章抗生素类药物的分析详解演示文稿

章抗生素类药物的分析详解演示文稿本文档共86页；当前第1页；编辑于星期三\14点23分（优选）章抗生素类药物的分析本文档共86页；当前第2页；编辑于星期三\14点23分第一节概述青霉素Penicillin本文档共86页；当前第3页；编辑于星期三\14点23分抗生素（antibiotics）抗生素是生物（包括微生物、植物、动物）在其生命活动中产生的（或并用化学、生物或生化方法衍生的），能在低微浓度下有选择抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。本文档共86页；当前第4页；编辑于星期三\14点23分抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物，植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程，最后制成适当的制剂。本文档共86页；当前第5页；编辑于星期三\14点23分3、稳定性差2、活性组分易发生变异1、化学纯度较低特点：三多：同系物多；异构体多；降解物多本文档共86页；当前第6页；编辑于星期三\14点23分根据产生抗生素的生物来源分类根据抗生素的作用对象分类根据抗生素的作用机制分类根据抗生素的化学结构分类抗生素的分类本文档共86页；当前第7页；编辑于星期三\14点23分抗生素的分类分类（按结构）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、酰胺醇类、抗肿瘤类、其他抗生素类本文档共86页；当前第8页；编辑于星期三\14点23分抗生素类药物的细菌耐药性

细菌耐药性（bacterialresistance）又称抗药性，指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象，是细菌自身生存过程中的一种特殊表现形式。本文档共86页；当前第9页；编辑于星期三\14点23分1、耐药性的种类固有耐药性（intrinsicresistance）获得性耐药性（acquiredresistance）本文档共86页；当前第10页；编辑于星期三\14点23分2、耐药的机制（1）产生灭活酶，使抗菌药失活（2）抗菌药物作用靶位改变（3）降低细菌外膜通透性（4）影响主动流出系统本文档共86页；当前第11页；编辑于星期三\14点23分4、生物学法3、色谱法2、光谱法1、官能团的显色反应（一）鉴别试验抗生素药物的质量分析Β-内酰胺环的羟肟酸铁反应；链霉素的麦芽酚反应、坂口反应是检查抗生素灭活前后的抑菌能力，并与已知含量的对照品对照后进行鉴别。本文档共86页；当前第12页；编辑于星期三\14点23分4、其他指标3、与临床安全性密切相关的指标2、控制有机和无机杂质的指标1、影响产品稳定性的指标（二）检查结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌等本文档共86页；当前第13页；编辑于星期三\14点23分1、微生物检定法（三）含量测定或效价测定是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency）的一种方法。测定方法可分为稀释法、比浊法和管碟琼脂扩散法优点1、灵敏度高2、与临床效果一致3、适用范围广4、可测定总效价缺点1、操作繁琐2、培养时间长3、测定误差大本文档共86页；当前第14页；编辑于星期三\14点23分2、理化方法优点1.准确度高2.简单、快速缺点1.不一定代表生物效价2.易受杂质干扰本文档共86页；当前第15页；编辑于星期三\14点23分3、抗生素活性表示方法以效价单位表示，指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少用单位（u）或微克（μg）表示本文档共86页；当前第16页；编辑于星期三\14点23分第二节β-内酰胺类抗生素一、化学结构与性质青霉素（penicillins）本文档共86页；当前第17页；编辑于星期三\14点23分头孢菌素类（cephalosporins）本文档共86页；当前第18页；编辑于星期三\14点23分青霉素本文档共86页；当前第19页；编辑于星期三\14点23分氨苄西林

（氨苄青霉素）本文档共86页；当前第20页；编辑于星期三\14点23分阿莫西林本文档共86页；当前第21页；编辑于星期三\14点23分头孢氨苄本文档共86页；当前第22页；编辑于星期三\14点23分性质（1）酸性与溶解度游离羧基酸性碱金属盐易溶与水，有机碱盐难溶于水本文档共86页；当前第23页；编辑于星期三\14点23分（2）旋光性*****青霉素类：C3C5C6

头孢菌素类：C6C7本文档共86页；当前第24页；编辑于星期三\14点23分（3）紫外吸收特征青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基

头孢菌素类母核有共轭体系本文档共86页；当前第25页；编辑于星期三\14点23分（4）β-内酰胺环的不稳定性不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解干燥纯净稳定

水溶液不稳定

本文档共86页；当前第26页；编辑于星期三\14点23分（某些金属离子）（温度）某些氧化剂失效降解青霉素类酸、碱、青霉素酶¾¾¾¾¾®¾本文档共86页；当前第27页；编辑于星期三\14点23分二、鉴别试验（一）色谱法HPLC：tRTLC：Rf本文档共86页；当前第28页；编辑于星期三\14点23分（二）光谱法1、红外吸收光谱2、紫外吸收光谱特征峰最大吸收波长鉴定法本文档共86页；当前第29页；编辑于星期三\14点23分1、羟肟酸铁反应（三）呈色反应β-内酰胺类β内酰胺类H2NOH ．HClNaOH，C2H5OH羟肟酸衍生物H+Fe3+呈色本文档共86页；当前第30页；编辑于星期三\14点23分3、其他呈色反应2、类似肽键的反应双缩脲和茚三酮反应本文档共86页；当前第31页；编辑于星期三\14点23分2、重氮化-偶合反应1、钾、钠离子的火焰反应（四）各种盐的反应焰色反应K+→紫色Na+→鲜黄色普鲁卡因青霉素→红色的偶氮染料沉淀本文档共86页；当前第32页；编辑于星期三\14点23分3、青霉素盐的沉淀反应青霉素钾青霉素钠H2OHCl白色沉淀本文档共86页；当前第33页；编辑于星期三\14点23分三、特殊杂质的检查特殊杂质高分子聚合物有关物质异构体HPLC杂质吸光度限量本文档共86页；当前第34页；编辑于星期三\14点23分四、含量测定（一）高效液相色谱法适用于本类药物的原料药、各种制剂及生物样本的分析测定本文档共86页；当前第35页；编辑于星期三\14点23分第三节氨基糖苷类抗生素链霉素庆大霉素卡那霉素新霉素巴龙霉素硫酸奈替米星硫酸西索米星硫酸依替米星碱性环己多元醇本文档共86页；当前第36页；编辑于星期三\14点23分一、化学结构与性质1、化学结构链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺链霉素链霉双糖胺苷元糖本文档共86页；当前第37页；编辑于星期三\14点23分链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺本文档共86页；当前第38页；编辑于星期三\14点23分链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺本文档共86页；当前第39页；编辑于星期三\14点23分巴龙霉素D-葡萄糖胺+脱氧链霉素+D-核糖+巴龙霉糖巴龙胺巴龙二糖胺本文档共86页；当前第40页；编辑于星期三\14点23分庆大霉素

糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺

糖本文档共86页；当前第41页；编辑于星期三\14点23分绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺本文档共86页；当前第42页；编辑于星期三\14点23分绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺本文档共86页；当前第43页；编辑于星期三\14点23分庆大霉素C复合物庆大霉素C1

R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=H

R1=CH3庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素C2b

R=R1=HR2=CH3本文档共86页；当前第44页；编辑于星期三\14点23分2、性质（1）溶解度与碱性（2）旋光性（3）苷的水解与稳定性（4）紫外吸收光谱含多羟基：氨基糖链霉素：

pH5~7.5最稳定链霉素：230nm本文档共86页；当前第45页；编辑于星期三\14点23分（一）茚三酮反应二、鉴别试验羟基胺类α-氨基酸类茚三酮蓝紫色化合物Ch.P：硫酸小诺米星本文档共86页；当前第46页；编辑于星期三\14点23分（二）Molisch试验

羟甲基糠醛（含六碳糖结构氨基糖苷类酸性水解产物）α-萘酚蒽酮红紫色蓝紫色本文档共86页；当前第47页；编辑于星期三\14点23分N-甲基葡萄糖胺反应（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色（Elson-Morgan反应）巴龙霉素本文档共86页；当前第48页；编辑于星期三\14点23分(缩合)本文档共86页；当前第49页；编辑于星期三\14点23分红色对二甲氨基苯甲醛H+本文档共86页；当前第50页；编辑于星期三\14点23分麦芽酚反应（四）

链霉糖特有反应H+分子重排本文档共86页；当前第51页；编辑于星期三\14点23分紫红麦芽酚本文档共86页；当前第52页；编辑于星期三\14点23分链霉胍特有反应（或α-萘酚）8-羟基喹啉坂口反应（五）α-萘酚本文档共86页；当前第53页；编辑于星期三\14点23分（六）硫酸盐反应鉴别一：+氯化钡，→白色沉淀；沉淀在盐酸或硝酸中不溶解鉴别二：+醋酸铅→白色沉淀；沉淀在醋酸铵或氢氧化钠中溶解。本文档共86页；当前第54页；编辑于星期三\14点23分（七）色谱法2、高效液相色谱法1、薄层色谱法薄层板：硅胶展开剂：氯仿-甲醇-浓氨水显色剂：茚三酮或碘蒸汽比较供试品和对照品溶液的色谱图本文档共86页；当前第55页；编辑于星期三\14点23分1、红外吸收光谱2、紫外吸收光谱（八）光谱法硫酸阿米卡星、妥布霉素、硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素无共轭双键系统，在紫外区无吸收。本文档共86页；当前第56页；编辑于星期三\14点23分（一）链霉素中链霉素B的检查三、有关物质及组分分析链霉素B（甘露糖链霉素）1.来源反应中间体2.方法TLC中的对照品法（BP）本文档共86页；当前第57页；编辑于星期三\14点23分薄层板展开剂溶液配制点样量显色剂判定法本文档共86页；当前第58页；编辑于星期三\14点23分对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同发酵菌种不同工艺差别C组分比例不一致规定控制各组分的相对百分含量ChPUSPBPJP庆大霉素C组分的测定（二）本文档共86页；当前第59页；编辑于星期三\14点23分λmax=330nm衍生化原理1.本文档共86页；当前第60页；编辑于星期三\14点23分1-烷基-2-烷基硫代异吲哚衍生物本文档共86页；当前第61页；编辑于星期三\14点23分RP－HPLC方法2.规定C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%计算3.峰面积归一化法本文档共86页；当前第62页；编辑于星期三\14点23分讨论（1）柱效（2）流动相（3）衍生化试剂与衍生物的稳定性（4）离子对试剂浓度影响本文档共86页；当前第63页；编辑于星期三\14点23分（四）硫酸盐测定ＥＤＴＡ络合滴定法HPLC法本文档共86页；当前第64页；编辑于星期三\14点23分三、含量测定微生物检定法HPLC法本文档共86页；当前第65页；编辑于星期三\14点23分HPLC法离子交换、离子对、反相HPLC法需进行衍生化或采用电化学检测器、蒸发光检测器本文档共86页；当前第66页；编辑于星期三\14点23分第四节四环素类抗生素一、化学结构与性质1、化学结构tetracyclinesABCD本文档共86页；当前第67页；编辑于星期三\14点23分123456789101112本文档共86页；当前第68页；编辑于星期三\14点23分本文档共86页；当前第69页；编辑于星期三\14点23分四环素（TC）tetracycline本文档共86页；当前第70页；编辑于星期三\14点23分金霉素(CTC)chlortetracycline氯四环素本文档共86页；当前第71页；编辑于星期三\14点23分土霉素(OTC)oxytetracycline氧四环素本文档共86页；当前第72页；编辑于星期三\14点23分多西环素(DOTC)doxycycline脱氧土霉素本文档共86页；当前第73页；编辑于星期三\14点23分美他环素（METC）metacycline本文档共86页；当前第74页；编辑于星期三\14点23分本文档共86页；当前第75页；编辑于星期三\14点23分2、性质（1）酸碱性与溶解度1.与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度↑