ASCO2023看好技术驱动周期关注ADC及新兴疗法

核心观点ASCO：2023：看好技术驱动周期，关注ADC及新兴疗法。ASCO是广受关注的全球临床肿瘤学大会，其数据发布具有较高的行业影响力。2023年ASCO大会将在美东时间6月2日-6月5日举行，一批海外及中国企业将于大会上发布重要临床数据。本次ASCO大会从口头报告构成看，单抗和小分子依然为主流，ADC则继续崛起，成为第三大品类。我们看好创新药产业技术驱动周期，建议关注ADC及新型疗法。抗体及双抗：多个靶向及免疫单抗/双抗发布积极数据。恒瑞医药、百济、信达、康方、君实等明星公司发布重要的单抗及双抗数据，涉及类型包括靶向及免疫。ADC：

数据突出，长期趋势可期。第一三共及吉列德发布重要数据，同时中国公司科伦药业、百利天恒、映恩生物、百力司康等发布重要ADC数据。细胞治疗、小分子靶向药及其他：传奇生物细胞治疗前线数据入选Oral

LBA，值得期待，小分子靶向药也有多家公司发布临床数据。再鼎医药Optune肿瘤电场治疗入选Oral

LBA，值得关注。投资建议：看好创新药行业迎接新周期。看好A股恒瑞医药、科伦药业等，看好港股信达生物、康方生物、金斯瑞生物科技、荣昌生物、百济神州、再鼎医药、和黄医药等。风险分析：行业政策风险，地缘政治风险，销售不及预期风险，研发不及预期风险等。核心观点及摘要2公司目录5小分子靶向药：多家公司发布在研产品数据2ADC：

数据突出，长期趋势可期4细胞治疗：传奇生物前线数据值得期待抗体及双抗：多个靶向及免疫单抗/双抗发布积极数据6投资建议：看好技术驱动周期，关注ADC及新兴疗法7风险提示1ASCO口头报告概览：单抗仍为主流，ADC继续崛起34目录ASCO口头报告概览：单抗仍为主流，ADC继续崛起1单抗 小分子 ADC 细胞治疗 双抗单抗仍为主流，ADC继续崛起5ASCO口头报告概览：单抗仍为主流，ADC继续崛起ASCO数据发布类型可大致分为口头报告（含LBA）、壁报和在线发表三种，其中口头报告级别最高。剔除非药物临床数据、化疗药、核药及讨论环节，ASCO口头报告仍有104项。从药物类型构成看，单抗仍为主流，其次是小分子药物。值得注意的是ADC热度依然很高，15项研究入选口头报告。除此之外，细胞治疗和双抗分别由6项研究和3项研究入选。ASCO，图：2023ASCO口头报告药物形式构成2023ASCO重点关注数据6：ASCOASCO重点关注数据公司产品适应症临床阶段类型恒瑞医药SHR-1701(PD-L1/

TGF-βRII)宫颈癌phase

Ib/IIIPoster

Session恒瑞医药SHR-1701（PD-L1/

TGF-βRII）+SHR2554（EZH2）淋巴瘤phase

IOralAbstract

Session信达生物IBI-110胃癌Phase

IPoster百济神州BGB-11417（Bcl-2）非霍奇金淋巴瘤Phase

IPoster百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3

ADC）局部晚期或转移性实体瘤Phase

IOralAbstract

Session科伦药业SKB-264NSCLCPhase

IPoster金斯瑞/传奇生物Cilta-Cel多发性骨髓瘤Phase

IIIOral

LBA再鼎医药/NovocureOptuneOral

LBA迪哲医药Sunvozertinib(EGFR

ex20)NSCLC Phase

IIIEGFR外显子20插入突变的NSCLC

phase

IIOralAbstract

Session迪哲医药Golidocitinib(JAK1)OralAbstract

Session首药控股SY-5007（RET）难治性或复发的周围t细胞淋巴瘤 phase

II晚期

RET

阳性实体瘤 Phase

IPoster7目录单抗及双抗：多个靶向及免疫单抗/双抗发布积极数据2恒瑞医药ASCO数据概览ASCO，81b/3期研究：SHR-1701

(PD-L1/TGF-βRII双抗)联合铂基化疗和BP102(贝伐单抗类似药)治疗宫颈癌结果：ORR为77.4%，DCR为93.5%，6个月的PFS概率达93.5%，CR

4例，PR

20例，SD

5例，PD

2例，30例(96.8%)患者观察到目标病变缩小。安全性：20例(64.5%)有转移性疾病，7例(22.6%)有复发性宫颈癌，4例(12.9%)有持续性宫颈癌。25例(80.6%)患者报告了≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)，其中最常见的是中性粒细胞计数减少(n=16,

51.6%)，白细胞计数减少(n=12,38.7%)和贫血(n=8,

25.8%)。TRAEs导致8例(25.8%)患者停止使用任何研究药物；2名(6.5%)患者因TRAEs(3级输液反应和3级免疫介导的皮疹)而停用了SHR-1701，无治疗相关死亡发生。结论：SHR-1701联合铂基双重化疗和BP102在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中提供了可管理的安全性和有效的抗肿瘤活性，支持随后的随

机、双盲、安慰剂对照的3期部分。All

pts(n=31)Bestoverall

response，n(%)CR4(12.9%)PR20(64.5%)SD5(15.1%)PD2(6.5%)ORR,%(95%

CI)77.4%(58.9-90.4)DCR,%(95%

CI)93.5%(78.6-99.2)6-monthPFSrate,%(95%

CI)93.5%(76.6-98.3)恒瑞医药：新老靶点登陆国际学术舞台恒瑞医药ASCO数据概览ASCO，9I期研究：SHR-1701(PD-L1/TGF-βRII双抗)联合SHR-2554(EZH2)治疗既往接受过治疗的晚期淋巴瘤和实体瘤患者结果：在可评估疗效的人群(n

=

26)中，ORR为57.7%，其中2例转移性肾细胞癌和经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者达到完全缓解(CR)。16例(100%)cHL患者既往接受过抗PD-1

/PD-L1治疗（中位治疗线数为10线），15例(93.8%)既往接受过表观遗传治疗，如地西他滨或奇达胺；在14例可评估cHL患者中，ORR为100%，CR率为7.1%。安全性：未观察到剂量限制性毒性，RP2D为SHR2554

350mg

bid+

SHR1701

30mg/kgq3w。32例患者中有13例(40.6%)发生治疗相关不良事件，主要包括血小板计数下降(21.9%)、贫血(15.6%)和呕吐(15.6%)。最常见的≥

3级TRAE是贫血(3.1%)和发热(3.1%)。结论：SHR-1701联合SHR-2554在免疫治疗预处理的cHL中显示出可接受的安全性和良好的抗肿瘤活性，为进一步的研究奠定了基础。恒瑞医药：新老靶点登陆国际学术舞台恒瑞医药ASCO数据概览ASCO，10II期研究：SHR-1316联合化疗和序贯胸部放疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的最新安全性和有效性结果结果：ORR为74.5%（41/55），DCR为96.4%（53/55），中位PFS为7个月（CI:4.3-9.7）。安全性：不良事件(AE)发生47例(74.6%)，35例(55.6%)患者发生3级或4级AE。最常见的3级或4级AE包括中性粒细胞减少症(27例，42.9%)、白细胞减少症(13例，20.6%)、淋巴细胞减少症(5例，7.9%)、肺炎(4例，6.3%)、贫血(3例，4.8%)和血小板减少症(2例，3.2%)。结论：SHR-1316联合化疗和序胸放疗作为ES-SCLC的一线治疗，疗效良好，安全性可接受。恒瑞医药：新老靶点登陆国际学术舞台恒瑞医药ASCO数据概览ASCO，11II期研究：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗至少一次系统性治疗失败后晚期或复发性子宫内膜癌患者结果：36例患者均可评价疗效，ORR为44.4%

(95%CI:27.9%，

61.9%)，DCR为88.9%

(95%

CI:

73.9%，

96.9%)，完全缓解2例，部分缓解14例，病情稳定16例，中位PFS为6.4个月(95%

CI:5.2,13.0)。安全性：19例(52.8%)患者发生3级及以上治疗相关不良事件，其中γ

-谷氨酰转移酶升高(8例[22.2%])、高血糖(4例[11.1%])、高血压(4例[11.1%])和直接胆红素升高(4例[11.1%])最为常见。6例(16.7%)患者发生反应性皮肤毛细血管内皮增生，均为1级或2级，无治疗相关死亡发生。结论：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在既往全身治疗失败的晚期或复发子宫内膜癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的毒性，值得进一步研究。恒瑞医药：新老靶点登陆国际学术舞台百济神州ASCO数据概览BGB-A445（OX40）或与Tislelizumab联合应用针对晚期实体瘤患者的研究结果：PartA:BGB-A445vsPartB:

BGB-A445+Tislelizumab：在Part

A（n=50）和Part

B（n=30）的有效性可评估人群中，分别观察到2名（4%）患者（未确认）出现部分缓解，7名（23%）患者（确认）出现部分缓解；18名（36%）和13名（43%）患者（确认）出现疾病稳定，以及26名（52%）和8名（27%）患者出现疾病进展。安全性：Part

A和Part

B中报告了24名（41%）和17名（53%）患者出现≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs），其中最常见的≥3级TEAEs为胃肠道障碍（腹泻、恶心和腹痛）。Part

A报告了23名（39%）患者出现严重的TEAEs，Part

B报告人数为16名（50%）治疗相关的不良事件导致中止治疗的患者分别为Part

A的1名（2%）和Part

B的0名（0%）在Part

A中，11名患者（19%）报告了所有级别的免疫介导的不良事件（imAEs），没有患者报告≥3级的imAEs。在Part

B中，14名患者（44%）报告了所有级别的imAEs，有1名患者（3%）报告了≥3级的imAEs（分别为斑疹状皮疹和腹泻）。结论：在该研究的剂量递增阶段中，BGB-A445单独使用或与TIS联合应用在晚期实体瘤患者中的所有剂量组中普遍耐受良好，并且作为

单一药物和联合药物展示了初步的抗肿瘤活性。：ASCO12百济神州：多个免疫及靶向药数据更新百济神州ASCO数据概览针对接受过治疗的HER2扩增型胆道癌（BTC）患者中应用Zanidatamab的治疗结果：在Cohort1中，cORR为41%，中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月(m;95%

CI:

5.95，不可估计);

中位研究随访时间为12.4

个月。在数据截止2022年10月的33名应答者中，49%的人持续应答，82%的DOR≥16周。到首次反应的中位时间为1.8

m(范围1.6-5.5)。安全性：在这两个队列中(N=87)，

72%的患者发生了与药物相关的不良事件(TRAEs);≥10%的患者的TRAEs为腹泻(37%)和输液相关反应(33%)。18%的患者发生了大于3级的TRAEs，

>3%的患者出现腹泻(4.6%)和射血分数(EF)下降(3.4%)。2名患者(2.3%)因AE

(EF下降和非感染性肺炎)停用Zanidatamab。7人出现严重TREA，>1人未出现AE。未报告与Zanidatamab相关的4级AE或死亡。结论：HER2双特异性抗体Zanidatamab在难治性HER2阳性BTC患者中表现出快速、持久的反应，具有可管理的安全性。鉴于这些数据，Zanidatamab继续被开发为HER2阳性BTC的tx选择。：ASCO13百济神州：多个免疫及靶向药数据更新Cohort

1（n=80）Cohort

2（n=7）cORR,%(95%

CI)41(30,

53)0(0,

41)ConfirmedBestObjectiveResponse,n

(%)CR1

(1)0PR32

(40)0SD22

(28)1

(14)PD24(30) 3

(43)DiseaseControlRate,%(95%,

CI)69

(57,

79) 43(10,

82)百济神州ASCO数据概览：ASCO14BGB-11417（Bcl2）在成熟B细胞恶性肿瘤患者中的研究结果：39例患者可进行肿瘤评估(27例NHL;

12例CLL/SLL)，5例NHL和9例CLL/SLL达到缓解(NHL:部分缓解(PR)

3例，320

mg/d

1例，完全

缓解(CR)

1例，640

mg/d;

CLL/SLL:

2CR和2

PR接受剂量为80

mg/d,3PR接受剂量为160

mg/d,2PR接受剂量为320

mg/d)9例R/RCLL/SLL患者(5例80mg/d,

4例160mg/d)接受最小残留疾病(MRD)评估;

3例未检测到MRD,

CLL细胞/总有核细胞<

10-4

(uMRD4;1例患者在4.5个月后以80

mg/d的剂量获得血液和骨髓抽吸uMRD4;

2名患者在服用160

mg/d治疗7.1个月后血液中出现uMRD4单药治疗R/R

CLL/SLL的RP2D为320mg/d

安全性：最常见的TEAE涵盖所有级别，其中包含白细胞计数下降(48.1%)

;≥3级的中性粒细胞减少(25.9%)。在80

mg/d或160

mg/d的剂量下，3例患者发生了DLTs

;

14.8%的患者发生严重TEAE,

且14.8%的患者发生TEAE导致药物中断没有患者发生TEEA导致死亡/停药或临床肿瘤溶解综合征事件结论：BGB-11417单药治疗在所有测试剂量下均具有良好的耐受性，最高可达640

mg/d，没有剂量依赖性毒性增加。BGB-11417单药治疗

在R/R

CLL/SLL中显示出有希望的初始疗效结果，患者在较低剂量水平下获得应答。百济神州：多个免疫及靶向药数据更新百济神州ASCO数据概览：ASCO15针对晚期实体瘤患者的Ociperlimab（BGB-A1217，TIGIT）与Tislelizumab联合应用的I期剂量递增研究结果：1名患者服用450

mg

OCI获得部分缓解，9名患者病情稳定病情稳定的最长持续时间为36周(OCI

150

mg组1例)给药后，血清OCI浓度呈双相下降。OCI暴露量随剂量成比例增加，且TIGIT受体在≥50mg剂量下持续占据。

安全性：20例患者出现≥1级急诊AE

(TEAE)，多数TEAE≤2级;最常见的报告是疲劳(6分)和腹泻(4分)没有患者TEAE≥4级或TEAE导致死亡有2例3级免疫相关不良反应(结肠炎和低皮质醇)结论：在晚期实体瘤患者中，OCI联合TIS在所有剂量下均具有良好的耐受性。RP2D为OCI

900

mg+

TIS200

mg

Q3W。百济神州：多个免疫及靶向药数据更新LAG3联用方案胃癌一线PFS长达12.9个月：ASCO16信迪利单抗+IBI110（LAG3）+XELOX

用于HER2阴性胃癌方法：IBI110

200mg

Q3W

+

信迪利单抗

200mg

Q3W+XELOX

(奥沙利铂

130mg/m2

Q3W

+卡培他滨

1000mg

mg/m2BID）结果：

未确认ORR

88.2%

，确认ORR

64.7%，DCR

94.1%，中位随访13.1个月，mDoR

11.6个月，mPFS

12.9个月，mOS尚未成熟，12个月OS率为70.6%。安全性：TRAE100%

，

≥

3级

TRAEs64.7%，

≥

3级irAEs17.6%，无治疗相关死亡。结论：方案有良好应答及生存获益，安全性可控。信达生物：LAG3、TIGIT、KRAS

G12C等数据更新LAG3联用方案肝癌一线PFS长达9.9个月：ASCO17信迪利单抗+IBI110（LAG3）+仑伐替尼用于肝癌一线Ib期结果方法：IBI110

200mg

Q3W

+信迪利单抗

200mg

Q3W+仑伐替尼QD结果：

ORR

29.6%

，DCR

85.2%，中位随访12.2

个月，mPFS

9.9个月，9个月的PFS率为54.5%

，mOS尚未成熟.安全性：TRAE

96.4%

，

≥

3级

TRAEs57.1%，7.1%停药，1位患者研究者评估治疗相关死亡。结论：方案有良好应答及生存获益，安全性可控。信达生物：LAG3、TIGIT、KRAS

G12C等数据更新KRAS

G12C更新数据确认结直肠癌高应答：ASCO18GFH925用于KRAS

G12C结直肠癌方法：IBI351

(GFH925)

700mg

QD,或者450/600/750mg

BID结果：

45个患者，700mg

QD（3人），450mg

BID（4人），600mg

BID（37人），750mg

BID（1人）。中位药物暴露时间84天。截至2022年12月15日，ORR

47.5%

，DCR

85%，中位随访13.1

个月，mDoR

未成熟。600mgBID组的32名可评估患者中，ORR为43.8%。DCR为87.5%。安全性：TRAE

88.9%

，

≥

3级

TRAEs20%，

无治疗相关停药或死亡。结论：方案有良好应答及生存获益，安全性可控。IBI-351已获得NSCLC及CRC领域的突破性疗法认定，预计将于2023年底提交上市申请。信达生物：LAG3、TIGIT、KRAS

G12C等数据更新TIGIT联用方案用于PD-L1高表达NSCLC延长1倍以上PFSIBI939（TIGIT）+信迪利单抗用于NSCLC方法：

PD-L1

TPS≥50%,的晚期转移NSCLC一线，随机2:1分组，A组接受

IBI93920mg/kg

+信迪利单抗200

mg

Q3W

，B组接受信迪利单抗单药

200mg

Q3W结果：

42个患者，28个接受IBI939+信迪利单抗，14个接受信迪利单抗单药。截至2023年1月1日，A组随访12.2个月，B组随访11.3个月，A组PFS为13.2个月，B组PFS为6.4个月，HR为0.62。安全性：TRAE96.4%vs

78.6%

，

≥3级TRAEs

5

vs6，

≥

3级irAEs

10.7%

vs

28.6%。两组均有1例治疗相关停药，A组1例治疗相关死亡，B组2例治疗相关死亡。结论：方案有良好应答及生存获益，安全性可控。：ASCO19项目A组（Tigit+PD-1）B组（PD-1）患者数2814中位PFS（个月）13.26.4HR（风险比）0.62信达生物：LAG3、TIGIT、KRAS

G12C等数据更新康方生物ASCO数据概览：ASCO20AK104，一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，与化疗联合作为晚期胃癌或胃食管连接处癌症的一线治疗进行的Ib/II期多中心非盲研究结果：中位年龄为62.7岁（范围：29-75岁），男性占70.2%，62.8%的患者ECOG评分为1级，45.7%的患者存在肝转移。中位随访时间为24.0个月（范围：0.5-33.3个月）。88名患者（94%）进行了至少一次基线后的肿瘤评估。总体有效率（ORR）为68.2%（88名中的60名），其中包括5名（5.7%）完全缓解和55名（62.5%）部分缓解。疾病控制率（DCR）为92.0%（88名中的81名）。反应持续时间（DoR）中位数为9.69个月（95%

CI，5.82-14.00）。无进展生存期（PFS）中位数为9.20个月（95%

CI，6.67-10.48）。总生存期（OS）中位数为17.41个月（95%

CI，12.35-29.77）。在PD-L1CPS≥5和CPS＜5的患者中，总生存期的中位数分别为20.24个月和17.28个月。安全性：治疗相关的不良事件（TRAEs）发生在97.9%的患者中。最常见的不良事件包括血小板计数减少（62.8%）、白细胞计数减少（61.7%）、中性粒细胞计数减少（59.6%）、贫血（51.1%）、天冬氨酸氨基转移酶增高（33.0%）、恶心（30.9%）和呕吐（30.9%）。69.4%的患者出现了≥3级别的治疗相关不良事件。结论：AK104与mXELOX/XELOX联合治疗显示出在未经治疗的晚期胃/胃食管连接处腺癌患者中具有良好的活性和可控的安全性。AK104

+

化疗是这些患者的潜在新一线治疗选择。正在进行一项针对胃/胃食管连接处癌症的AK104与化疗联合治疗作为一线治疗的III期研究。康方生物：双抗更新胃癌、NSCLC数据康方生物ASCO数据概览：ASCO21ivonescimab

(AK112/SMT112)，一种新型PD-1/VEGF双特异性抗体，与化疗联合应用于EGFR/ALK无可行性基因突变（AGA）的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗的II期结果结果：中位年龄为61岁，其中78%为男性，3%的患者ECOG

PS评分为0，97%的患者为1，20%的患者具有基线脑转移。中位随访时间为11.5个月。鳞状细胞癌患者的总有效率（ORR）为75%，中位持续反应时间（DOR）为15.4个月，95%的疾病控制率（DCR），9个月的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为67%和93%。非鳞状细胞癌患者的ORR为55%，DOR尚未达到，DCR为100%，9个月的PFS率和OS率分别为61%和81%。安全性：最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）≥

10%包括鼻衄、蛋白尿、皮疹、淀粉酶升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、输注相关反应、天冬氨酸氨基转移酶升高、瘙痒、食欲减退和白细胞减少。28.1%的TRAEs为≥3级。6.7%的患者因TRAE而中断治疗。结论：Ivonescimab与化疗联合治疗已在未携带EGFR/ALK可治疗基因变异的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出抗肿

瘤活性，并且可以与铂类双药化疗方案安全联合应用于鳞状细胞癌（SCC）和非鳞状细胞癌（non-SCC）患者。康方生物：双抗更新胃癌、NSCLC数据ASCO，22君实生物：特瑞普利单抗、BTLA等多项产品数据读出君实生物ASCO数据概览君实生物特瑞普利单抗25项研究入选2023

ASCO，BTLA单抗tifcemalimab肺癌数据首次公布产品ASCO披

临床分露适应症 期给药方案有效性安全性Tifcemalimab+特瑞普利单

ES-SCLC抗tifcemalimab 12例（27.9%）患者发生≥3级（200mg， 38例疗效可评估患者中，ORR为26.3%，DCR为57.9%

TEAE；3例（7.0%）患者因治疗相I/II期

Q3W）联合特瑞

其中既往接受过免疫治疗的患者ORR为8.3%，未经免

关不良事件（TRAE）导致暂停用药普利单抗 疫治疗的患者ORR达40.0%。 2例（4.7%）患者发生≥3级irAE（240mg,

Q3W）特瑞普利单抗 TNBC醇III期 联合白蛋白紫杉

口头汇报即将发布特瑞普利单抗

NSCLC围疗II/III期

联合含铂双药化

口头汇报即将发布手术期无特瑞普利单抗

EGFR/ALK突变的晚期NSCLCIII期与安慰剂联合化疗相比，可显著延长患者OS（中位OS联合化疗治疗

分别为23.8

vs

17.0个月），死亡风险降低27% 两组中≥3级不良事件（AE）的发生（HR=0.73)，双侧名义P=0.0108。非鳞状NSCLC患者率相似（78.9%

vs

82.1%）的OS获益更大，HR=0.50嘉和生物ASCO数据概览嘉和生物：三特异性抗体崭露头角GB263T：具有良好的安全性且早期显示出临床活性的信号结论：研究结果显示GB263T具有良好的安全性且早期显示出临床活性的信号。GB263T的剂量递增和临床研究仍在进行中。后续更新的数据将会呈现。该研究为GB263T在EGFRm

NSCLC患者中的I/II期临床试验提供了初步的剂量递增结果。结果：GB263T是一种新型的三特异性抗体，针对EGFR和cMET。它采用了两个人源化VHH抗体的设计，识别两个不同的cMET表位，第一个VHH结合诱导构象变化，使第二个VHH暴露出第二个表位以进行结合。两个VHH抗体顺序结合cMET可以增加肿瘤特异性，从而扩大安全窗口。截至2023年2月7日，共有6名患者接受治疗：140毫克（n

=

1），420毫克（n

=

1），840毫克（n

=

3），1260毫克（n

=

1）。1260毫克剂量组的纳入仍在进行中。所有患者均接受过第三代EGFR-TKI和铂类化疗。治疗持续时间的中位数为49.5天（范围2-113天）。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。所有与治疗相关的不良事件（TRAEs）均为轻度（1/2级），包括输液相关反应（50%）、皮疹（33%）、口腔溃疡（17%）、疲劳（17%）、GGT升高（17%）、碱性磷酸酶升高（17%）和直接胆红素升高（17%）。

没有因治疗相关的原因中断治疗。在可评估疗效的5名患者中，有3名（60%）出现疾病稳定（SD）。所有3名SD患者的肿

瘤缩小，目标病灶最大缩小率为17%。这3名SD患者在数据截止时仍在接受治疗。ASCO，23Bicara

Therapeutics/

Merck：双抗展示积极数据ASCO，24Bicara

Therapeutics/

Merck

数据概览双功能EGFR/TGFβ抑制剂BCA101联合派姆单抗（K药）治疗复发性、转移性头颈部鳞状细胞癌的剂量扩展结果结果：入组患者共20名，多为男性(n=

13,65

%)，中位年龄为66岁(范围:31-77岁)。

口咽部(10.50%)(70%为HPV/p16-pos)和口腔(7.35%)是最常见的原发性亚位点(喉/下咽:3)。15例(75%)有远处转移性疾病。I期的客观缓解率(ORR)为44%

(8PR,

4

SD)，临床获益率(CBR=PR+SD)为67%;

58%的hpv阴性患者获得缓解。未达到中位持续缓解时间(DOR)，但中位治疗时间为6.7个月(范围:2.7-11.0+)。10例患者停止治疗;

除1例外，其余均为疾病进展(PD)(毒性n=1)。4名患者观察到3级以上治疗相关不良事件(TRAEs)(20%，最常见的是贫血)。未观察到与治疗相关的死亡。痤疮样皮疹是所有级别中最常见的TRAE(15.75%)。8名患者(44%)的基线PD-L1

CPS评分为0-19,10名患者(56%)的评分≥20。结论：BCA101+P的I期剂量扩展试验显示出积极的抗肿瘤活性和附加潜力，特别是在hpv阴性患者中。此外，该联合在R/M

HNSCC人群中耐受性良

好，有进一步研究的价值。可评价功效PRSDPDORRCBR

(PR+SD)HPV-neg

(n=12)7327/12

(58%)10/12

(83%)HPV-pos

(n=6)1141/6

(17%)2/6

(33%)Total

(n=18)8468/18

(44%)12/18

(67%)DLL3/CD3双抗在小细胞肺癌和神经内分泌瘤安全性数据δ样配体3

(DLL3)/CD3

免疫球蛋白样(IgG-like)

T细胞衔接器BI

764532用于DLL3阳性(DLL3+)小细胞肺癌(SCLC)和神经内分泌癌(NEC)患者的首次人体剂量递增试验结果：90名患者接受了≥1剂量的BI

764532

(RA:

n

=24,8个剂量水平;RB1:

n

=10,3个剂量水平;RB2:

n

=56,6个剂量水平;

起始剂量:0.03µg/kg)

。ECOG体力状况评分(PS)

0:1=24%:

74%;

PD1/PD-L1

不能评估原发肿瘤(Tx):

40%;≥2

prior

lines

of

Tx:

69%。SCLC:

NEC:

LCNEC(大细胞神经内分泌癌)=52%:41%:4%。Tx持续时间中位数:43天(范围1-443天)。1例RA患者出现DLTs(3级混淆)，4例RB2患者出现DLTs(4级细胞因子释放综合征[CRS]);3级CRS,

3级神经系统障碍，2级输液相关反应)。最常见的治疗相关不良事件(AE)为:

CRS(58/2%);

发热(19/0%);

淋巴细胞减少(18/14%);

衰弱(17/1%);味觉障碍(14/0%)。CRS通过支持治疗、皮质类固醇和/或抗IL

-

6R抗体进行治疗。对于RB2，大多数CRS和神经事件在早期发生，并且是可逆的。70例患者的肿瘤缓解数据可用(RA/RB1/RB2:

n

=

19/8/43)。在接受≥目标剂量的BI

764532的SCLC

(n

=

24)或NEC

(n

=

23)患者中，ORR分别为33%和22%。一名LCNEC患者达到部分缓解(PR)。结论：BI764532展现出临床可控制的耐受性，且迄今为止所给剂量尚未达到最大耐受量。其不仅在SCLC，且在NEC和LCNEC等难以治疗的实体中

也表现出良好的疗效。ASCO，25Bicara

Therapeutics/

Merck：双抗展示积极数据26目录ADC：数据突出，长期趋势可期3第一三共ASCO数据概览：ASCO27HER3-DXd在转移性乳腺癌(MBC)患者中的II期研究结果：所有患者的ORR为35%

(95%

CIs

23.1,48.1)，CBR为48%

(95%CIs

35.2,61.6)HER3表达≥75%的患者ORR为33%，CBR为50%；HER3表达25-74%的患者ORR为46%，CBR为54%4例患者HER3表达<

25%，限制了疗效评估DOR中位数为10.0

mos

(95%CIs5.5,

NA)所有患者的PFS

6month为60%，HER3≥75%的患者为50%，HER3

25-74%的患者为70%

安全性：所有患者都经历了紧急不良事件，93%的患者经历了与治疗相关的AE

(TRAE)。其中19名患者(32%)的TRAE等级≥3。最常见的TRAE(≥25%)是恶心(50%)、疲劳(45%)、腹泻(37%)、呕吐(32%)、脱发和贫血(各30%)7名患者(12%)发生严重AE

(SAE)，其中4名患者(7%)发生相关SAE(间质性肺疾病、恶心/呕吐、肺炎、血小板减少症)15%的患者经历了剂量减少，23%的患者由于AE经历了剂量中断3名患者在治疗期间死亡，2名与治疗无关，1名原因不明结论：HER3-

DXd具有可接受的安全性，数据进一步证实了HER3在广泛的HER3表达水平范围内对MBC的临床活性。第一三共：HER2

&

HER3靶点在研药物进展顺利：ASCO,28第一三共ASCO数据概览Trastuzumab

Deruxtecan

(T-DXd)用于HER2过表达/扩增(HER2+)转移性结直肠癌(mCRC)患者的研究结果：见下表安全性：在5.4和6.4

mg/kg

T-DXd组中，分别有41/83名患者(49.4%)和23/39名患者(59.0%)观察到≥3级治疗不良事件(AE)在5.4mg/kg组和6.4

mg/kg组中，分别有20/83(24.1%)和12/39(30.8%)患者出现严重不良反应结论：T-DXd在5.4和6.4

mg/kg剂量的HER2+

mCRC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。在5.4

mg/kg

T-DXd和先前接受过抗HER2治疗的患者中，无论RAS突变状态如何，均观察到抗肿瘤疗效。总的来说，安全性与已知的T-DXd的安全性一致，并倾向于5.4

mg/kg的剂量。第一三共：HER2

&

HER3靶点在研药物进展顺利5.4mg/kg

T-DXdn=

826.4mg/kg

T-DXdn=

40Medianfollow-up,mo

(range)8.9

(0.5-17.1)10.3

(0.7-16.4)MedianDoRby

BICR,mo(95%

CI)5.5

(4.2-8.1)5.5

(3.7-non-evaluable)MedianPFS,mo(95%

CI)5.8

(4.6-7.0)5.5

(4.2-7.0)BestoverallresponsebyBICRinsubgroups,n/N(%)[95%

CI]Prioranti-HER2

therapy7/17

(41.2)4/10

(40.0)[18.4-67.1][12.2-73.8]HER2IHC

3+30/64

(46.9)10/34

(29.4)[34.3-59.8][15.1-47.5]HER2IHC

2+/ISH+1/18

(5.6)1/6

(16.7)[0.1-27.3]RASwt27/68

(39.7)11/34

(32.4)[28.0-52.3][17.4-50.5]RASm4/14

(28.6)[8.4-58.1]0/6第一三共ASCO数据概览ASCO，29Ⅰ期研究：Dato-DXd联合派姆单抗联合或不联合铂类化疗(Pt-CT)治疗晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)。结果：1LDato-DXd

+pembro的ORR为60%

(95%CI,

36%-81%;12[2未经证实]/20)；Dato-DXd

+pembro

+Pt-CT的ORR

为55%

(95%CI,

39%-70%;23[5未经证实]/42)

。任何一种治疗方案的ORR均为38%（95%CI，25%-54%；18[2未经证实]/47），双药组为47%（95%CI，34%-60%；28[5未经确认]/60）。在这两个亚群中，疾病控制率均为85%，未达到中位反应持续时间。在所有3个PD-L1表达水平亚组中均观察到应答。尽管不成熟，但双胎和三胎tx的中位无进展生存期（95%CI）分别为10.8（8.3-15.2）和7.8个月（5.5-NE）。安全性：最常见的任何级别TEAEs是恶心(45%)和口炎(45%)。61%的患者发生3级或以上TEAE；最常见的是中性粒细胞计数下降(8%)和淀粉酶升高(8%)。严重、与停药相关或与死亡相关的TEAE分别发生在31%、24%(16%与Dato-DXd相关)和6%的患者中；17%的患者因TEAE与Dato-DXd相关而出现剂量减少；12例患者发生药物相关性间质性肺病(10%;9

gr

1/2;3gr

3)。结论：Dato-DXd

+

pembroo±Pt-CT显示出可耐受的安全性，在这个首个也是最大的ADC

+免疫治疗±Pt-CT的aNSCLC患者数据集中具有显著的1L活性。第一三共：HER2

&

HER3靶点在研药物进展顺利第一三共ASCO数据概览ASCO，30Ⅰ期研究：弗安利单抗（抗LAG-3）和西米普利单抗（抗PD-1）对晚期黑色素瘤的显著持久反应（辅助后PD-1分析）结果：总体ORR为61.2%（12个完全缓解；48个部分缓解），未达到平均DOR（mDOR）[NR]（95%CI:22.6–未估计[NE]）。中位PFS（mPFS）的KM估计为15.3（95%CI:9.4–NE）个月；在既往有任何adj-Tx的患者中，ORR、mDOR和mPFS分别为60.9%（14/23）、NR和13.3个月；在既往有抗PD-1

adj-Tx的患者中，ORR、mDOR和mPFS分别为61.5%（8/13）、NR和11.8个月。安全性：43.9%、32.7%和65.3%的患者出现≥3级治疗突发不良事件（TEAE）、严重TEAE和免疫相关AE。16.3%的患者因TEAE而停止Tx，irAE的发生率与PD-1单药治疗的预期发生率相似，但肾上腺功能不全（AI）除外，分别为12.2%（所有级别）和4.1%（级别≥3）。结论：Fianlimab+cemiplimab在晚期Mel患者中显示出较高的临床活性，与同一临床环境中其他批准的免疫检查点抑制剂组合相比具有优势。这

是首次表明，双重LAG-3阻断剂可在晚期Mel患者中产生高水平的活性，并在治疗后产生显著的ORR。除AI外，弗安利单抗+西米普利单

抗的安全性与抗PD-1单一疗法相似。第一三共：HER2

&

HER3靶点在研药物进展顺利科伦药业：TROP2

ADC具备同类最佳潜力产品ASCO，31露适应症ASCO披

临床分期给药方案随访时间有效性安全性SKB264（TROP2ADC)非小细胞肺癌II期5

mg/kg，Q2W11.5月整体39名患者，ORR=44%，DCR=95%，最常见的≥

3

级治疗相关不良事件DoR=9.3月 (TRAEs)

(≥

5%)

是中性粒细胞计数降EGFR-tki耐药20名患者，ORR=60%，DCR=100%低、贫血、白细胞计数降低、口腔黏膜mPFS=11.1月，9个月PFS率=66.7% 炎、皮疹和淋巴细胞计数降低。EGFR野生型19名患者ORR=26%，DCR=89%，中

没有发生因TRAEs导致的停药或死亡，位PFS=5.3月，9个月OS率=80.4% 没有间质性肺病。A400RET基因（RET抑制剂）改变的晚期实体瘤6个剂量组I期 (10mg-120mg，QD)/整体69例患者，57例NSCLC，10例为甲状腺髓样癌1例为胰腺癌，1例为卵巢癌，ORR=64%既往接受过治疗的32例患者，ORR=63%

，没有观察到剂量限制性毒性(DLT)，最大耐受剂量(MTD)未达到。DCR=91%，中位DoR未达到 ≥3

TRAEs的发生率为24.1%，最常见既往未接受治疗的NSCLC患者25例，ORR=76%，

的≥3

TRAEs是ALP升高(2.3%)、GGTDCR=92%，4例为有可测量脑部病灶患者(既往未接升高(2.3%)和肠梗阻(2.3%)。受放疗)，3例脑部病灶响应为PR或CR科伦药业ASCO数据概览科伦药业减持创新转型，多款ADC产品与MSD达成合作，公司共有两项临床研究进展入选ASCO，包括与MSD联合开发的TROP2

ADC(SKB264)、独立开发的新一代选择性RET抑制剂A400。SKB264用于经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅱ期拓展研究数据优秀：整体ORR达到44%，DoR达到9.3月，其中EGFR-tki耐药的患者orr达到60%，9个月PFS率达到80.4%。A400RET基因改变的肿瘤患者展示出卓有前景的疗效和良好的安全性，在此次ASCO将进行口头汇报。69例可评估患者的ORR达到64%百利天恒ASCO数据概览BL-B01D1：是一种首创的EGFRxHER3双特异性抗体-药物复合物（ADC），用于局部晚期或转移性实体肿瘤的患者的首次人体临床试验I期结果结果：3.0mg/kg

QW和3.5mg/kgD1D8

Q3W剂量组出现的剂量限制性毒性（DLT）包括中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症。最大耐受剂量（MTD）确定为3.0mg/kg

D1D8

Q3W和6.0mg/kgD1Q3W。安全性：最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）（>10%，所有级别/≥G3）包括白细胞减少症（60%/30%）、中性粒细胞减少症（51%/34%）、贫血（45%/15%）、血小板减少症（44%/19%）、脱发（30%/0%）、恶心（29%/<1%）、呕吐（28%/0%）、虚弱（21%/<1%）、食欲减退（22%/<1%）、乏力（21%/<1%）、厌食（16%/0%）、腹泻（15%/2%）、口腔溃疡（15%/<1%）和皮疹（13%/0%）。未观察到间质性肺病（ILD）。结论：BL-B01D1在经过多次治疗的转移性/局部晚期实体瘤中显示出令人鼓舞的疗效，特别是在EGFR突变非小细胞肺癌患者中。安

全性评估显示其具有良好的安全性和耐受性。：ASCO32百利天恒：双抗ADC药物前景可期NSCLC

(EGFRmut)(n=34)NSCLC(EGFRwt)

(n=42)(SCLC)

(n=7)(NPC)

(n=24)HNSCC(n=13)Medianpriortreatment

line(range)Bestoverallresponse,

ncPR15713/PR610081SD(nwith

shrinkage)10

(10)23

(16)5

(4)13

(12)9

(8)PD321/3ORR,

%61.840.514.345.87.7(95%

CI)(43.6-77.8)(25.6-56.7)(0.4-57.9)(25.6-67.2)(0.2-36.0)DCR,

%91.295.285.70%100%76.90%(95%

CI)(76.3-98.1)(83.8-99.4)(42.1-99.6)(85.8-100)(46.2-95.0)4

(1-7)2

(1-8)2

(1-2)3

(1-9)3

(1-7)ASCO，33荣昌生物：RC48多项研究结果展示荣昌生物ASCO数据概览荣昌生物的RC48将有多项研究在此次ASCO会议室披露RC48是中国首个原创ADC药物，目前已有胃癌适应症、尿路上皮癌适应症获国家药品监督管理局批准上市销售，并被纳入国家医保药品目录。目前，该药用于膀胱癌、乳腺癌、肺癌、胆道癌等适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在推进中。产品露适应症ASCO披

临床分期给药方案有效性安全性RC48晚期或转移性尿路

Ib/II期上皮癌1.5-2.0mg/kgRC48联用利单抗，两周一次ORR=73.2%,CR=9.8%,DCR=90.2%,

mPFS3mg/Kg特瑞普

=9.2

mo,

2-year

OS

rate

=63.2%3

级以上治疗相关不良事件比例为43.9%RC48HER2表达的晚期 II期实体瘤GM-CSF和IL-2联合放疗、PD-

整体32名患者，ORR=38.5%，DCR=69.2%，1/L1抑制剂、

mPFS=7.2

mo3

级以上治疗相关不良事件比例为6.3%RC48高危非肌层浸润性 I期膀胱癌整体19名患者，ORR=78.9%，12月CFS比率为单药或联用替雷

84.2%利珠单抗 14名Her2

IHC

3+的患者，ORR=85.7%5名Her2

IHC

2+的患者，ORR=60.0%3

级以上治疗相关不良事件比例为6.3%诗健/联宁：TROP2

ADC疗效初现诗健/联宁ASCO数据概览ESG401：在重度预治疗患者中具有良好的安全性和耐受性，显示出有希望的疗效信号结论：ESG401在重度预治疗患者中具有良好的安全性和耐受性，并显示出有希望的疗效信号。结果：80%的患者的ECOG评分为1，63%的患者为第三线或更高线治疗；中位数为4（2-10）个先前治疗方案，94%的患者在基线时存在内脏转移（11%的脑转移，63%的肝转移，60%的肺转移）。只有一名接受20

mg/kg剂量的患者出现了剂量限制毒性（DLT）。MTD在两种方案中均尚未确定。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括白细胞减少（80%），中性粒细胞减少（69%），贫血（66%），疲劳（54%），恶心（51%）和呕吐（46%）。最常见的2级TRAEs是白细胞减少（29%）

和中性粒细胞减少（31%）。没有3级血小板减少、腹泻、皮肤疹或口腔黏膜炎。

在33个可评估疗效（EE）的患者中，观察到12例部分缓解（PR），4例患者达到了持续稳定疾病超过24周。首个剂量水平

发现了PR（16mg/kg，每3周一次），随后被认为是治疗相关剂量（IRD）。TNBC患者中，ORR为36%（4/11），DCR为64%（7/11）；HR+/HER2-BC患者中，ORR为62%（8/13），DCR为77%（10/13）。两名有脑转移的患者均获得明显的颅内反应（其中一名患者的颅内病变明显缩小到无法测量）。Regimen

ARegimenB8mg/kg12mg/kg16mg/kg20mg/kg12mg/kg14mg/kg16mg/kgTotaln=3n=3n=5n=5n=5n=6n=6n=33PR.

n002231412SD,n10111419PD.n232211112ASCO，34百力司康ASCO数据概览ASCO，35I期研究：研究BB-1701在局部晚期/转移性表达HER2的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。结果：26名可评估抗肿瘤活性的患者中有13名患者获得了部分缓解（PR），11名患者患有稳定疾病（SD）；最佳总有效率（BOR）为50.0%（13/26），疾病控制率（DCR）为92.3%（24/26）。17例乳腺癌症患者中，12例达到PR，5例出现SD。BOR为70.5%（12/17），DCR为100%（17/17）。安全性：最常见（≥20%）的治疗相关不良事件（TRAEs）是周围神经病变、天冬氨酸转氨酶升高、中性粒细胞计数下降、白细胞计数减少、丙氨酸转氨酶升高、高甘油三酯血症、贫血、血小板计数下降。最常见的≥3级TRAE报告（≥10%）为周围神经病变，有两个4级不良事件：神经系统症状和败血症，研究期间未观察到间质性肺病，9名患者因周围神经病变停止了研究治疗。结论：BB-1701在高达2.6

mg/kg的剂量水平下通常具有良好的耐受性，并且在HER2过表达的实体瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。百力司康：BB-1701显示出抗肿瘤活性映恩生物ASCO数据概览ASCO，36映恩生物：DB-1303展现出良好的耐受性及疗效DB-1303：在重度预治疗的晚期/转移性实体肿瘤患者中表现出良好的耐受性结论：DB-1303在重度预治疗的晚期/转移性实体肿瘤患者中表现出良好的耐受性，并显示出初步的抗肿瘤活性。特别是在HER2阳性乳腺癌和脑转移患者以及HER2低表达乳腺癌患者中观察到较好的疗效。结果：截至2023年1月13日，共有85名患者接受了DB-1303治疗，并且先前经历过中位数为7次的治疗线，其中32.9%的患者曾接受过抗HER2

ADC治疗。DB-1303治疗的中位持续时间为63.0天，68名患者（80.0%）继续接受治疗。治疗相关的不良事件（TEAEs）和≥3级TEAEs分别发生在74名患者（87.1%）和18名患者（21.2%）身上。DB-1303

ADC的暴露参数（Cmax和AUC）随着剂量增加而增加，6.0-8.0

mg/kg剂量组的半衰期约为6-7天。52名患者进行了至少一次基线后的肿瘤扫描