阿司匹林抗血栓最佳剂量的探讨分析

第第页阿司匹林抗血栓最佳剂量的探讨分析【摘要】目的观察心血管疾病患者应用不同剂量阿司匹林（ASA）抗血小板聚集作用及对血中血栓素B2（TXB2）的影响。方法将200例患者随机分为A1组50例（ASA50mg/d），A2组50例（ASA100mg/d），A3组50例（ASA300mg/d），A4组50例（口服安慰剂），于治疗前、治疗2周、4周末清晨空腹抽血测定花生四烯酸（ACA500μg/dl）诱导的血小板聚集率及血中TXB2。结果血小板聚集功能较用药前明显下降，显效率24%~30%，有效率44%~52%，总有效率48%。同时ASA患者治疗前TXB2显著高于正常，但在治疗后TXB2明显下降。ASA患者在50~300mg/d范围内，低剂量和高剂量在血小板聚集率测定及TXB2含量上比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿司匹林抗血栓的疗效与一定范围（50~300mg/d）剂量的递增无显著相关性，强调个体化用药原则。

【关键词】阿司匹林；血栓性疾病；最佳剂量

阿司匹林临床最早应用于解热镇痛和抗风湿，后经研究发现，阿司匹林还具有抗血栓作用。小剂量阿司匹林具有抑制血小板聚集，抗血小板作用，因而用于防止血栓形成，目前已作为抗血栓的常规用药。但是，ASA作为预防血栓性疾病的二级用药，究竟选用何种剂量合适，一直是临床争论的问题。笔者通过临床观察200例心血管患者服用不同剂量的ASA后对其血小板聚集功能及TXB2含量测定，疗效与剂量的递增无显著相关性，探讨分析了阿司匹林抗血栓最佳剂量的调整范围，为临床用药提供了依据。

1资料与方法

1.1一般资料随机抽取本院2010年6月～2011年6月200例住院患者，均符合1995年全国第四次脑血管病学术会议修订的标准［1］,无应用ASA禁忌证，用药前测定血小板聚集率＞50%，其中男132例，女68例，年龄45~74岁，平均62岁。

1.2方法将入选患者随机平均分为四组，每组各50例，A1组给予ASA50mg/d，A2组给予ASA100mg/d，A3组给予ASA300mg/d，A4组给予口服安慰剂。

1.3观察指标与疗效判定标准血小板聚集率测定［2］：采用比浊法，以花生四烯酸（ACA500μg/dl）为诱导剂，于治疗前，治疗后2周、4周末分别测定血小板聚集率。用药后血小板聚集率复查，显效：两次均≤40%；有效：比用药前下降≥20%；无效：比用药前下降≤20%，且血小板聚集率仍≥50%。TXB2测定：于治疗前、用药2周、4周末清晨抽取静脉血进行TXB2含量测定。观察期间停用其他一切可能影响上述指标的药物。

1.4统计学处理结果用t检验进行分析。

2结果

结果见表1~表3。

由表1、表2、表3可见，本实验设定的不同剂量阿司匹林（50、100、300mg/d）用药前后，与对照组比较显示，患者血小板聚集功能较用药前明显下降，A1、A2、A3组的显效率为

24%~30%，有效率为44%~52%，总有效率为48%。同时患者TXB2较用药前明显下降。三组患者ASA在50~300mg/d范围内，低剂量和高剂量在血小板聚集率测定及TXB2含量上差异无统计学意义（P＞0.05），阿司匹林的作用疗效与剂量的递增无相关性。

3讨论

阿司匹林的最佳剂量一直存在争议，众多临床试验的结果对阿司匹林的应用剂量不能达成一致。争议的焦点是，是否应用大剂量的阿司匹林即能达到更多的保护作用。但已知的阿司匹林对胃肠道的副作用，如出血也呈剂量依赖性。在美国食品与药品管理局和美国胸科医师学院公布的脑卒中二级预防指南中，ASA的剂量为50~300mg/d，在此范围内，ASA的作用疗效与剂量递增无显著相关性。

邱小莹等［3］探讨了中老年男性长期服用小剂量阿司匹林（ASA）预防缺血脑卒中（IS）的临床价值。通过对4020例中老年男性采用ASA连续干预10年，并与31950例男性同龄组的自然人群对照，观察了10年IS的发病、死亡等相关问题。ASA干预9年后IS发病率下降43.89%，死亡率下降37.33%，而未使用ASA出血性脑卒中（HS）发病率及死亡率增加。由此可见，长期服用小剂量ASA预防IS是有效的，并无明显胃肠性反应，且不增加HS的危险性。目前，阿司匹林（ASA）在心血管病患者中服用很普遍，已作为抗血小板聚集的常规用药，不少老年人因心血管等疾病需长期服用阿司匹林，但是，长期小剂量服用阿司匹林会引起急性肾炎或肾乳头坏死等，称为“镇痛药肾病”，因此，选择小剂量阿司匹林治疗应权衡利弊，强调个体合理化用药。

阿司匹林抗血栓治疗经临床实践疗效确切，在心血管病患者中服用很普遍，已作为抗血小板聚集的常规用药。临床用药时，建议阿司匹林剂量50~300mg/d为宜，其不良反应发生率相对较低。根据患者的年龄、性别以及血小板聚集率的监测，力求用最小剂量的ASA取得最好的临床治疗效果。

参考文献

［1］中华神经学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996,29（6）:379-380.

［2］HelgasonCM,TortolseKL,WlnklerSR,etal.Aspirinresponseandfailureincerebralinfarctio