细胞介导的毒性反应

细胞介导的毒性反应第一页，共三十一页，编辑于2023年，星期三FK506Cyclosporin第二页，共三十一页，编辑于2023年，星期三两种药物都可以阻断钙调磷酸酶(calcineurin)与Ca2+/钙调蛋白复合物的形成，使钙调磷酸酶不能被激活，从而不能完成转录因子NFAT的去磷酸化，使其不能进核，最终阻断T细胞激活过程中的信号传导。这样T细胞就不能被激活和增值，实现免疫抑制的功效。第三页，共三十一页，编辑于2023年，星期三第九章细胞介导的毒性反应第四页，共三十一页，编辑于2023年，星期三细胞介导的免疫应答和体液免疫应答抗体主要在细胞外的区域起作用，结合并中和抗原躲过胞外的抗体，进入胞内区域的抗原则要依赖细胞免疫系统T细胞，NK细胞，树突细胞和巨噬细胞是最重要的参与细胞毒性反应的细胞第五页，共三十一页，编辑于2023年，星期三效应T细胞的特性CytotoxicTCell毒性T细胞Naturalkillercells自然杀伤细胞、NKTcell抗体依赖的细胞介导的毒性反应主要内容第六页，共三十一页，编辑于2023年，星期三效应反应根据效应细胞的不同，细胞介导的免疫反应可以分为两类：直接毒理活性的效应细胞介导的效应反应抗原特异性的毒性T淋巴细胞（CTL）非特异性的细胞：NK和巨噬细胞CD4+T细胞介导的超敏反应第七页，共三十一页，编辑于2023年，星期三效应T细胞的特性效应T细胞是分化后的T细胞，不需要协同信号的激活效应T细胞有更多的细胞粘附分子，来促进与靶细胞的结合效应T细胞表达大量的效应分子第八页，共三十一页，编辑于2023年，星期三效应T细胞与未成熟T细胞的对比协同激活信号细胞粘附分子迁移机制二级淋巴组织三级淋巴组织炎性反应区域第九页，共三十一页，编辑于2023年，星期三裂解靶细胞激活巨噬细胞激活B细胞效应T细胞表达多种效应分子细胞毒素第十页，共三十一页，编辑于2023年，星期三毒性T细胞(CTL)CTL由免疫激活的Tc产生CTL具有裂解的活性，在识别和清除发生改变的自我细胞（病毒感染或肿瘤细胞）的过程以及移植排斥反应中起了重要作用。一般CTL为CD8+，且为MHCⅠ限制型第十一页，共三十一页，编辑于2023年，星期三CTL的产生APC许可协同激活信号CTL-P:CTL的前体细胞第十二页，共三十一页，编辑于2023年，星期三记忆型CTL-P的激活需要的更少第十三页，共三十一页，编辑于2023年，星期三检测CTL——MHC四聚化生物素标记的MHC链酶亲和素荧光标记MHC四聚化四聚体特异性地与TCR结合，筛选肽检测荧光信号第十四页，共三十一页，编辑于2023年，星期三体内对CD8+T细胞的定位血液和器官淋巴组织和器官外围淋巴结肝脏脾脏肺肾外围血液肠系膜淋巴结肠骨髓第十五页，共三十一页，编辑于2023年，星期三CTL杀死靶细胞第十六页，共三十一页，编辑于2023年，星期三CTL对肿瘤细胞的进攻CTL肿瘤细胞扫描电镜第十七页，共三十一页，编辑于2023年，星期三CTL杀死靶细胞的过程连接形成胞质重排颗粒颗粒胞吐解离再循环第十八页，共三十一页，编辑于2023年，星期三抗原激活对CTL与细胞粘附分子结合能力的影响第十九页，共三十一页，编辑于2023年，星期三CTL的微粒在明场中清晰可见微粒中包含了穿孔素和粒酶（丝氨酸蛋白酶），这些在CTL-P中都不存在第二十页，共三十一页，编辑于2023年，星期三Junctional

space穿孔素造成了靶细胞的穿孔靶细胞聚合的穿孔素完整的孔穿孔素单体第二十一页，共三十一页，编辑于2023年，星期三敲除穿孔素的小鼠仍有CTL活性——存在另一机制第二十二页，共三十一页，编辑于2023年，星期三Fas和FasL在起作用第二十三页，共三十一页，编辑于2023年，星期三第二十四页，共三十一页，编辑于2023年，星期三靶细胞凋亡的两种途径第二十五页，共三十一页，编辑于2023年，星期三自然杀伤细胞NKcellsNK细胞由IFN-γ,IFN-β,IL-12激活CD2,IL-2Rβsubunit,CD-16(FcRIII)

天然免疫，获得性免疫

两个受体模型：抑制/激活受体第二十六页，共三十一页，编辑于2023年，星期三病毒感染的时间过程——NK细胞的重要性病毒的滴度病毒特异性的CTL第二十七页，共三十一页，编辑于2023年，星期三第二十八页，共三十一页，编辑于2023年，星期三