常用的抗心律失常药讲义

抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药第一页，共三十四页。精选ppt一、正常(zhèngcháng)心肌电生理静息膜电位：心肌细胞在静息时，膜电位处于内负外正的极化状

态。动作电位：心肌细胞兴奋时，发生(fāshēng)除极和复极，形成动作电位，

按发生顺序分成5个时相。1、正常(zhèngcháng)心肌膜电位第二页，共三十四页。精选ppt0相（除极期）：静息电位由-90mV上升至+30mV快反应细胞—Na+经过细胞膜快钠通道大量迅速内流形成。慢反应细胞—Ca2+较慢的内流引起(yǐnqǐ)。1相（快速复极初期）：短暂K+外流和Cl-内流。2相（缓慢复极期）：主要是Ca

2+内流，并有少量Na+缓慢内流，同时有少

量的K+外流及Cl-内流，是多种离子流入流出的平衡结果，又称平台期。3相（快速(kuàisù)复极期）：Ca2+内流停止，K+

迅速外流，膜电位迅速恢复到静息膜电

位水平。4相（静息期）：通过Na+,K+-ATP酶作，

恢复到静息电位时的离子分布。动作电位时程（ADP）：0相到3相完成(wánchéng)了除极和复极第三页，共三十四页。精选ppt2、自律性

部分心肌细胞在没有外来(wàilái)刺激的作用下，自发的节律性兴奋的特性。3、传导性

心肌细胞在任何部位发生的兴奋不但可以传至整个细胞，而且可以传至相邻细胞，以至引起整块心肌的兴奋。4、有效不应期

心肌细胞从除极开始到复极膜电位恢复到-60mV的一段时程内，刺激不能引起动作电位，称为有效不应期（ERP）。

第四页，共三十四页。精选ppt心律失常

是由于心肌自律性异常或冲动传导障碍引起心动频率(pínlǜ)或心动节律发生改变，并可影响心脏的泵血功能。心律失常的分类缓慢型：异丙肾上腺素或阿托品治疗快速型：抗心律失常药治疗

第五页，共三十四页。精选ppt1、降低心肌自律性：①抑制快反应细胞4相Na+内流（奎尼丁）或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流（维拉帕米），减慢4相除极化速度(sùdù)率；②促进K+外流（利多卡因）而增大最大舒张电位，4相除极化所需

时间延长。

2、消除折返激动：

①改善传导，消除单项阻滞（利多卡因）

②抑制传导，变单向阻滞为双向阻滞（奎尼丁）二、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的作用机制第六页，共三十四页。精选ppt3、改变ERP，APD，消除折返：

①延长ERP↑↑,APD↑,(EPD∕APD)↑，绝对延长ERP（奎尼丁，胺碘酮）②缩短APD↓↓，ERP↓，(EPD∕APD)↑，相对延长ERP（利多卡因、苯妥英钠）③使邻近细胞ERP的不均一趋向均一4、减少后除极与触发活动：①促进和加速复极，减少EAD；②降低(jiàngdī)心肌细胞内Ca2+浓度（维拉帕米），从而有效减少DAD。第七页，共三十四页。精选ppt抗心律失常药分类：药物(yàowù)主要特性Ⅰ钠通道阻滞剂

ⅠΑ奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺适度，绝对延长ERPⅠΒ利多卡因，苯妥英钠，美西律轻度，促进K＋外流，缩短APD，相对延长ERPⅠC普罗帕酮显著，对APD几乎无影响Ⅱβ受体阻滞剂普萘洛尔阻断β受体Ⅲ延长APD药胺碘酮抑制K＋外流，延长ERP,APDⅣ钙拮抗药维拉帕米抑制Ca2＋内流

第八页，共三十四页。精选ppt一、Ⅰ类药——钠通道阻断药（一）ⅠA类药物电生理作用：适度抑制(yìzhì)Na＋内流，降低自律性，减慢传导速度；不同程度抑制K+外流、Ca2+内流，延长APD和ERP。代表药物奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺。

第九页，共三十四页。精选ppt

奎尼丁（Guinidine）：［药理作用］

1.降低自律性：抑制4相Na＋内流

2.减慢传导：抑制0相Na＋内流

3.延长ERP：减小3相K＋外流4.降低心肌收缩力:抑制Ca2＋内流

5.抗胆碱作用：心房肌ERP↑：利于治疗(zhìliáo)房颤房扑

房室传导↑室率↑：先用强心苷对抗

6.抗受体作用：血管扩张，血压下降

第十页，共三十四页。精选ppt奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234

200-20-40-60-80-100A

动作电位时相QSTB相应的心电图RERPCERP/APD比值APD降低膜反应性延长ERP、APD延长Q-T间期QRS波加宽：给药前：给药后第十一页，共三十四页。精选ppt[应用(yìngyòng)]

广谱抗心律失常药，可用于房颤、房扑、室上性及室性早搏和心动过速的治疗，在用于房颤和房扑时，应先用强心苷抑制房室传导，以控制心室率。第十二页，共三十四页。精选ppt发生率高：1/3，安全范围窄1.金鸡钠反应：头痛、耳鸣、视力(shìlì)模糊等2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等3.心脏毒性：严重心律失常：房室和心室内传导阻滞奎尼丁晕厥或猝死：引起严重心动过速型心律失常→

晕厥、惊厥乃至死亡。4.低血压（阻断受体）5.血栓栓塞6.过敏反应[不良反应]第十三页，共三十四页。精选ppt用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用强心甙苯巴比妥可↓奎尼丁作用奎尼丁与其他血管(xuèguǎn)舒张药合用可致BP↓↓↓禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒、病窦综合症和过敏病人。慎用于心衰及低血压[药物(yàowù)相互作用与禁忌症]第十四页，共三十四页。精选ppt普鲁卡因胺（Procainamide）

[药理作用]：

1.对心脏的直接作用与奎相似但弱

2.仅有微弱的抗胆碱作用,不阻断受体

[应用]：

1.房扑、房颤:疗效不如(bùrú)奎尼丁

2.对室性心动过速:疗效优于奎尼丁

3.治疗心梗后室性心律失常（猝死）

[不良反应]

久用引起“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。

第十五页，共三十四页。精选ppt丙吡胺（Disopyramide）

对心脏的直接作用与奎尼丁相似

抑制心功能: 丙>普>奎

加重(jiāzhòng)心律失常: 丙<普<奎抗胆碱作用：丙>奎>普第十六页，共三十四页。精选ppt（二）ⅠB类药物：轻度抑制(yìzhì)Na＋通道

利多卡因、苯妥因钠、美西律

电生理特点：

1、轻度阻滞钠通道，抑制(yìzhì)4相Na+内流,降低自律性2、促K+外流，缩短动作电位复极过程，相对延长ERP

3、膜稳定或麻醉作用第十七页，共三十四页。精选ppt利多卡因（Lidocaine）

局麻作用，p.o.首过效应，采用i.v.[药理作用]：

1.降低(jiàngdī)自律性:抑制4相Na＋内流，促K＋外流

2.改善传导性：作用于病变区，消除折返

①细胞外K+低时促K+外流致超极化→加快传导→消除折返②心肌梗死区能减慢传导→消除折返

高浓度时或细胞外高K+减慢传导

3.缩短APD相对延长ERP：抑制2相Na＋内流；促3相K＋外流，

APD↓↓ERP↓但(EPD∕APD)↑，消除折返第十八页，共三十四页。精选ppt1、选择性浦氏纤维(xiānwéi)自律性↓

2、相对延长ERP

3、改善病区传导利多卡因对心肌AP、心电图及ERP/APD比值(bǐzhí)的影响ERP/APD比值01234

200-20-40-60-80-100动作电位时相QST相应心电图Q-T↓RERPAPD给药前

给药后第十九页，共三十四页。精选ppt[不良反应]

1.中枢神经系统：嗜睡，头痛，视物模糊，过量可引起惊厥，

甚至呼吸抑制。

2.大剂量：Bp↓，窦性心动过缓、窦性停博、房室传导阻滞。

[禁忌症]

严重室内(shìnèi)和房室传导阻滞者禁用[应用(yìngyòng)]仅用于室性心律失常。（房性无效）

急性心肌梗塞伴发的室性心律失常的首选药，对强心

苷中毒也有效。第二十页，共三十四页。精选ppt苯妥英钠（PhenytoinSodium）作用特点：1.电生理与利多卡因相似，降低自律性，相对延长(yáncháng)ERP，但其改善房室传导，特别是强心甙中毒时传导阻滞。

与强心苷竞争Na+-K+ATP酶应用：主要用于强心苷类药物中毒所致的心律失常也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常

第二十一页，共三十四页。精选ppt美西律（Mexiletine）1．化学结构、作用、应用均与利多卡因相似2．特点：

口服有效，常用于维持利多卡因的疗效，

禁忌症：对重度心衰、心源性休克、缓慢型心律失常及心内传导(chuándǎo)阻滞者忌用第二十二页，共三十四页。精选pptⅠC：明显抑制Na＋通道普罗帕酮（心律(xīnlǜ)平）[药理作用及应用]

阻滞Na＋内流，减慢传导,降低自律性，对APD影响较小。

广谱，主要用于室性心率失常。[不良反应]

心脏毒性（房室阻滞，心动过缓）

恩卡尼,劳卡尼,氟卡尼

第二十三页，共三十四页。精选pptⅡ类：β受体阻滞药

——主要通过阻断β受体而发挥作用普萘洛尔（Propranolol心得安）

1.自律性：阻断心脏β受体，降低窦房结、浦氏纤维自律性

2.传导性：治疗量:抑制(yìzhì)0相Ca＋＋内流，房室结传导性高浓度:膜稳定作用,抑制0相Na＋内流,浦氏纤维传导3.ERP：延长房室结ERP.

——抗心律失常基础

第二十四页，共三十四页。精选ppt降低心肌O2，减轻心肌缺血，有利(yǒulì)心律失常的治疗。

[应用]主要(zhǔyào)用于室上性(房颤,房扑,心动过速),窦性心动过速※

合并有高血压、心绞痛的患者

仅对运动或精神因素所致室性心律失常有效。第二十五页，共三十四页。精选ppt三、Ⅲ类药—延长动作电位时程药胺碘酮（乙胺碘呋酮）（Amiodarone）[作用特点]

慢效、t1\2长、口服长效、广谱[药理作用]

1.抑制多种离子通道减少K+外流(wàiliú),主要作用是延长APD/ERP，消除折返。阻滞Ca＋＋,Na＋通道,对自律性，传导性均有降低。2.阻断、β受体:

松弛血管平滑肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量第二十六页，共三十四页。精选ppt[应用]

1、各种室上性及室性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)

2、也适用于冠心病引起的心律失常

[不良反应]1．甲状腺功能(gōngnéng)亢进或低下：2．角膜黄色斑：不影响视力，停药可恢复4．肝脏损害，间质性肺炎，肺纤维化严重5．心律失常或加重(jiāzhòng)心功能不全：iv时较易出现第二十七页，共三十四页。精选ppt四、Ⅳ类药—钙拮抗(jiékànɡ)药

维拉帕米（Verapamil）（戊脉安）（异博定）作用：选择性阻滞(zǔzhì)慢钙通道，抑制Ca+内流

1、窦房结及房室结自律性↓

2、传导↓、ERP↑，利于消除折返

3、心肌收缩力↓，耗氧↓

4、外周血管扩张，血压↓应用：阵发性室上性心动过速：首选(shǒuxuǎn)也适用于兼有心绞痛，高血压的患者

不良反应：低血压。iV过快可引起心动过缓、传导阻滞、心衰

（与β受体阻滞剂合用症状加重）第二十八页，共三十四页。精选ppt

腺苷adenosine:短效，T1/210s作用：

与腺苷受体结合促K+外流(wàiliú),自律性传导ERP

应用：迅速中止阵发性室上性心动过速禁忌：致哮喘，严重哮喘及慢性阻塞性肺部疾病五、其他(qítā)第二十九页，共三十四页。精选ppt

快速型心律失常的用药(yònɡyào)原则治疗目的：1、恢复并维持窦性心律，缓解症状

2、改善生活质量

3、预防因心律失常发生的死亡(sǐwáng)