EBV感染诊治进展

EB病毒感染诊治(zhěnzhì)进展复旦大学附属(fùshǔ)儿科医院感染科第一页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)1----病史男，9岁10个月，浙江昆山人，2006.3.18-6.8住我院现病史：反复发热8个月伴皮疹入院，皮疹分布于面部和肢体，曾被描述为暗红色水疱疹，多次就诊外院拟诊“单纯疱疹病毒皮肤感染”，曾给与阿昔洛韦治疗但发热和皮疹反复既往史无特殊，按时预防接种体检：神智清，反应较淡漠，怠倦面容，眼睑浮肿，肢体远端和面部可见陈旧疤痕，枕部见1枚黄豆大小水疱疹，全身浅表淋巴结可及肿大，如蚕豆和花生米大小，心肺（-），腹软，肝肋下2cm，剑下2.5cm，质软，脾肋下2cm，关节(guānjié)无红肿，NS（-）第二页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)1----实验室检查血象(xuèxiàng)3.18~5.14：WBC3.1-5.9*109/L,L42.8-79%,HB81-123g/L,PLT96-112*109/L5.16~6.8:WBC1.8-2.1*109/LL42.8-79%HB60-79g/LPLT14-23*109/L

肝功能：ALT/AST122-395/65-353IU/L

血清：EBV-IgM（+），HSV-IgM（-），HSV-IgG（+）免疫学：IgG17.8g/L,IgA、IgM正常，IgE230U/LCD19+56+73%，CD4+13%，CD8+6%，ANA（+），SMA（+），LKA（-）第三页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)1----病理检查皮损皮肤活检：淋巴组织和嗜酸性细胞浸润肝组织活检：小叶多处肝细胞凝固性坏死，肝细胞大泡、小泡脂肪变性，门管区中重度炎症，淋巴细胞浸润骨髓(ɡǔsuǐ)活检：4/20：骨髓增生6/5：骨髓增生，红系为主，吞噬显著第四页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)1----治疗和结局入院诊断：慢性疱疹病毒感染，血管炎？治疗阿昔洛韦抗病毒、干扰素调节免疫功能、激素、对症支持病情进展仍反复发热，肝损持续，肝脾进行性肿大（肝肋下2—4cm，剑下2.5—6cm，脾肋下2—5cm），面部、肢体远端蚊子叮咬后出现局部水泡—暗红色水泡—坏死结痂，扁桃体渗出三系下降，消化道出血结局：放弃治疗，死亡(sǐwáng)出院诊断：系统性血管炎、慢性HSV感染，渗出性扁桃体炎、中度贫血、消化道出血第五页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)2----第一次病史女，10岁10个月，浙江人，2006.8.30-9.8第1次住我院现病史：反复发热(fārè)3个月，皮疹5天入院，体温最高40℃体检：神智清，反应可，下肢见陈旧性皮疹疤痕，全身浅表淋巴结可及肿大，如花生米大小，心肺（-），腹软，肝肋下1cm，质软，脾肋下3cm实验室检查：血象：WBC7.1*109/L,L58%,异淋8%，HB108g/L血清：EBV-VCA-IgM（-），EBV-VCA-IgA（+）免疫学：IgG17.5g/L,IgA、IgM正常

CD8+33%CD4+44%，CD16+56+4%

，CD19+16%诊断：EBV感染第六页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)2----第二次病史女，11岁4个月，浙江人，2007.2.26-4.16第2次住我院现病史(bìnɡshǐ)：反复发热伴浅表淋巴结肿大8个月入院体检：神智清，怠倦面容，全身浅表淋巴结弥漫性肿大，颈部部分融合成块，心肺（-），腹软，肝肋下3.5cm，质韧，脾肋下4cm实验室检查：血象：WBC9.7*109/L,L19%，异淋6%，HB98g/L，PLT305*109/L,血清：EBV-VCA-IgM（-），EBV-VCA-IgA（+），EBV-EA-D-IgG（+）免疫学：IgG18.6-24.1g/L,IgA、IgM、IgE正常

CD4+71%

CD8+18%CD16+56+6%

，CD19+16%第七页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)2----辅助检查淋巴结活检：07-2-27:淋巴滤泡增生，T淋巴组织增生，淋巴组织EBV-EBER（+）07-4-3:T淋巴细胞淋巴瘤骨髓活检：07-3-9：造血细胞增多，形态未见异常影像学07-3-28：CT见颈部、纵隔(zònggé)、腋下淋巴结肿大07-4-12：B超提示肝大，脾区和腹腔淋巴结肿大第八页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)2----治疗和结局入院诊断：慢性EBV感染，淋巴瘤？治疗阿昔洛韦抗病毒、间断性激素、对症支持病情进展(jìnzhǎn)仍反复发热，全身淋巴结进行性肿大，发展至DIC结局：放弃治疗，死亡出院诊断：淋巴瘤、慢性EBV感染，DIC第九页，共五十七页。精选ppt纲要(gāngyào)EBV感染的生物学EVB感染的实验室诊断临床常见和重要的EBV感染相关性疾病的诊治传染性单核细胞增多症（IM）慢性(mànxìng)活动性EBV感染（CAEBV）EBV肝炎EBV相关的移植后淋巴细胞增生症（PTLD）第十页，共五十七页。精选pptEpstein-Barr病毒(bìngdú)（EBV）疱疹病毒科，γ疱疹病毒亚科，淋巴(línbā)隐病毒属，人疱疹病毒4型双链DNA病毒EBV不易培养,主要感染B细胞和咽部上皮细胞，也可感染NK和T细胞、宫颈上皮细胞α-HSHSV-1,2VZVβ-HSCMVHHV-6,7γ-HSEBVHHV-8第十一页，共五十七页。精选pptHHV及所致(suǒzhì)疾病正式命名常用名亚科重要生物学性状所致疾病人类疱疹病毒1型（HHV-1）单纯疱疹病毒1型（HSV-1）繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等人类疱疹病毒2型（HHV-2）单纯疱疹病毒2型（HSV-2）同上（骶神经节潜伏）生殖器疱疹、新生儿疱疹人类疱疹病毒3型（HHV-3）水痘-带状疱疹病毒（VZV）同上水痘、带状疱疹、脑炎人类疱疹病毒4型（HHV-4）Epstein-Barr病毒（EBV）淋巴细胞中繁殖与潜伏传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌等人类疱疹病毒5型（HHV-5）人类巨细胞病毒常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体及单核巨细胞系统中潜伏先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先天性畸形、肝炎人类疱疹病毒6型（HHV-6）人类疱疹病毒6型同人巨细胞病毒婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制人类疱疹病毒7型（HHV-7）人类疱疹病毒7型同人巨细胞病毒未明确人类疱疹病毒8型（HHV-8）人类疱疹病毒8型同EB病毒Kaposi肉瘤第十二页，共五十七页。精选pptHHV的特殊性在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞转化，与肿瘤(zhǒngliú)密切相关。除水痘—带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感染。第十三页，共五十七页。精选ppt概述(ɡàishù)90%以上的人群感染EBVEBV感染通过唾液直接接触传播1-6岁儿童、14-20岁青少年及年轻成年人高度易感，发展中国家EBV感染多发生在儿童早期(zǎoqī)EBV原发感染主要为亚临床型，有时引起传染性单核细胞增多症，潜伏期2-7周EBV潜伏感染与肿瘤和血液系统疾病有关第十四页，共五十七页。精选pptEBVgp350/220与其受体CD21结合(jiéhé)D21(+)细胞:B细胞口咽上皮细胞CD21(-)上皮细胞：EBVgp85/gp25介导上皮细胞粘附EBV感染(gǎnrǎn)的生物学第十五页，共五十七页。精选pptEBV生物学特性(tèxìng)EBV溶解性感染期，表达：早期抗原（EA）：EA/R和EA/D（具DNA多聚酶活性）；EA出现表明EBV活跃(huóyuè)增殖，EA抗体出现在感染早期；衣壳蛋白（VCA）晚期表达的结构蛋白VCA-IgM出现在急性感染早期，VCA-IgG出现在急性感染期并持续存在膜抗原（MA）：细胞表面包膜糖蛋白（MAgp350/220,gp85)，是EBV的中和性抗原抗MA-IgM可用于早期诊断第十六页，共五十七页。精选pptEBV生物学特性(tèxìng)EBV潜伏感染期，选择性表达早期(zǎoqī)抗原以及：核抗原（EBNA-1,-2,-LP,-3A,-3B,-3C）：为DNA结合蛋白，在感染的B细胞核内；EBNA-1与感染有关，EBNA-2与细胞转化和永生化有关；EBNA抗体出现在感染晚期。潜伏膜蛋白（LMP-1,-2A,-2B）：在感染B细胞表面，与细胞恶化有关，未翻译的转录物BARF0和EBER

EBNA-3、EBNA-2、LMP-1是EBV-CTLCD8+的主要目标第十七页，共五十七页。精选pptEBV感染(gǎnrǎn)的实验室诊断外周血分类淋巴细胞≥50%WBC不典型淋巴细胞≥10%WBC（系激活的CD8+CTL）血清学检查嗜异性凝集实验（heterophiletest/spottest）VCA-IgM、IgG，EA-IgG，EBNA-IgG病毒学标志在PBMC、血清、全血或感染组织(zǔzhī)检测EBV-DNA、EBER、EBNA、LMP第十八页，共五十七页。精选pptEBV感染的血清学诊断(zhěnduàn)评价嗜异性抗体（heterophileantibody，HA）凝集实验（“spot”test）嗜异性抗体（IgM）在发病后7天内出现，2-5周达高峰，可以持续6-12个月，偶有12个月后以低水平存在HA阳性(yángxìng)提示原发急性感染，EBV再激活感染几乎阴性阳性率：青少年和成年人71%-90%，2-5岁儿童50%假阴性：发病第1周内假阴性率25%，10%成人始终阴性假阳性：2-3%自身免疫性疾病、HIV感染、心内膜炎、HAV肝炎第十九页，共五十七页。精选pptEBV感染(gǎnrǎn)的血清学诊断评价抗VCA-IgM和IgG可以同时出现(chūxiàn)，通常IgG出现(chūxiàn)较IgM晚，但偶尔较IgM出现(chūxiàn)早1~2周，抗VCA-IgM几周后检测不到抗EA-IgG在发病后3-4周后升高，3~4月后检测不到抗EBNA-1-IgG在发病后3~4周被检测到，持续终身，部分慢性EBV感染者检测不到抗VCA-IgG和抗EBNA-1-IgG终生持续阳性第二十页，共五十七页。精选pptEBV感染(gǎnrǎn)疾病的血清学诊断诊断VCAIgMVCAIgGEAIgGEBNAIgG既往无感染－－－－IM(急性期)＋＋＋－IM（恢复期）＋/－＋＋/－＋/－既往感染－＋低＋/－＋慢性活动性感染＋/－高＋高＋＋/－第二十一页，共五十七页。精选ppt疾病感染细胞感染方式检测病毒定量的最合适标本血浆/血清单核细胞全血传染性单核细胞增多症（IM）B细胞浆细胞溶解性感染潜伏Ⅲ理想√不推荐不推荐移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）B细胞潜伏Ⅲ理想最合适√慢性活动性EBV感染（CAEBV）T细胞NK细胞潜伏Ⅱ评价预后适合诊断√EBV相关性疾病(jíbìng)的病毒DNA定量检测血清游离的EBV-DNA提示原发感染或者再激活健康携带者血清EBV-DNA通常检测(jiǎncè)不到第二十二页，共五十七页。精选pptBauerCC.SerumEpstein-BarrvirusDNAloadinprimaryEpstein-Barrvirusinfection.JMedVirol.2005,75:54-8第二十三页，共五十七页。精选pptEBV感染相关(xiāngguān)的疾病原发感染传染性单核细胞增多症EBV相关的嗜血细胞综合征Gianotti-Crosti综合征慢性感染/淋巴细胞增殖性疾病(jíbìng)慢性活动性EBV感染嗜血细胞淋巴组织细胞增多症Duncan病（X-连锁隐性淋巴增殖性疾病）免疫抑制宿主淋巴增殖性疾病淋巴瘤/白血病Burkitt’s淋巴瘤Hodgkin淋巴瘤上皮细胞癌鼻咽癌胃腺癌(xiànái)唾液腺癌口腔毛发粘膜白斑病肉瘤平滑肌肉瘤第二十四页，共五十七页。精选ppt传染性单核细胞增多(zēnɡduō)症(IM)

infectiousmononucleosis特指由EBV感染引起的发热、咽炎和淋巴结肿大的综合征1889年被首次描述(miáoshù)为“glandularfever”1920年正式定义为IM1932年发现嗜异性凝集实验1968年实验室工作人员感染EBV，出现IM临床症状和嗜异性凝集抗体，明确EBV是IM的病原第二十五页，共五十七页。精选pptIM临床表现

25-30%的青少年和<30岁的成年人原发感染EBV后表现IM儿童时期EBV感染多为亚临床型或不典型症状临床症状：发热、淋巴结肿大、扁桃体炎（灰白色渗出）、咽炎、肝脾肿大、眼睑(yǎnjiǎn)水肿和皮疹、上腭粘膜出血点皮疹经常发生于使用氨苄西林、阿莫西林和一些β内酰胺类抗生素1周后，发生率90%并发症：粒细胞减少、血小板减少、脾破裂、扁桃体肥大致气道阻塞、暴发性肝炎、溶血性贫血、再生障碍性贫血、中枢神经系统疾病第二十六页，共五十七页。精选ppt第二十七页，共五十七页。精选ppt儿童(értóng)IM的诊断标准

临床症状：至少3项以上阳性①发热；②咽炎、扁桃体炎；③颈部淋巴结肿大；④肝脏肿大（4岁以下：2cm以上；4岁以上：可触及）；⑤脾脏肿大血象检查:①白细胞分类淋巴细胞占50％以上或淋巴细胞总数高于5.0×109/L；②异形淋巴细胞达10％以上或总数高于1.0×109/L血清抗体(kàngtǐ)检查:以下1项为阳性①VCA-IgM抗体初期为阳性，以后转阴②双份血清VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高③EA抗体一过性升高④VCA-IgG抗体初期阳性，EBNA抗体后期阳转第二十八页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)1病史：男，1岁，发热4天，体温最高40℃，伴轻咳、流涕，就诊前一天体温高峰下降至38.2℃，就诊当天家长发现患儿面部、躯干部红色(hóngsè)皮疹，患儿激惹查体：体温37.9℃，一般情况可，颈部和枕部及黄豆大小淋巴结，咽部轻度充血，面部、颈部、躯干见红色芝麻或米粒大小斑疹，压之褪色，疹间皮肤正常，结膜无充血，口腔粘膜光滑，心肺无异常，腹平软，肝肋下2cm，脾肋下未及，指端无肿胀血常规：WBC15.6*109/L,Lymphocyte78%,atypicalLymphocyte8%，CRP<8mg/L诊断和治疗？第二十九页，共五十七页。精选ppt病例(bìnglì)2病史：男，4岁，发热3天，体温(tǐwēn)38.5-40℃，咽痛，轻咳，给与头孢呋辛治疗，体温(tǐwēn)不退查体：体温39.5℃，一般情况可，无皮疹，结膜无充血，颈部及花生米大小淋巴结，咽部充血，扁桃体轻度肿大，见白色膜状物渗出，心肺无异常，腹软，肝肋下可及，脾肋下未及，关节无红肿，NS(-)血常规：WBC17.9*109/L,Lymphocyte68%,atypicalLymphocyte18%，CRP52mg/L诊断和治疗？第三十页，共五十七页。精选pptIM样疾病(jíbìng)的鉴别诊断病原相关疾病IM样疾病比例、显著特征急性感染诊断试验EBVIM50-90%舌下、腋下、耳后淋巴结肿大伴触痛、扁桃体肿大，肝脾肿大嗜异性凝集EBV-VCA-IgM，IgGHHV-6幼儿急疹9%耳前、耳后双侧淋巴结无痛性肿大，持续3个月HHV-6-IgM，IgGHHV-6PCRCMVIM样疾病5-7%黄疸型肝炎反复发热轻度颈部淋巴结肿大CMV-IgMCMVDNACMVPP65HIVAIDS≤2%口周、生殖器、肛门溃疡无痛性腋下、颈部、枕后淋巴结肿大弥漫性皮疹HIV-AbHIVPCR化脓性链球菌GAS咽炎风湿热3-4%咽痛，扁桃体充血渗出颈前淋巴结肿大伴触痛无肝脾肿大咽拭子培养第三十一页，共五十七页。精选pptIM治疗(zhìliáo)绝大部分自限性的良性疾病对症支持治疗(zhìliáo)激素治疗适应症扁桃体或淋巴结肿大肿大压迫气道急性溶血性贫血神经系统并发症心肌炎抗病毒药物免疫正常个体EBV急性感染无需抗病毒治疗第三十二页，共五十七页。精选ppt抗EBV病毒(bìngdú)药物无环核苷拟似剂acyclovir（阿昔洛韦），ED500.3µΜganciclovir（更昔洛韦），ED500.05µΜvalaciclovir（缬昔洛韦）无环核苷酸cidofovir，adefovir焦磷酸盐拟似剂

foscarnet（磷甲酸钠）作用机制作用病毒(bìngdú)DNA多聚酶，抑制病毒(bìngdú)复制第三十三页，共五十七页。精选ppt抗病毒药物(yàowù)用于IM治疗抗病毒药物治疗IM未显示临床效益，原因：EBV相关的IM潜伏期长，诊断(zhěnduàn)滞后EBV分泌至唾液，药物（尤其是口服阿昔洛韦）在口咽部浓度不足以抑制病毒滴度，阿昔洛韦IV或者缬昔洛韦PO可降低病毒滴度大部分IM症状和体征并非感染组织的直接细胞病变，而是由于对EBV感染B细胞的免疫病理反应第三十四页，共五十七页。精选ppt阿昔洛韦治疗(zhìliáo)IM:meta分析NonatoTorre1999年对5项acyclovir（ACV）治疗IM的RCT研究（339例患者）做了Meta分析口咽部EBV排泄阴性：治疗终点（5-10天）：治疗组79.8%vs对照组38.8%入选后30天：治疗组16.7%vs对照组10.8%口咽部症状改善(gǎishàn):治疗组42.4%vs对照组31.6%结论：尽管ACV良好的抗病毒活性，但不支持acyclovir用于急性IM治疗第三十五页，共五十七页。精选ppt慢性(mànxìng)活动性EBV感染,CAEBV

chronicactiveEBVinfection

1975年Horwitz首次描述一些持续性IM患者血清存在高滴度的抗EBV-VCA和EA抗体1982年Tobi进一步描述并证实该病1984年被称为慢性单核细胞增多样综合征1986年被定义(dìngyì)为慢性症状性EBV感染1991年被称为慢性活动性EBV感染第三十六页，共五十七页。精选pptCAEBV发生于儿童或年轻成年人该病表现为慢性或反复的单核细胞增多样症：发热、肝脾肿大、持续性肝炎(ɡānyán)、广泛性淋巴结肿大EBV感染的NK和T细胞克隆扩增在CAEBV具有重要意义通常是一种肿瘤前状态或者与严重免疫缺陷有关，可进一步引起EBV相关的T/NK细胞增殖性疾病预后差，病死率高第三十七页，共五十七页。精选pptCAEBV感染(gǎnrǎn)的机制EBV感染的细胞表达蛋白（EBNA1，LMP1,2)抗原性弱，可逃避EBV-CTL的免疫(miǎnyì)监测第三十八页，共五十七页。精选pptCAEBV的诊断(zhěnduàn)标准1）持续性或反复发作的IM样症状2）异常升高的抗VCA-IgG和EA-IgG 和/或受累(shòulěi)组织包括外周血检测到EBV基因组3）慢性疾病不能以其他已知的疾病解释

OkanaM,etal.ProposedguidelinesfordiagnosingchronicactiveEpstein-Barrvirusinfection.AmericaJHematol.2005,80:64-69第三十九页，共五十七页。精选pptCAEBV的诊断(zhěnduàn)标准(1)临床症状持续性或反复发作的IM样症状发热、淋巴结肿大、肝脾肿大并发症：血液系统（EBV-HLH、淋巴瘤、白血病、DIC、血小板减少、贫血）消化系统（肝功能衰竭、消化道溃疡）中枢神经系统间质性肺炎心血管（冠状动脉(guānzhuàng-dòngmài)瘤、心肌炎、心瓣膜病）皮肤（蚊虫叮咬过敏、皮肤牛痘样水疱）第四十页，共五十七页。精选pptHydroavacciniforme

牛痘(niúdòu)样水疱

hypersensitivitytomosquitobites第四十一页，共五十七页。精选pptCAEBV的诊断(zhěnduàn)标准(2)血清抗体滴度异常升高抗VCA-IgG≥1:640和抗EA-IgG≥1:160抗VCA-IgA和/或抗EA-IgA常呈阳性受累组织和外周血检测到EBV-DNA、RNA、有关抗原和克隆PCR：外周血PBMC中EBV-DNA定量>102.5copies/µg原位杂交：检测出EBER-1阳性细胞Southern杂交(zájiāo)：受累组织或外周血中检测出EBVDNA免疫荧光：检测到抗原（EBNA、LMP）感染的B、T、NK细胞、单核/巨噬/组织细胞检测到EBNA、EBER、EBV-DNA第四十二页，共五十七页。精选pptKimuraH.PrognosticfactorsforchronicactiveEpstein-Barrvirusinfection.JInfectDis.2003;187:527-33.第四十三页，共五十七页。精选ppt第四十四页，共五十七页。精选pptEBV相关(xiāngguān)的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

EBV-associatedhemophagocyticlymphohistocytosisEBV-HLH

是一种(yīzhǒnɡ)与EBV感染有关的淋巴增殖伴随吞噬血细胞现象的一类疾病EBV感染所致CD8+T细胞的异常增殖及其激活巨噬细胞，导致炎症细胞因子大量释放产生高细胞因子血症（细胞因子风暴）是EBV-HLH的主要病例生理特征临床表现发热、肝脾肿大、黄疸、全血细胞减少、DIC，骨髓和其他组织见嗜血细胞、LDH、铁蛋白、β微球蛋白EBV-HLH常见于儿童和青少年第四十五页，共五十七页。精选pptEBV-HLH诊断(zhěnduàn)标准EBV-HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个方面依据HLH-2004方案，以下8条中有5条符合即可诊断HLH①发热(fārè)；②脾脏肿大；③外周血至少两系减少，Hb<90g/L，PLT<100×109/L，中性粒细胞<1.0×109/L；④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症；⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活力降低或缺乏；⑦血清铁蛋白≥500mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400U/mlEBV感染的证据①EBV感染的血清学证据或②血EBVDNA阳性第四十六页，共五十七页。精选pptCAEBV的治疗(zhìliáo)抗病毒药物(yàowù)：阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷免疫调节剂：IL-2、IFN-α、IFN-γ、免疫球蛋白免疫化疗：激素、环孢霉素A、依托泊苷

对改善预后和死亡无显著效果

缺乏肯定疗效输注EBV特异性CTL细胞自体或与患者HLA相配(xiānɡpèi)的异体有效改善CAEBV相关症状，降低EBV复制造血干细胞移植治疗重症患者取得疗效移植并发症

取得肯定疗效，治疗成功第四十七页，共五十七页。精选pptEBV肝炎(ɡānyán)EBV感染发生IM时可伴有80-90%的无症状肝酶异常发热、咽痛、淋巴结肿大伴肝酶异常时，应评价是否与EBV感染有关临床表现肝酶轻度升高，通常正常上限2-3倍），≤5%的患者肝酶升高正常上限5-10倍肝脾肿大50-60%腹痛、恶心(ěxīn)2-15%胆红素轻度升高占45%，明显黄疸≤5%第四十八页，共五十七页。精选pptEBV肝炎(ɡānyán)B超：肝脏(gānzàng)、脾脏肿大，肝门淋巴结肿大，肝门周围水肿组织学：肝细胞轻度肿胀、空泡形成肝门周围淋巴细胞和单核细胞浸润，B细胞为主的浸润区见于致死性的IM，T细胞浸润多见于非致死性感染胆管轻度肿胀肝细胞有EBV基因表达，或者CD8T细胞浸润导致间接损害重症肝炎可见肝细胞坏死第四十九页，共五十七页。精选pptEBV肝炎(ɡānyán)发病(fābìng)机制主要机制可能是强烈的T细胞增殖和激活及细胞因子（IFN-γ，TNF-α，Fas配体产物）释放致肝细胞损伤EBV感染的T细胞克隆扩增与重症肝炎有关病毒直接侵犯肝细胞并非主要机制第五十页，共五十七页。精选pptEBV肝炎(ɡānyán)诊断临床症状(zhèngzhuàng)实验室确诊（血清抗体和EBV-DNA）鉴别诊断：CMV、HSV、VZV、HAV、HBV、HCV、HIV感染所致的肝炎自身免疫性疾病Wilson’s病药物性肝炎第五十一页，共五十七页。精选pptEBV肝炎(ɡānyán)预后肝酶异常常见于疾病第2周，2-6周缓解慢性EBV感染科表现慢性活动性肝炎，可能进展自身