓解（sCR）、接近完全缓解（nCR）sCR在CR的基础上，血清游离轻链比值正常和骨髓（免疫组化或免疫荧光法）未发现克隆性浆细胞。nCR除免疫固定电泳阳性以外，其它各项指标均达到CR标准。本文档共123页；当前第111页；编辑于星期三\3点27分非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）VGPR：血M蛋白下降≥90％和尿轻链<100mg/24h但又未达到CR标准。PR：必须符合以下所有条件血清M蛋白下降≥50％（对不分泌型骨髓瘤，要求骨髓浆细胞下降≥50％）；24h尿轻链下降≥90％或小于200mg/24h；软组织浆细胞瘤缩小≥50％；溶骨病变在范围或数量上没有增加。本文档共123页；当前第112页；编辑于星期三\3点27分微小缓解（MR）必须符合以下所有条件：血清M蛋白水平下降25％－49％（不分泌型骨髓瘤的骨髓中浆细胞下降25％－49％）；24h尿轻链下降50％－89％但大于200mg/24h；软组织浆细胞瘤缩小25％－49％；溶骨病变在范围或数量上没有增加。本文档共123页；当前第113页；编辑于星期三\3点27分无变化（NC）、平台期NC：介于微小缓解和疾病进展之间。平台期：无进行性骨髓瘤相关性器官或功能损害的证据以及M蛋白和24h尿轻链分泌水平变化<25％并持续3个月以上。本文档共123页；当前第114页；编辑于星期三\3点27分疾病进展（PD）在治疗过程中或在平台期重新出现以下一项或多项情况：血清M蛋白水平上升>基线水平的25％和/或绝对值增加>5g/L；24h尿轻链分泌增加>基线水平的25％和/或绝对值增加200mg；骨髓浆细胞比例增加>基线水平的25％，绝对值增加10％；原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较前增大；出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤；出现其他原因不能解释的高钙血症（校