遗传性共济失调模板课件

遗传性共济失调神经内科白燕青2023/6/10定义：遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳，走路容易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞咽困难，下肢可有病理征等。2023/6/10遗传方式：常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入，SCA分型越来越细，已达30余型。常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。x一连锁隐性遗传2023/6/10SCA分型：已定位的27种SCA基因——SCA1～8．10～23．25～28和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA13，SCA14，SCA17和SCA27。SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病．这些扩展序列编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为多聚谷氨酰胺疾病。2023/6/10常见损害部位神经系统

主要部位：小脑、脑干和脊髓

次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等神经系统之外的损伤

骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等2023/6/10临床表现共济失调：主要表现为肢体、语言共济失调，几乎所有患者均出现2023/6/10临床表现其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及内分泌异常等2023/6/10遗传性共济失调的MRI表现MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，无增强2023/6/10病名比例染色体正常CAG异常CAG起病年龄（岁）病程临床表现SAC16%6p236-3639-83<10>6015(10-28共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病SAC215%12q1415-3134-220<10>6010（1-30）共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周围神经病、痴呆SAC321%14q24.3-32.112-4060-8610-7010共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、吞咽困难SAC4罕见16q2219-59数十年共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、眼动正常感觉性神经病2023/6/10病名比例染色体位点正常CAG异常CAG起病年龄（岁）病程临床表现SAC5罕见11p11-q1110-68>25共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢SAC615%19p34-1620-3319-71>25共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢SAC75%3p21-124-1937-300½-601-45共济失调、视力丧失、视网膜色素变性SAC82%13q21CTG16-34CTG100-25039(18-65)正常寿命共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉消失2023/6/10病名比例染色体位点正常CAG异常CAG起病年龄（岁）病程临床表现SAC10罕见22q13369共济失调，偶有震颤SAC11罕见15q14-2133(15-70)

正常寿命共济失调、症状轻、保留随意活动能力SAC12罕见5q316-2666-7833（8-55）共济失调、早期有震颤、晚期有痴呆SAC17罕见25-4247-5519-48共济失调、痴呆、帕金森综合症、腱反射增高2023/6/10病名比例染色体位点正常CAG异常CAG起病年龄（岁）病程临床表现SAC18罕见15(13-27)慢肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴索神经病，Romberg征SAC19/22罕见34(11-45)认知损坏，肌阵挛，震动和位置觉降低。SAC20罕见46(19-64)慢软腭震颤，发音障碍，CT见齿状核钙化SAC21罕见17(6-30)进展缓慢少动、强直或震颤等椎外表现，大多腱反射降低，部分认知损坏2023/6/10病名比例染色体位点正常CAG异常CAG起病年龄（岁）病程临床表现SAC23罕见50(43-56)数十年感觉障碍，大多反射亢进，进展缓慢。SAC24罕见SAC25罕见1.5-39呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神经病，严重小脑萎缩SAC26罕见26-60进展缓慢2023/6/10病名比例染色体位点正常CAG异常CAG起病年龄（岁）病程临床表现SAC27罕见儿童终身震颤(情绪紧张或活动时加重)，口面异动，轻微周索性感觉性周围i神经病，发作性精神异常。SAC28罕见19(12-36)眼肌麻痹，病程晚期眼睑下垂，大多有反射亢进，病理征。DRPLA罕见18-20早发病者有阵挛或抽搐，迟发病者有舞蹈和痴呆。2023/6/10疾病特征性表现SCA1表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位阈值升高、运动传导时间延长SCA2为快速扫视速率显著下降、帕金森病样症状、肌阵挛、位置性震颤、腱反射消失及影像学可见桥脑萎缩SCA3以突眼、肌束震颤、肌痉挛、舞蹈样动作、凝视障碍、凝视诱发的眼颤，帕金森综合征及周围神经病2023/6/10疾病特征性表现SCA4以小脑综合征和感觉性神经病SCA5多为单纯的小脑综合征SCA6除单纯小脑综合征外，多没有家族史，且发病年龄相对较晚SCA7以视网膜变性、小脑性共济失调为特点SCA8主要表现为小脑综合征、晚发痉挛状态和较轻感觉性神经病2023/6/10疾病特征性表现SCA10为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征SCA11除单纯小脑综合征外，多为病程良性，伴有腱反射亢进SCA12早期有上肢震颤、晚期可出现痴呆SCA13多为儿童早期发病，以小脑综合征和精神发育迟滞SCA14为早期发病的肌阵挛和共济失调SCA16为小脑性共济失调和头部震颤SCAI7是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆2023/6/10SCA3SCA3发病年龄为17-72岁，临床表现小脑共济失调、、肌张力障碍、肌强直和突眼等基因检测62-84（12-41）MRI表现为第四脑室扩大2023/6/10SCA25例SCA2患者主要表现为小脑共济失调、慢眼动、腱反射减低基因诊断结果三核苷酸重复频率为41、39、44、45和36（正常为17-29）MRI显示1、2和3为小脑和桥脑萎缩，4与5则无明显萎缩2023/6/10SCA6SCA6：42岁时出现双手活动笨拙，走路困难，46岁在帮助下尚能行走，50岁时只能依靠轮椅，其父亲50岁时才出现临床症状基因诊断重复23-25（正常4-13）MRI可见小脑萎缩，脑干正常2023/6/10SCA7SCA7MRI表现：44岁男性患者（A）与其4岁儿子（B）的MRI，（A）30岁时出现步态不稳和视力障碍，44岁时仍能行走，基因检测为44重复；（