第八章磺胺类药物分析

治疗细菌感染性疾病的化学合成药物当前第1页\共有43页\编于星期六\17点课前回顾1.丙二酰脲类的鉴别反应有哪两个？2.苯巴比妥与亚硝酸钠—硫酸反应，呈什么现象？3.巴比妥类药物的杂质检查有哪些？当前第2页\共有43页\编于星期六\17点教学目标1.掌握磺胺类药物的基本结构2.掌握磺胺类药物的性质3.熟悉常用磺胺类药物的结构式当前第3页\共有43页\编于星期六\17点一、典型药物结构与性质基本结构——对氨基苯磺酰胺当前第4页\共有43页\编于星期六\17点1.R：可被杂环取代，或乙酰化（磺胺醋酰钠）2.磺酰胺基上的氢，可被重金属取代（磺胺嘧啶银）当前第5页\共有43页\编于星期六\17点《中国药典》2005版收载20余种磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺异噁唑磺胺多辛磺胺醋酰钠当前第6页\共有43页\编于星期六\17点磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）当前第7页\共有43页\编于星期六\17点磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）当前第8页\共有43页\编于星期六\17点磺胺异噁唑

（sulfafurazole；SIZ）当前第9页\共有43页\编于星期六\17点磺胺醋酰钠

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

当前第10页\共有43页\编于星期六\17点磺胺多辛

（sulfadoxine）当前第11页\共有43页\编于星期六\17点甲氧苄啶甲氧苄啶是否具有磺胺类结构？当前第12页\共有43页\编于星期六\17点课堂活动请对磺胺嘧啶进行结构剖析找官能团分析化学性质当前第13页\共有43页\编于星期六\17点酸碱两性酸碱两性化合物弱碱性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基当前第14页\共有43页\编于星期六\17点酸碱两性磺酰胺基上的氢原子受磺酰胺基吸电子效应的影响，比较活泼，从而使药物具有一定的酸性，故可溶于碱配成注射液可被某些金属离子（Ag、Cu、Co）取代生成难溶性的金属盐沉淀当前第15页\共有43页\编于星期六\17点芳香第一胺谁有芳香第一胺？重氮化-偶合反应鉴别含量测定也可与芳醛缩合成有色的希夫碱当前第16页\共有43页\编于星期六\17点取代杂环的特性含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。当前第17页\共有43页\编于星期六\17点当堂训练1.下列药物不具有磺胺类结构的是（）

A.磺胺嘧啶

B.磺胺甲噁唑

C.磺胺异噁唑

D.磺胺醋酰钠

E.甲氧苄啶当前第18页\共有43页\编于星期六\17点2.下列不属于磺胺类药物的主要性质的是（）

A.酸性B.碱性C.取代基特性D.与芳醛缩合E.硫元素特征反应当前第19页\共有43页\编于星期六\17点3.磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（）A．嘧啶B.异恶唑C.呋喃D.咪唑E.吡啶当前第20页\共有43页\编于星期六\17点4.下例试液为判断磺胺类药物具有酸碱两性的方法是（）A.pH计B.酚酞指示液C.稀酸和稀碱液D.石蕊试纸E.甲基橙指示液当前第21页\共有43页\编于星期六\17点典型药物磺胺嘧啶当前第22页\共有43页\编于星期六\17点二、实例分析磺胺嘧啶当前第23页\共有43页\编于星期六\17点白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基——与重金属离子的反应

当前第24页\共有43页\编于星期六\17点磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）当前第25页\共有43页\编于星期六\17点（1）芳香第一胺的反应重氮化-偶合芳醛缩合（2）与硫酸铜试液的反应（铜盐反应）（3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）（4）红外光谱法（红外分光光度法）1.鉴别当前第26页\共有43页\编于星期六\17点（1）芳香第一胺的反应当前第27页\共有43页\编于星期六\17点鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。当前第28页\共有43页\编于星期六\17点当前第29页\共有43页\编于星期六\17点芳醛缩合反应与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别当前第30页\共有43页\编于星期六\17点（2）与硫酸铜试液的反应鉴别方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。利用磺酰胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别当前第31页\共有43页\编于星期六\17点解析：磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。当前第32页\共有43页\编于星期六\17点磺胺甲噁唑磺胺嘧啶当前第33页\共有43页\编于星期六\17点（3）取代基的反应R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。磺胺嘧啶+碘化铋钾/碘-碘化钾

红棕色沉淀当前第34页\共有43页\编于星期六\17点（4）红外光谱法磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰当前第35页\共有43页\编于星期六\17点课堂训练1.利用磺胺类药物结构中磺酰胺基进行鉴别的反应（）

A.重氮化偶合反应

B.氧化还原反应

C.铜盐反应

D.与芳醛缩合反应

E.水解反应当前第36页\共有43页\编于星期六\17点2.钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀的药物是（）A.硫胺嘧啶

B.磺胺甲噁唑

C.甲氧苄啶

D.磺胺醋酰钠

E.磺胺异噁唑当前第37页\共有43页\编于星期六\17点3.磺胺类药物和硫酸铜试液作用生成不同颜色的铜盐沉淀，可用于鉴别，其反应部位是（）

A．苯环

B.芳香第一胺基

C.R取代基

D.羧基

E.磺酰胺基当前第38页\共有43页\编于星期六\17点4.下列药物不属于磺胺类药物的鉴别反应的是（）

A．重氮化耦合反应

B.铜盐反应

C.红外分光光度法

D.生物碱沉淀反应

E.水解反应当前第39页\共有43页\编于星期六\17点3．含量测定一、亚硝酸钠滴定法凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量当前第40页\共有43页\编于星期六\17点测定方法：取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液25ml溶解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S