单核巨噬细胞产生如IL-6

细胞因子

第一页，共三十二页。精选ppt一、概念细胞因子(Cytokines，CKs)主要是由免疫(miǎnyì)细胞和某些非免疫(miǎnyì)细胞经刺激诱导而合成与分泌的一类高活性、多功能的小分子物质，主要介导和调节免疫(miǎnyì)应答及炎症反应。

第一节概述(ɡàishù)第二页，共三十二页。精选ppt二、细胞因子共同特性及作用特点多为小分子多肽(duōtài)（8-30KD）2.高效性：靶细胞受体高亲和力结合

较低浓度即有生物学活性3.分泌性：旁分泌、自分泌、内分泌短时自限4.多效性：一CK多靶多效5.重叠性：多CK同靶同效6.协同性：一CK强化其它CK拮抗性：一CK抑制其它CK网络性：众多CK在体内相互促进或相互制约第三页，共三十二页。精选ppt第四页，共三十二页。精选pptIL-4Th细胞肥大细胞Th细胞(xìbāo)B细胞细胞因子的多效性第五页，共三十二页。精选pptTh细胞B细胞细胞因子的重叠(chóngdié)性IL-2IL-4IL-5第六页，共三十二页。精选pptTh细胞B细胞细胞因子的协同(xiétóng)性IL-4IL-5第七页，共三十二页。精选ppt细胞因子的拮抗(jiékànɡ)性第八页，共三十二页。精选ppt一、按产生CK的细胞类型(lèixíng)分类*单核因子:单核巨噬细胞产生如IL-6，TNF-*淋巴因子:淋巴细胞产生，如IL-2，IFN-

第二节细胞因子的分类(fēnlèi)第九页，共三十二页。精选ppt

二、按CK的功能分类*白细胞介素（IL）*干扰素（IFN）*肿瘤(zhǒngliú)坏死因子（TNF）*集落刺激因子（CSF）*生长因子（GF）*趋化性细胞因子（Chemokine）第十页，共三十二页。精选ppt三、主要细胞因子1、白细胞介素（interleukins，IL）

是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子（IL-1~IL-30）。*

IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激(cìjī)造血功能。第十一页，共三十二页。精选pptIL-2：主要由Th1细胞产生。是参与免疫应答的重要CK，促进Th细胞增殖并产生CK，促进B细胞增殖，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导(yòudǎo)LAK细胞的形成。IL-3:又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。第十二页，共三十二页。精选ppt*IL-4：主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、分化(fēnhuà)因子，促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，促进

B细胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化，参与体液免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤活性。

第十三页，共三十二页。精选ppt

*IL-8：由单核巨噬细胞产生，属趋化性细胞因子（CXC型）。对中性粒细胞有很强的趋化性，并使之激活。*

IL-10：主要(zhǔyào)由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈，抑制Th1细胞的活性，促进B细胞分化产生抗体。

第十四页，共三十二页。精选ppt*IL-12：由p35及p40两条多肽链组成，p35由T细胞、B细胞、NK细胞及单核细胞产生(chǎnshēng)；p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，是最强的NK细胞激活因子。*IL-13：由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径，刺激B细胞的增殖和分化。第十五页，共三十二页。精选ppt

2、干扰素（inferferons，IFN）宿主细胞受干扰素诱生剂（如：病毒、聚集胞苷酸和丝裂原）作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。分为α、β、γ三类。

IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞

产生；可增强NK细胞裂解靶细胞的功能(gōngnéng)。

刺激感染细胞表达MHC分子，从而增

强CTL作用。

IFN-γ主要由活化T细胞、NK细胞产生；可刺激抗原提呈细胞表达MHC分子，促进CD4+细胞的活化；促进CTL成熟。Ⅰ型Ⅱ型第十六页，共三十二页。精选ppt各类IFN的特性(tèxìng)见下表型别主要(zhǔyào)产生细胞诱生剂分子量(Kd)

56℃IFN-α白细胞、B细胞病毒18-20稳定IFN-β成纤维细胞病毒、23稳定PolyI:CIFN-γTh1细胞抗原、20-25不稳定丝裂原第十七页，共三十二页。精选ppt3、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）指一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，分为两类：*TNF-α主要由激活(jīhuó)的单核-巨噬细胞产生。参与炎症、免疫应答、抗肿瘤、参与内毒素性休克等病理过程，引起恶病质等。又称恶病质素。*

TNF-β又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由激活的T细胞产生。其生物学作用与TNF-α

极为相似，最大不同在于LT在局部发挥作用。

第十八页，共三十二页。精选pptTNF分类(fēnlèi)及特征

分类TNF-αTNF-β产生细胞单核巨噬细胞

T细胞诱生剂LPS、BCG抗原、丝裂原分子量（kd）51(三聚体)20~25基因(jīyīn)定位MHCⅡ类基因区内

MHCⅢ类基因区内第十九页，共三十二页。精选ppt4、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）能刺激多能造血干细胞和不同(bùtónɡ)发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化，并能在半固体培养基中形成集落的因子。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）

红细胞生成素（EPO）

干细胞生长因子（SCF）

血小板生成素（TPO）第二十页，共三十二页。精选ppt第二十一页，共三十二页。精选ppt第二十二页，共三十二页。精选ppt5、生长因子（growthfactors，GF）

是一组调节细胞生长和分化作用(zuòyòng)的细胞因子转化生长因子-β（TGF-β）

表皮生长因子（EGF）

血管内皮细胞生长因子（VEGF）

成纤维细胞生长因子（FGF）

神经生长因子（NGF）

血小板衍生的生长因子（PDGF）第二十三页，共三十二页。精选ppt6、趋化性细胞因子（chemokines）主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有(jùyǒu)对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等血细胞的趋化、激活作用。第二十四页，共三十二页。精选ppt趋化性细胞因子根据其氨基(ānjī)端含1个或2个半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分为4个家族：（1）C（γ）亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）为代表，对淋巴细胞、NK、DC有趋化作用。（2）C-C（β）亚家族：以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）为代表，可趋化单核细胞、NK、T、DC；（3）C-X-C（α）亚家族：以IL-8为代表，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用；（4）CX3C家族：以Fractalkine为代表，对MΦ、T细胞有趋化作用。

*其中C代表半胱氨酸，X代表任一氨基酸。第二十五页，共三十二页。精选ppt一、介导和调节固有免疫二、介导和调节适应性免疫三、刺激造血细胞(xìbāo)增殖和分化四、参与炎症反应第三节细胞因子的生物学活性第二十六页，共三十二页。精选ppt第四节细胞因子与临床(línchuánɡ)一、细胞因子与疾病*

感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫(miǎnyì)，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用第二十七页，共三十二页。精选ppt*细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既

能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。

如：IL-6与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴(línbā)瘤、慢性淋巴(línbā)性白血病、急性髓样白血病的发病有关。第二十八页，共三十二页。精选ppt*细胞因子与超敏反应

--

IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达；PAF参与Ⅰ型超敏反应。--

IFN-γ能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类

抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈(dìchénɡ)功能，可

激活T效应细胞导致自身组织的损害--类风湿关节炎滑液中IL-1、IL-8明显升高

第二十九页，共三十二页。精选ppt*

细胞因子与移植排斥反应在急性移植排斥反应中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部水平升高更明显

*

细胞因子与其他疾病(jíbìng)

IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。第三十页，共三十二页。精选ppt二、细胞因子与疾病(jíbìng)的治疗及预防

*治疗细胞因子的补充/添加疗法：外源性CK注射、CK基因疗法联合应用，诱导(yòudǎo)内源性CK的产生。细胞因子的阻断/拮抗疗法：用抗细胞因子抗体中和，阻断CK与CK受体的结合

*预防如：G-CS