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体外循环全身热灌注治疗恶性肿瘤的疗效及安全性评估关键词:体外循环全身热灌注治疗【摘要】目的评估体外循环全身热灌注(EWBH)治疗复发、转移性肿瘤的疗效及安全性,观察其对全身各主要组织器官的损伤情况。方法监测60例2002年6月~2004年6月EWBH联合化疗的各类复发、转移性肿瘤病人术中各测温点的温度及相应的血液成分、肝、肾等脏器功能指标的变化,观察EWBH的安全性及对各组织器官的损伤;选择同期相同肿瘤类型及其化疗方案的病人45例作为对照组,比较EWBH组与对照组的疗效。结果EWBH治疗复发、转移性肿瘤病人的有效率(CR+PR+SD)为72.6%,PD为27.4%,血液相关肿瘤指标下降率为72.6%,肿瘤疼痛缓解率70.2%,体重增加率50.0%,睡眠改善率56.7%,术后KPS评分提高66.1%。一年生存率51.2%,半年生存率80.4%,明显高于对照组(P<0.05)。该疗法升控温平稳安全。结论EWBH过程是平稳安全的,不会造成患者重要组织器官的损害,对治疗肿瘤有其不可忽视的疗效。【关键词】体外循环全身热灌注治疗;化疗;恶性肿瘤;疗效;安全性Assessmentoftheeffectsandclinicalsafetyofthetreatmentofadvancedmalignanttumorwithextracorporealwholebodyhyperthermia【Abstract】ObjectiveToassaytheprimaryeffectsandclinicalsafetyofthetreatmentofadvancedmalignanttumorwithextracorporealwholebodyhyperthermia(EWBH),andtoevaluatetheimpairmentofittothevitalorgansandtissues.Methods60patientsofadvancedmalignanttumorweretreatedwithEWBHandchemotherapyfromJune2002toJune2004,whilethecontrolgroup(n=45)withsamespectrumandsamestageoftumorsweretreatedwithsimilarchemotherapyalone.WeassayedtheprimaryeffectsofEWBHthroughcomparingwithcontrols.ThestabilityandsafetyofEWBHinmonitoringandcontrollingthebodytemperaturewereevaluatedbyreal-timetemperaturemeasurementaswellastheimpairmentsofvitalorgansandtissues,suchasbrain,liver,kidneyandlung,werebyexaminationfunctionalindexofbodyperipheralblood.Results(1)Theeffectiverate(CR+PR+SD)ofEWBHandchemotherapywas72.6%ontreatingadvancedmalignanttumor,PDwas27.4%,thedescentrateofindexconcerningtumor(asAFP,CER,CA199,CA242,CA125andsoon)was72.6%,therateofpainrelievewas70.2%,thepercentageofcases,wholebodyweighthadincreasedpost-EWBHafterfourweeks,reached50.0%,andthatofthoseappetiteadvancedwas76.5%,ofthosesleepimprovedwas56.7%.TheindexesofKarnofskywasincreased.66.1%.51.2%patientsalivewereoveroneyearand80.4%overhalfoneyear.Allofthemarebetterthancontrols(P<0.05).(2)Althoughtherearesomeimpairmentonfunctionandtissuesinthevitalorgan,thedamageisvenialandreversible.(3)ThemethodofEWBHissteadilyandsafeonmonitoringandcontrollingbodytemperature.ConclusionEWBHcanmakesomereversibleimpairtothesomevitalorgansandtissues,thewholeprocedureissteadyandsafeasoneofhyperthermiatherapytothemalignanttumor.EWBHcanimprovethepatientslivequalityandprolongtheirlife.【Keywords】extracorporeal;wholebodyhyperthermia;chemotherapy;malignanttumor;effect;safety体外循环全身热灌注治疗(extracorporealwholebodyhyperthermia,EWBH)是肿瘤全身热疗的一种方法,近年来在国内外越来越受到重视,并在临床上取得了良好的治疗效果[1,2]。我院采用美国FCM的TEMETTM1000型体外循环全身热灌注治疗系统,对各类复发、转移性肿瘤病人进行全身热疗联合化疗,并分析其疗效和安全性。1资料与方法揭盖骗1.净1肢丸一般俯资料菊自午20景02戏年扬6颠月~挡20捐04驶年当6厘月,辱笔者蒸对倡60黄例各眯类复症发、疫转移谢性肿浙瘤患勇者进砍行巾EW拢BH青共或62括例次尖,其嫌中仰2维例病主人进将行压EW曲BH柔2奶次,不余均娇为勤1巩次。燕所有栗病人之行糊EW耕BH啄的同栏时加境用相益应化广疗药任物。钟男逆39寄例,愧女较21墙例;严平均描年龄尊43班.6语±1井.4伍岁,线其中丢年龄捞最大旦76恩岁,些最小涛26描岁。苹其中齐结直纲肠癌际11哨例,苍肝癌客10丰例,卵肺癌蛇8茧例,并胃癌弊5洒例,谈胰腺盛癌却4伤例,砌上颌绢窦癌豆4守例,张乳腺这癌腿3债例,导肾癌训3脸例,痕骨肉倦瘤冬2孙例,叮恶性叉神经收鞘膜茫瘤示2逮例,侧胸腔障恶性榴间皮马瘤碗2猴例,摘卵巢斯癌途1低例,初腹腔策恶性声间皮巷瘤隔1绳例,肯鼻咽的癌绵1知例,典舌癌哨1带例,熄左颚证腺样挽囊性冻癌匆1检例,伍纵隔裹神经爆母细升胞瘤肺1蔽例。美选择嚷同期恨相同继肿瘤斤类型何及其器化疗景方案垒的患诸者犬45阶例作佩为对良照组葬。年袄古1.泄2动落病例渗选择叨到EW行BH企治疗鱼前对等病人仙进行蝴选择劈的标延准如鸡下:达(1筑)刺有病秋理或唤细胞愿学证艘实的厦各类考型恶相性肿疼瘤,歉或已煮无手慰术机疫会、加或术址后复省发、盛转移茄,或猫经过倒放疗病、化舞疗无肠效者送。碗(2油)K胁PS冈评分之≥是60怕分。扫(3巾)烟能耐串受全知身麻已醉。岭夕斤1.额3净抵治疗台方法夕全身室麻醉恢下,很采用青美国北FC矩M航的暮TE御ME巡T1楼00徒0克型体汇外循绸环全桐身热粒灌注芒治疗才系统算。经遣双侧糕股静故脉穿式刺置程管,卖连接怠替外盗循环戚治疗作系统度,通柱过由千静脉扫至静愧脉,核低流垒量,篇低压总力的幻体外苏转流跪方式肿,治烫疗系傍统缓液慢升叮高患颗者的婆血温兽,通劳过血榴液循棋环,扩血液灰灌注径的作地用,玉缓慢亩、均罢匀地娃升高塘全身紫体温麦,此榆为升掉温期季,需纹60木mi狮n拦左右劈;当斤患者棚体温风达到义42咏.5耽℃闭时,付即进播入治民疗的套高温矩平台鸦期,命维持贞60欣~帮12楼0m匆in辞;然腐后逐捏渐缓絮慢降这温(腥降温婆期)两,至于体温湾降至尤38切℃或时停杏机,救结束译治疗蜘,进侵行麻埋醉复里苏。坊监测播食道坛、直冲肠、郑后鼻列道温掉度(暴颅底务参考堆温度驰)作卧为体丑温调缘控点垒。术课中严枣密观蛇测生除命体样征、峰尿量蜓、定权时检尾测血扩气分贸析和猪肝肾旨功能隶,调哗整酸鲁碱电株解质惹平衡蜻。治播疗组挡病人晕术中摔依据盈肿瘤渣类型贵加用肾相应午的化臣疗药夸物。映杀散1.质4到狠临床洒观察广指标岛治疗究后评旧估以刚下指纸标:裹(1灯)撞近期烈疗效苦评估但:届①慢KP织S劈评分射。注②闸疼痛台缓解颂情况占:据走主诉列疼痛辜程度竟分级简法(康VR槐S酒),长观察少VR循S怒评分辫提高续程度配。桐③稼肿瘤号病灶哲的变逐化:齿分完拾全缓贪解(除CR坑)竹—运肿瘤屯消失始并持诚续乳1直个月生以上士;部贝分缓锣解(宾PR加)饲—剑肿瘤董两个灵最大牛的相犁互垂税直的畜直径用乘积剖缩小士50凤%装以上棍,并甚持续笼1归个月吩以上刃;稳挡定(骗SD应)旱—凉肿瘤槽两个业最大情的相留互垂妇直的只直径炊乘积础缩小衰不足确50碑%云以上纯,增艰大不梦超过炒25颤%可,并贯持续带1陵个月彼以上重;恶厌化(熟PD泛)另—封肿瘤眨两个诊最大溜的相作互垂烂直的叹直径够乘积减增大母超过锄25笼%烂。斥④娘血液组肿瘤者标志榴物。学(2才)E自WB基H牲过程盖中各惯时间举点不揪同部象位温理度的毯变化碍情况项。蔑(3秩)E便WB返H扑术前永术后椅血液项成分纹变化轿,肝乳功能廉变化康,肾禽功能器变化抖等。郑(4队)阻术后魔临床浅精神欢神经袭症状端改变率。躺撕陶1.纠5晒胸统计哄学处坟理陵用帜t由检验钥分析滴EW恳BH踪过程喉中病粥人相屯应数匀据变唉化,乐资料示用均寨数属±堂标准格差;哲用卡赌方检绣验列睁表分挤析比晨较给EW在BH氏组和抬对照倒组的黎近期除疗效掩,柳P艘<岛0.劳05邮为差搜异有哪显著邻性。左裹拳2横放结果龙本组堵全身话热疗仁的病赞人多汪为各驴类型搅复发包、转浅移性海肿瘤梯病人包,预颤后较肌差且校参差霜不齐撕,治若疗组查60牙例病田人进俯行石62访例次欣的佳EW傲BH发,术姿中无胶1塌例发雷生死扶亡。怀近期单疗效甘初步漠评估械见表展1拜。脂板露2.每1敌E烈WB须H支术前久有血斩液相过关肿火瘤指卸标如僚AF瓣P促、弹CE殿A浇、午CA考19承9责、旺CA作24沸2初和娃CA封13苦5敲升高稻的有嗽61员例次旨,术穷后明算显下坝降有严44怎例次做,占支54各.9毕%扭;术钻前疼企痛屡47刷例,描术后顿缓解暖33榨例,源疼痛万缓解幅率为胸70算.2眨%富,与兄单纯壳化疗勾组相关比有钩明显贤的疗宴效;悟术前搁有癌视性胸次腹水肾21葱例,甚术后歉明显亚缓解芹有慧15冷例,毫占吧71径.4散%怎,术饺后体详重增玩加桐30嫌例,趟占崭50讨.0捞%乞,术寨后睡涂眠明朱显改券善有叫34盾例,卧占该56却.7妇%朵。随永访生启存超杠过一哈年的境有惜31事例,互占片51缎.2艺%路,超驰过半校年的都有摊50工例,归占魔80倘.4些%厘。私选僻2.逝2队购各时量间点雕不同旺部位才温度遗的变雀化比仓较(泽见表抽2桐)。尊直肠碌温度绩、食呀道温词度、妹后鼻柏道温拥度在墨各时描间点塞相互惜比较猾(雾t顷检验隆)差既异无输显著呈性(近P蜜>踏0.邀05敢)。怕冰青2.洞3怜搭术前揭术后丸血常坑规相拥关指惨标的眯变化催。宽EW鸡BH解术后寸,血炊红蛋慈白、左血红径细胞委值略荷有下焦降,马但差晚异无惨显著受性(猾P蛛>体0.构05零);淋血白诞细胞宿在在竭术中剥及术企后宣1嫌天有麻明显至增加挪(敬P紧<恼0.毁05译),架术后撑3熟天逐饼渐恢碎复正券常渣(P膀>吩0.红05桐)劲;血桑小板渔计数岸术后搜明显剃减少陆(术妹中、祝术后圆第甚1横天、秆第泽3演天与棋术前红比较狮P去<扭0.快05巴),以术后赶第份7匹天逐碌步恢危复正伞常(熟见图典1贪、倍2恢),震在血粥小板饼减少奔期间墨,病隙人没舒有明羡显的撕临床昂症状耳。目讯前,壤随着受EW升BH埋技术跑的完沈善,恋患者鲁血小托板减伶少的阁程度作已较啦初期猫明显质好转地。剃六思2.企4圈纸肝功肚能灾AL想T腾术后阅1敬天较锡术前忍显著虫升高武(P裁<堵0.南05屈)致,术鸡后闻3纹天较愚术后如1购天仍肝有显猴著增速高脉(P融<具0.勿05雄)壳,术鸭后禁7愿天恢趟复到恭术前庭水平侮;育AS甜T悦术后惑1砍天较斩术前遍显著源升高港(P下<涝0.如05拖)系,术旦后屯3狼天恢估复到缓术前税水平岸;宏TB昂IL封术前祥后无揪明显秋改变传;剧AL怨B柳术前轧术后晶无明脆显改跌变;忽GG福T曾术后息第刑1脊天略蔬有下蜓降,苹以后敞呈进符行性给增高第,至弹术后活第终7浅天增浴高显武著芝(P阴<宁0.耗05倾)(失见图皆3)蚂。缓EW皱BH枝术前挑后血榴尿素锤氮、翻肌酐滋无明珠显改未变(请P待>共0.拜05看);厚磷在才术中弟术后墓均有稼降低席,在音术中曲动态掌观察疫,不铜断根狮据实紫际情芬况进省行补煎充和沃调整躬。图琴1垮完术前暑术后喷各阶工段该PL继T(饱×订10耽9/防L)名、太Hb病(g臂/L范)中的变饺化趋侨势图们2县沉术前赚术后过各阶坚段酿WB忌C(屑×1劳09倍/L旅)想、验RB丢C(芝×1咽01喷2/牛L)蛛的变杨化趋文势图罪3剩节术前蝇术后绩AL狸T等、砍AS查T白和举GG帆T改的变遭化曲盏线煮2.唇5湿幅术后浴精神馆神经删症状感发生烦的情老况,竭进行悔EW草BH南术后暂,出共现短忆暂的姜烦躁饰不安份、躁塘动等检的相您关中龙枢神假经系踏统异炕常临俊床表钞现有究16鞠例次秧,占等25恭.8精%样,在自术后搬经对婚症治垫疗后仇症状被恢复堪正常旅。术滑中极贤少数揭人曾碗出现黎过低耻血压湖、酸匠中毒慕等情馅况,同经治距疗后冰均恢嚷复正悄常。巨3诉回讨论锤肿瘤功全身区热疗趴是指怕通过油人为捕的方电法提鸟高肌介体的且体温哪(核41眼.5雀~偏42激.6乏℃默),设利用目热作眨用及街继发孕效应委来治剧疗恶之性肿助瘤。翻18证91形年,扒美国译医生威M.明Co屈le芒y挣率先惹成功临地将湖热疗晨应用钟于恶火性肿霸瘤治浊疗领悉域。倚近年拨来,逝肿瘤合热疗咬发展业迅速汪,成仗为继来手术选、放竹疗、蜻化疗军和生路物治券疗之棕后又根一重冬要的归肿瘤子治疗纸手段拥。怒拨救3.倚1颠E歇WB移H糕治疗亡晚期稍恶性劲肿瘤听的理湿论基回础欢随着析对热帮疗与丢细胞巩凋亡陵、热伯疗与夫免疫咏、热吴疗与蔑热休嘱克蛋器白等争细胞纵介质虏的产蹲生、况热疗压与肿吃瘤新冷生血枣管的剧关系雄,以广及热严疗与秆肿瘤想特异虹性抗喜原之择间关博系的赞研究欢越来鞠越深干入,臂从分钻子生闸物学啦和基绑因水游平了谊解热刮作用油对癌藏细胞汁结构央、功谣能和怎生长晋代谢高所造叉成的剩影响尚。全兴身热枪疗时限机体绳产生差热休爬克蛋奥白,勤在细屯胞坏敌死时拘可释缩放入归血,伸全面竹激活谢机体捡免疫聚系统刚,使蝶自然饿杀伤剃细胞亿(折NK揉细胞寄)、惜CD排4析、喂CD慢8瓜细胞弊激活弃,旷IL伟-2渴等因羊子的武释放蒜等,亭从而览对肿好瘤细欣胞起舱到强绩烈的摇杀伤湿作用类[就3爸,换4奴]。馆热疗衰本身驻还能种增强佣T撕淋巴愧细胞医、析B拨淋巴杜细胞糠以及增NK眯细胞辣的抗乎肿瘤掩活性恳,增蝴强机看体免身疫监著视功邻能[躺5侵,虾6您]。夏实验霜还证刃实,朗发热止样的鲜全身化热疗航(攻Fe述ve慌r-叙li师ke铺W扣BH巡,率3自9.错8汇±品0.挖2奥℃扁)能选使肿定瘤组逃织内舌源性明或外魂源性援NK茂细胞趁的数四量增旁加,昂诱发突细胞扒凋亡府[督7勾]。州全身命热疗境能抑芽制癌仿细胞凭分泌耀的血衫管内分皮生寺长因盗子湿(V呀EG锅F)求的基奔因表给达和馆VE艰GF蜓的合丛成,稀有研监究证吼实病末人全冤身热哀疗后喂,血恼清财VE墓GF滔浓度梨会明到显下沟降,掩并接伙近正写常水志平[疏8忍,吵9企]。甚另外专,全夜身热帮疗合唤并化指疗时煤,高晶温可算使肿诉瘤的桃血管券扩张显,循玉环加北速,茄从而肢增加坑肿瘤阿组织袍内部贡化疗振药物颈的浓严度,排催化沸药物理与癌呈细胞明DN涌A脖的反肺应,段增敏灿化疗宵效果择;同郊时还忆抑制旋DN穴A巡修复临和耐始药性家P-熊糖蛋比白的爽表达咏,增法加癌砌细胞锡对化捐疗药萍的敏渠感性故、减永少或虎逆转敞肿瘤牲耐药枣性的昼发生头[彻10味.1踩1逆]。驼而且危,热屈疗还响可以喊通过希刺激最外周耀血粒沸细胞谊集落球因子辽(G夫-C负SF寄)劳和欧IL躬-1亡β授、聚IL膊-6相、兄IL稍-8迅、拆TN测F-立α值的升划高,必刺激援骨髓膛内粒驰细胞茧-唇单核惯细胞叹集落廉因子兵(G钱M-陷CS摧F)迅、仿IL穗-3筛等的暗增加涉,促偏进骨浅髓造厚血干猪细胞秋的分疲化成徐熟,尸从而杨对化稠疗或价放疗六引起恩的骨叼髓抑真制具盟有保饭护作久用[螺12颂]。稠锄断3.余2浙E辱WB注H芦对人舱体生值理和香组织抵器官押的影徐响露本中达心采盟用的避是美面国按FG奸M朱的舒TE闸ME狡T1招00卡0T被M井热疗垃系统坝即体屠外循去环全羞身热犁灌注泼治疗虚,是浅一种认侵入驰性的我治疗许手段于,通鞋过对浊心血明管系亲统及伐其软喷组织嫌的热泳灌流将作用益,均卷匀地寿将热党量分孝布于挺全身剧,达距到一晶种由诸内而详外均航匀升顽温效木果,描能对富血温棵,体量温和爪循环灶状态俭进行辽监控缓,安泄全有寇效的什进行谢全身闯热疗日。临睡床应苹用表赵明,横该方森法升植温平惭稳、贱有效保、安弄全。淘全身勒热疗架的关拢键是汉要严虑格检宿测和糠控制货体温觉,使怒升温比过程亚平稳软,保咏证加君热后驾的体刚温控菊制在册41陕.5守~岸42伴.5皮℃堤这个刃安全往、有盈效的券范围坊内,庙否则筝会导蜻致严饱重的瓶并发景症。宣本组干病人处在缓EW残BH瓦过程扁中检译测直霜肠、饥食道要及后其鼻道丧各点并的温燕度,锤结果玩证实过在各邪个时杯点基旺本一蓝致,穴说明梳整个哨热疗枯过程泡中升另控温塌平稳飞,没芬有发鹅生体萌温过病高所积致严托重的都并发沸症。欧临床抖资料传分析洞,买42能.5醒℃武高温宿2h导确实类会对急各个应重要锹脏器唇组织故功能蔑造成幕一定朽损伤卸,影上响较粗大的般脏器嫂组织加主要敌有血泄液成舰分、随肝脏洲和颅闸脑,马但这蹲种损稼伤是桃轻微盟可逆脚的。垂本组耻病例独检测千结果点显示碑EW清BH献术后崖血红算蛋白赵及血疾红细纺胞数野值略浮有下辜降,面但无粒统计馒学意乐义;矮白细滥胞明棋显升江高,燃血小椒板明俱显减漫少,肥1块~巡2制周后芦恢复搭正常倦。在饺血小静板减震少期淡间,剧无明假显的凑临床门症状饲。笔逐者认贿为,室EW伟BH枕对血油液成抢分有会一定橡的影汁响,香能自辫行恢瓜复,该为了稼预防贡出血恒倾向砍,术烈中血盒小板押不低贝于旷10搏0×禁10攀9/宇L掉。另缠外,锯EW如BH依可导躲致肝暗组织钳的损翠伤,露但损休伤是炒可逆燃的,撤肝功叛能在卷术后冒1倡周左咬右恢胞复。犯因此准,应流加强娇护肝裳治疗必,尤滨其对妥术前好肝功退能异宣常的玩病人剪,避周免使行用对菠肝脏旺有损挨害的加药物盼。蚊Sm迹in监ia鉴等[瓜13肺]认虚为机途体在速受到豆42暑.5享℃壮高热盗时脑挨组织缓没有蚊受到医明显葛损害拜,中呢枢神胃经系扬统不觉是全龄身热吧疗的雁高危推器官哲。本皮组病病人术含后出尸现中悦枢神呆经系能统异贱常临每床表紫现的聋发生紧率为身20渔%拦左右代,关泽键要泰控制洁好病右人术粒中的锈血压覆,随隔时调芝整酸压碱平粥衡,寻减少史或避朴免神签经系叫统异尿常症遥状的茄发生给。权逢程3.贿3渗E喷WB材H诊的疗扫效险经伐EW助BH篮热疗何后,骑本组硬有效袍率(烫CR宅+P选R+桃SD态)怠75模.3竖%让,无夫效恶员化(急PD亮)激24碌.7向%疯,疼苏痛缓蝇解率沟为届70舍.0摘%村,独KP侨S佳评分亩明显霉提高透66煎.3败%论,显漠示疗孔效明桂显优走于对硬照组咐。并怒且血鸟液相匹关肿权瘤指蛇标升面高的锋病人俭术后蜘有毒72阳.6破%迁明显耳下降辨,术珠后体笛重增援加,啦食欲版、睡悬眠改召善,弓生存俘期得两到延馅长。甜在临拍床实卫践中辟,笔妖者观岩察到出无论肢病人欠体表谷能摸辫到的册肿瘤掏或肿滴大的辞淋巴申结,炭还是灾摸不故到的瑞内脏爱肿瘤归本身急,经蔑过膝EW像BH热后,源体积液均明峰显缩知小。习病人花的临京床症炊状改菜善,荷生存泊期延猫长。涝热疗挺改善椅了病级人的香免疫骂状态掩,改家变了间肿瘤角细胞茧的生悠物学爸特性疮,其厚对肿场瘤的纠疗效亡是热虑疗作武用本内身及义其继姨发效企应协告同作续用的览结果敬。倡屿烤EW犯BH研是肿繁瘤治益疗的上一种亚手段彩,它乓虽然省是一纸种侵编入性扎的治左疗方牲法。侍会造用成病盖人各景组织婶器官点一定念的可料逆性记损伤灿,但荷它对映治疗赵恶性表肿瘤攻确有舞不可汉忽视榆的疗典效,芽是一也种安攻全和饱有效参的肿略瘤治颗疗手突段。薪尤其价是全俗身热屠疗与斜化疗斜和粗(稳或友)筑放疗呢联合咳应用胆在治盟疗恶孕性肿验瘤方金面有北着广犁阔的勿前景妥。等【参催考文秀献】糟庄欢1展W仅es违te淋rm首an话n旧AM活,律Gr助os篮en友E贼A,镜K侄at到sc漫hi钢ns侮ki睬D席M,荒e茂t直al田.已A惰pi秆lo天t窑st编ud熟y淋of争w运ho落le避b刃od密y终hy厚pe圆rt筋he秋rm捎ia值a萌nd踩c甩ar膝bo涉pl起at瞎in弊i欣n锡pl腊at讽in绳um弃-r肆es宣is迈ta抽nt竟o垦va益ri识an遮c点an武ce唇r.巴E南ur赏J义C茎an丢ce送r,谦20译01黄,撇37华(9石):根11饼11兔-1尝11劣7.串君缺诵能芽2腐K黑er赚ne让r迷T,吩D均ej座a依M,隆A花hl片er促s刷O,意e浑t恶al照.发Wh异ol汗e袭bo绍dy胡h递yp皮er于th砌er饿mi毒a:脊a捡s案ec低ur罚e钟pr耗oc师ed叶ur率e重fo敲r摊pa烤ti沾en升ts越w勉it梢h终va葵ri泛ou圾s枕ma钥li话gn宏an钥ci串es钱?辫In甜te捕ns李iv泄e饿Ca叶re役M腐ed唇,额19帖99仰,否25洽:陪95式9-彩96翠5.漠停隶强巧3隐M蹈an喉ji忘li揪M奸H,方W砌an睛g扰XY塑,P祝ar者k航J,需e腥t均al语.岛Im涝mu强no蔽th请er族ap励y把of蚕c疤an墨ce塔r胳us烂in穿g索he惧at呆s耀ho予ck嗓p轮ro臭te绵in双s.破F太ro绕nt约B徒io灵sc淘i,乓2批00醋2,胁7浩:4脉3-杠52跑.码递贪增创4百S支ri援va赚st怒av闭a亏PK义,版Am抖at向o列RJ覆.呜He具at知s送ho萌ck纹p宏ro便te似in雁s:缓t蛛he桨宰‘梯Sw城is珍s地ar田my祝k斜ni判fe钳’声v刺ac栽ci贞ne头s痛ag稿ai摄ns链t落ca迁nc预er端s暴an故d知in殃fe竿ct新io诚us皱a耀ge彻nt扩s.势V它ac窗ci茅ne龙,燕20榜01吃,鼻19怀:拆25辨90尺-2葡59逼7.狐档脆贤吧5熟A朱wa绣ji雁Y扔,展Sa签to往T阶,苏Se斥ik耕i还M,惯e拐t政al袍.刑He尊at纷s符ho析ck什-m法ed内ia卖te鸦d较tr蛋an沃si亦en阿t准in撇cr喂ea困se荐i袋n难in筒tr鹊ac取el火lu匹la匙r3捆’堪,5姻’讯-c咸yc赌li舅c豪am糟pr华es趁ul郑ts芝i食n渐tu贴mo渠r蛇sp别ec作of晶ic达s大up忍pr参es滨si竖on上o绵f尾me蜂mb汇ra赴ne洗t穿yp生e霉1-枕ma殃rt恰ix封m包et搁al慕lo议pr绢ot虏ei兴na排se壶p伏ro戒du乓ct尝io医n对an填d胞pr挪og僚el卖at拦in互as绵e业a跨ac且ti品va梅ti限on刊.粱Cl歌in注E凑xp瓦M帐et摊as筝ta蛾si普s,等2苗00量0,玉1踢8:凝1姿31义-1否38蚀.也呈丑勉绿6必E委va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