精神分裂症地长程治疗

帕可®（氨磺必利片）是精神分裂症长期全程治疗的理想药物精神分裂症

—需长期全程治疗舒良主编.中国精神障碍防治指南.北京：北京大学医学出版社,2007:2急性期治疗恢复期（巩固期）治疗维持期（康复期）继续治疗至少4～6周至少3～6个月疗程视病人的个体而定一般不少于2～5年长程治疗的重要性APA精神分裂症治疗指南“如果没有维持治疗,60-70%的患者会在1年内复发,并且大约90%的患者会在2年内复发”1CPA精神分裂症治疗指南“一年内由于抗精神病药停止使用而导致的复发风险高达90%”2APA：美国精神病学会；CPA：加拿大精神病学会1.PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientswithSchizophrenia,2ndEd.AmJPsychiatry2004;161(2):232.TheCanadianPracticeGuidelinesfortheTreatmentofSchizophrenia.CanJPsychiatry1998;43,S2:29S长程治疗的重要意义Kane,etal.NEnglJMed.1996;334:34-41.精神分裂症长程治疗的理想药物理想药物急性期快速全面控制症状巩固期、维持期控制症状同时，安全性良好，并能尽快恢复社会功能整个治疗过程不需要换药价格合适反应者(%)p=0.0031343824D7D14氨磺必利

400-800mg氟哌啶醇15-20mgp=0.004反应者=BPRS总分改善

>50%

氨磺必利阳性症状的治疗比氟哌啶醇起效更快BurnsT,BaleR.The

JournalofInternationalMedicalResearch.2001;29:451-466.荟萃分析的举例一<新型抗精神病药物疗效的荟萃分析>2003年《精神病学档案ArchivesofGeneralPsychiatry》目前汇集文献最广的荟萃分析：对所有1953年-2002年间发表的有关精神分裂症治疗的RCT研究Meta分析:效应值大小与传统抗精神病药的比较随机有效性试验的Meta分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较124项随机对照有效性试验（n=18272例

精神分裂症患者）*一个0,25的效应大小单位对应于

4-6PANSS分值或

3-4BPRS分值的变化氨磺必利49%29%25%21%DavisJMetal.ArchGenPsychiatry2003第二代与第一代抗精神病药在治疗精神分裂症方面的比较：一项Meta分析

LeuchtS.,CorvesC.,ArbterD.,EngelRR.,LiC.,DavisJM

Lancet2009;373:31-41

荟萃分析的举例二德国专家Leucht在Davis教授的指导下做的美国国立精神卫生研究所（NMH)的课题2005年8月至

2006年10月发表的有关SGA的论述，涵盖了150项研究，包含了21533例受试者只限双盲研究强效控制精神分裂症患者的总体症状如果95%CI与x轴不重叠，则P<0.05LeuchtS,CorvesC,ArbterD,etal.Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysis.LancetJT-Lancet,2009,373(9657):31-41.只有四个SGA（氨磺必利，氯氮平，奥氮平，利培酮）比FGA更有效。氨磺必利排在第二位氨磺必利强效控制精神分裂症患者的阳性症状如果95%CI与x轴不重叠，则P<0.05LeuchtS,CorvesC,ArbterD,etal.Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysis.LancetJT-Lancet,2009,373(9657):31-41.氨磺必利强效控制精神分裂症患者的情感症状如果95%CI与x轴不重叠，则P<0.05LeuchtS,CorvesC,ArbterD,etal.Second-generationversusfirst-generationantipsychoticdrugsforschizophrenia:ameta-analysis.LancetJT-Lancet,2009,373(9657):31-41.氨磺必利强效控制精神分裂症患者的阴性症状Z检验效应值00.40.30.20.1氨磺必利奥氮平喹硫平利培酮舍吲哚LeuchtS,etalAmisulpride,anUnusual”Atypical”Antipsychotic:AMeta-AnalysisofRandomizedControlledTrials.AmJPsychiatry.2002:159(2):180-90帕可®（氨磺必利片）治疗急性发作精神分裂症患者疗效与安全性研究：一项为期8周、单臂、开放性、可变剂量、多中心、前瞻性观察临床试验研究结果疗效评估（PANSS）PANSS总分变化经2周治疗，PANSS阳性、阴性、一般病理症状、总分均显著降低，阳性症状缓解最为显著，减分率接近50％。随着治疗周期延长，精神症状进一步缓解。经8周治疗有效率为77.2％

研究结果疗效评估（CGI）CGI疗效总评研究显示，评为显著进步患者70例，进步30例，稍进步23例，无变化6例，稍恶化2例，恶化1例。将评估为显著进步和进步的患者定义为治疗有效患者，治疗有效率为75.8％

研究结果疗效评估（PSP）PSP总分变化PSP总分治疗前后差异显著（t=18.100，P<0.001）。研究提示，经8周治疗，PSP评分显著升高，个人和社会功能改善明显

氨磺必利治疗首发精神分裂症疗效优于利培酮P<0.05中国神经精神疾病杂志2012年第38卷第4期76例住院精神分裂症患者，被随机分为氨磺必利治疗组（n=38）和利培酮治疗组（n=38），治疗8周后，氨磺必利组PANSS阴性量表减分和CDSS减分均明显高于利培酮组。氨磺必利治疗首发精神分裂症安全性优于利培酮76例住院精神分裂症患者，被随机分为氨磺必利治疗组（n=38）和利培酮治疗组（n=38），治疗8周后，氨磺必利组体重增加明显低于利培酮组P<0.05中国神经精神疾病杂志2012年第38卷第4期氨磺必利治疗首发精神分裂症安全性优于利培酮*******P<0.05***P<0.0176例住院精神分裂症患者，被随机分为氨磺必利治疗组（n=38）和利培酮治疗组（n=38），治疗8周后，氨磺必利组血压异常、脉率异常、QTc延长、空腹血糖异常、泌乳素升高及EPS不良事件都明显少于利培酮组中国神经精神疾病杂志2012年第38卷第4期氨磺必利在急性精神分裂症治疗方面，疗效与奥氮平相当nsnsns一项多中心随机双盲对照试验：阳性症状为主的成年精神分裂症病人，分别接受为期6个月的氨磺必利（200-800mg/天）n=189或奥氮平（5-20mg/天）n=188治疗，二者疗效相当，但治疗相关体重增加的发生率和平均程度方面，奥氮平组明显高于氨磺必利组InternationalClinicalPsychopharmacology2004,Vol19-20氨磺必利在急性精神分裂症治疗方面，体重增加明显低于奥氮平奥氮平体重增加的中位值是3kg氨磺必利体重增加的中位值是1kgP<0.0001P=0.0004InternationalClinicalPsychopharmacology2004,Vol19-20一项多中心随机双盲对照试验：阳性症状为主的成年精神分裂症病人，分别接受为期6个月的氨磺必利（200-800mg/天）n=189或奥氮平（5-20mg/天）n=188治疗，二者疗效相当，但治疗相关体重增加的发生率和平均程度方面，奥氮平组明显高于氨磺必利组控制整体症状，氨磺必利反应率高一项涉及14个国家498例精神分裂症患者的临床试验显示：用药12个月期间，氨磺必利与奥氮平、齐拉西酮喹硫平、氟哌啶醇相比，反应率最高。（反应率：PANSS改善率（减分率）大于等于50%)氨磺必利与氟哌啶醇比较，P=0.001SchizophreniaResearch.115(2009)97-103控制整体症状，氨磺必利痊愈率高一项涉及14个国家498例精神分裂症患者的临床试验显示：用药12个月期间，痊愈率氨磺必利和奥氮平相当，优于齐拉西酮、喹硫平及氟哌啶醇。（痊愈率：PANSS改善率大于等于70%)氨磺必利与氟哌啶醇比较，P=0.001SchizophreniaResearch.115(2009)97-103氨磺必利长期治疗-疗效不佳引起的停药率更低KahnRSetal,Lancet2008;371:1085-1097.疗效不佳停药率–EUFEST研究(治疗1年)(n=105)5-20mg/d(n=82)40-160mg/d(n=104)200-750mg/d(n=103)1-4mg/d(n=104)200-800mg/d14%48%40%26%14%0%10%20%30%40%50%奥氮平氨磺必利齐拉西酮喹硫平氟哌啶醇氨磺必利长期治疗-患者CGI及GAF改善更佳036912Time（months）KahnRSetal,Lancet2008;371:1085-1097.CGI—疾病严重程度评估量表GAF—全面功能评估量表P=0.0006P=0.006NewcomerJW.CNSDrugs.2005;19Suppl1:1-93.氨磺必利10周内体重增加只有0.8kg-0.500.040.710.802.102.182.924.154.45所有研究的Meta分析安慰剂齐拉西酮阿立哌唑氨磺必利利培酮喹硫平舍吲哚奥氮平氯氮平体重的平均变化(kg)DavidTaylor,CarolPaton,ShitijKapur.TheMaudsleyPrescribingGuidelines.2009:102-22.氨磺必利总体安全性良好 2009TheMaudsleyPrescribingGuidelines药物糖尿病与糖耐量降低危险对血脂的影响体重增加QTc影响锥体外系副反应体位性低血压过度镇静抗胆碱能作用泌乳素升高氨磺必利–No文献+++–––+++氯氮平++++++++++–+++++++++–奥氮平+++++++++++/–+++++喹硫平++++++++–+++++–利培酮++++/+++++++++++++++高发生率++中等+低等–非常低

氨磺必利内分泌副作用-明显少于利培酮总体内分泌与性功能障碍的发生率氨磺必利治疗下是0.7%，而利培酮是5.7%总体内分泌障碍与性功能障碍闭经射精失败(M)阳痿

(M)女性乳房疼痛(F)非产后泌乳(F)0111110009氨磺必利400-1000mg/dn=152利培酮4-10mg/d

n=15833SechterD,PeuskensJ,FleurotO,etal.Neuropsychopharmacology.2002;27(6):1071-81.氨磺必利所致的高泌乳素血症是可逆的Z检验血浆泌乳水平（ng/ml)20406080100120140给予氨磺必利治疗时停止给予氨磺必利治疗后一项涉及17例精神病症患者的临床研究显示：停止给予氨磺必利可逆转高泌乳素血症。PaparrigopoulosT,etal.Amisulpride-inducedhyperprolactinemiaisreversibefollowingdiscontinuation.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatryP<0.0001长期临床观察，血浆泌乳素水平会随着用药时间的延长逐渐降低针对高泌乳素血症的不同情况，减少氨磺必利用量、女性患者联合口服避孕药或者换用其他药物均是简便有效的治疗对策氨磺必利所致的高泌乳素血症可控可治SchlosserRNeuropsychobiology2002:46(1):33-40帕可双重作用机制阻断突触后多巴胺受体，抑制多巴胺传导信号，主要控制阳性症状中脑－额叶通路突触前结合中脑－边缘通路

突触后结合阻断突触前多巴胺受体，增加多巴胺的分泌，主要控制阴性症状帕可

帕可独特神经生化与药理特性

对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（≤10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP>40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少SchoemakerH,ClaustreY,FageDetal.NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride,anatypicaldopamineD2/D3