磷霉素钠“时间差冲击疗法”在抗重症感染中的临床应用课件

磷霉素钠“时间差冲击疗法”在抗重症感染中的临床应用卿首耐霜的现收40年代几十年来60年代研制成4纯化获得青霉素抗生素的进第一代头孢菌素手奖步开发各种β内酰胺类抗生素广泛应用于临床细菌优胜劣汰,耐药菌研制开发对抗耐药菌队伍不断壮大的新药(如酶抑制剂)ESBLS特别是三代头孢的广泛应用,针对各种抗生素AmpC的耐药菌显著增多MRSA真菌或机会菌ESBLS的基本概念>ESBLS是“EXtendedspectrumBetaactamases”的缩写(超广谱β-内酰胺酶)>ESBLS-革兰阴性需氧菌产生>多为质粒介导灭活青霉素类,头孢菌素类,单环β内酰胺类般可被克拉维酸,舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类。代表菌株主要为肺炎克雷白杆菌和大肠杆菌ESBlS的代表菌株大肠埃希菌(主要)克雷伯肺炎杆菌(主要)>嗜麦芽假单胞菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌ESBL基因型已经发现150多种,TEM65种SHV38种;0XA15种;CTX-M23种;其他型10种染色体个导Ⅰ型B内酚胺醇AmpC酶革兰阴性杆菌染色体介导的、由AmpC基因编码所产生的头孢菌素酶,是Bush-I型酶的代表酶产生机制一AmpC基因突变而产生,ampC基因可自由表达,持续高产AmpC酶。接触三代头孢后可使AmpC酶量增加(10~100倍),去除诱导剂后,酶表达水平将恢复至正常基础水平●常见菌:阴沟肠杄菌、枸櫞酸菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌、吲哚阳性的变形杆菌、摩根变形菌、普罗威登斯菌。AmpC酶的特点1.多在抗生素治疗特别是应用三代头孢菌素的过程中诱导产生。克拉维酸是AmpC酶的强诱导剂;所有β内酰胺酶抑制均不能抑制AmpC酶。3.产AmpC酶的突变株不仅对三代头孢耐药,而且对抑剂复合制剂也耐药。4.目前约有30%-50%的肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌等高产AmpC酶。SSBL的特点SSBL(SuperSpectrumBetaLactamases)Ep超超广谱β-内酰胺酶既产ESBL,又产AmpC酶,如铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌SBL代表了目前细菌耐药新趋势——多重耐药菌的出现,一株耐药菌能产多种β-内酰胺酶,造成广泛的耐药碳青霉烯类抗生素是对付SSBL唯一的药物。近年来出现的多重耐药球菌耐甲氧西林金葡球菌MRsA耐甲氧西林表皮葡萄球菌MRsE耐万古肠球菌RE耐青霉素肺炎链球菌PRsP耐万古金葡菌(中国尚未发现)新兴丽药病原菌革兰阴性杆菌革兰阳性菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)肺炎克雷白杆菌大肠埃希杆菌耐甲氧西林金葡球菌(MR产1型酶(Ampc肠球菌绿脓杆菌耐万古霉素肠球菌(VRE肠杆菌属(阴沟、产气)耐万古金葡球菌(VRSA)鲍曼不动杆菌耐青霉素链球菌艰难梭菌ESBLSAmpc的数量种类在上升日益增多MRSA、VRE逐渐增多特点引起院内感染革兰阴性杆菌免疫缺陷病人感染耐药性特别强多重耐药临床疗效差埃希菌属:大肠埃希氏菌可选择的有效抗生素少克雷伯菌属:肺炎克雷伯、产酸克雷伯ESBLS志贺菌属:痢疾、福氏、宋氏>肠杆菌科沙门菌属:伤寒、副伤寒、鼠伤寒枸櫞酸菌属:弗劳地枸櫞酸杆菌聚团、杰高沙雷菌属:粘质、液化、芳香Ampc假单胞菌属:铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌窄食单胞菌属:嗜麦芽假单胞菌