药物化学课件第五章消化系统药物

第五章第一节抗溃疡药消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。曾有人估计在一般人口中，约有5-10%在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。 1、缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）2、治愈率高（现已达90%）3、防止复发和并发症4、免除药物的副反应5、价廉易得抑制攻击因子的药物抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物加强保护因子的药物粘膜保护药一．抗酸药二．抑制胃酸分泌药抗胆碱能药物

H2

受体拮抗剂

抗胃泌素药

质子泵抑制剂ssH2受体拮抗剂质子泵抑制剂一、H2受体拮抗剂

发展和化学结构类型1、咪唑类具有明显阻断作用，但有部分激动作用阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。动态构效关系分析B型C型吸电子基有利于B型推电子基有利于C型“我们接到公司的电话，说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”关于西咪替丁

西咪替丁是第一个上市（76年，英国）的H2受体拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药物，以后在世界上100多个国家获准上市。但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功能障碍及乳房发育。关于西咪替丁

理化性质碱性结构中含硫，故经灼烧后，加入乙酸铅，生成黑色的硫化铅与NaNO2、对氨基苯磺酸生成橙黄色或棕色反应抑制CYP450酶系的活性2、呋喃类N’-甲基-N-[2[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺有效无效1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。作用为西咪替丁的5-18倍，生物利用度为90-100%哌啶甲苯类H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系芳杂环部分+4原子链+平面的极性基团芳杂环部分的碱性是活性的关键，如果咪唑环被中性杂环如异噻唑或恶唑置换后则活性下降，若被具有碱性取代基的呋喃环、噻唑环取代，则活性增强。咪唑环上的甲基取代使活性增强，呋喃环上的取代基和侧链位置以2，5-位取代最佳。4原子桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统。连接碱性芳杂环和平面极性基团的链通常为4个原子，有时也可用刚性的芳环结构代替。二、质子泵抑制剂1、苯并咪唑类结构特点吡啶环——连接链——苯并咪唑环可逆的质子泵抑制剂1、西米替丁

2、雷尼替丁

3、法莫替丁

4、奥美拉唑四、合成雷尼替丁返回（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚12法莫替丁返回脒基硫脲返回绿叶底下防虫害，平静之中防隐患。6月-236月-23Friday,June9,2023脆弱的生命需要安全的呵护。18:19:0818:19:0818:196/9/20236:19:08PM安全来于警惕，事故出于麻痹。6月-2318:19:0818:19Jun-2309-Jun-23质量是制造出来的，而不是靠检验出来的。18:19:0818:19:0818:19Friday,June9,2023不懂莫逞能事故不上门。6月-236月-2318:19:0818:19:08June9,2023消防安全是关系社会稳定、经济发展的大事。2023年6月9日6:19下午6月-236月-23质量创造生活，庇护生命，维系生存。09六月20236:19:08下午18:19:086月-23立安思危，创优求存。六月236:19下午6月-2318:19June9,2023用对自我的永远不满意，来换取顾客的永远满意。2023/6/918:19:0818:19:0809June2023内部审核定期做，系统维持不会错。6:19:08下午6:19下午18:19:086月-23来料检验照标准，交期品质必然稳。6月-236月-2318:1918:19:0818:19:08Jun-23严格按照