2020NCCN非小细胞肺癌指引要点

2020NCCNm即、细胞肺癌指南要点2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSCLC）指南2020年第6版。那么，新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些？NSCLC治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点（相较于V5版）：MaliWiiHlC^ni'P<-ah«-n$lvi9GancernalWOfflfMaliWiiHlC^ni'P<-ah«-n$lvi9GancernalWOfflfGniMtfHraIMx丁■■星sgtfConbmlsUpMbtfAnVfiFihen[.抑mofE2亡” la 与mpll CmwrIr^mM泉3TOPH8CL-»mdMa<L->1AdanocarcinDfnLhrg«cnil,HSGLCNOS-:NiYDluvnaii*ipilrmwiMb+iwrinrviDd*(cirtMmMfiorclivivtin]addM»in"Btlwrnconim»n«M"dn-T-liiwIrutuMnEoptiomibrpitienli.whtinwtaUiitkN3CLC,M>L1 ■radPS0注3<huvtwui-»llcanzinorM：tNiWlurnab*ipilntuimiri)♦imcIVUkiI•cwtHgMimsddM■»jn-oDwrrKWTWMndwTIfnlriinHCrsMiwrUIaptKmwWhiilireexc.ITO-LIPS-e-j.Tl>afotlowngrwgirnaniidd-HtdEPin-fa-nnncHz产丽口伯面**iwiflinimTMb*ptfiHVfzZ-*tnrtnvMnw1G航d.mMi.彳曲。&开・2*pmKGihiI中心■vtepUlinJUimcarcinom^ImrQtc«ll.NSCL-CN©S：H^&limat]*IplUnMAfrub*'p-Mnrirwjwd♦ 所3piptinj*dd«d■>an■pttwr«iC^<nmentfU-drilr&l-JHw4r*«inwinb^pUgkw m#rtp•Wk.NJ&CLC,FB-L1 Pfi-tt-l&QHWTWU.hIIMrEMWHM；HiWluNTMb*IpilnvwiUtt*kmgIVI2eiI*-EwtKipMiFisdkM"»in-uthirr『ko«iwiwhM" GriiMfwrRopCttHifwpilHfK*witSinwUMJlitNSCLC,TO-Lt*I*,andPSIhL川写匚L74<rf4RimnMOMMDi»Cm«KljkWiupdilZ出 dwUh*■呻声■I力 耐胪・101“7，UpdarbMiimVtnMMi当-的痴erf1hn9^lCCNiGiAkMinHIwNofi^SmatlC«flLungCanc«rtroni"VairWcmq@0的lnctud«:N3GL寸flAttl期口口叫&MFMJ时TatiFHFU-liiMIFWMM加网&JMM用,1hMmWe*3CILCPD4.1KSH.tJVlF5Q工MS£LJJ_aLland工/1AbucMLzumjbaddMlwiBirwfvrwKB".但6」mc4Muparadiqbimthttiwist*bn（一）指南建议检测的靶点1：EGFR.ALK.ROS1.BRAF.NTRK.MET.RET

MnQnflEG用MnQnflEG用Mirtat>jnP四回£ffQSFRwTanoenemFrative*Fnt-imSi«3p¥IAtaiinib1-Firet-lintthinn►CmW1,ErWflit2，皿皿前福*Enlrediiib13iGsfitud?^*Osirwrtinb*BWVGW£MuMxj!iPwiliw■Erl而b+ramucinjiTiab7■Firrt-lmthmpj.Ertolnib+bmuzunub仲用即anmi,*他EflnibArawlifli声申Suta«|u«YtttmwiOuinwtflit*，$Ubw1|uMlUmpy血*吊二ini峰mcntPs七代NTRKCensFuswri%而,酒1•FirBbfimSiN阴»FMhiJSLJbseqLAntttwipy，*1«*/**»LantriKtinib^>C«f1t]nb，3，&iDinlinfcWMMETEifitfiMStoDingMjLMjct.萼曲S『tMElW聊iJu*ctrth1l'H■FietJine1th电疗1Sub斐l^ra即kCapintin泅*&）f34nb1?Eriomi潜iCwtaffc'-1lUrtMmt11RET视脚1限打^，FintMimWwyiSubM4MHt「SelfmEn产CdNarmiP1,Firet'lrottwripy*^CArboplalinacispUUnlipwntreietf卬帅mlizunub，；iKmqmnMHJ&pT»Gmpi前（修而mVteM匚L^natTJat注制izsnab（rwntqmmocs^，CartwpiiW|pKJila»l9（altnniri-t»VHj阳匚偶"由川pwE*mmab（即所。（拈|"，Cirtwptati扁ItuniMnmdpodgjcbV如I的师电tMRH]MKW产>NMn柳fnW：>hrvdumab>ipdimuiMb>p«m如工“*但鹿加岫nereis而n）[ittnM|iHnHu，产tKivolunudr-醵inium*♦pid血向*口㈣>1湎阳…网町”叫1加■Fg，1gM州*也因ciIgue皿1、EGFR基因突变：首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。2、ALK基因突变:首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。3、ROS1基因重排:首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼;4、BRAFV600E突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。5、NTRK藁因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。7.RET重排：首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。（二）2020年ASCO靶向新进展：在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。其中』II期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示2，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。在真实世界研究中发现3，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。但是，奥希替尼用于不常见EGFR突变的疗效还不确定，因此有研究评估了奥希替尼用于非敏感 EGFR突变患者的疗效，结果显示，L861Q突变和19外显子插入突变可以从奥希替尼治疗中获益更大4。此外，ADAURA研究、中国CTONG1104研究等EGFR辅助治疗研究也获得较好结果。iDdini«rdrilbinmuwithG710Kgmu，LMlQNuutic-n-AllLin-tJ.p-CDQfl1 1 ■ 0tm m m mInnwMiOtnwrtiraiiCUigri：FIgurc3'ttaplan-Mcier5JTvivsIaraalysiloftimeoftG»5irnercinlbinpatientsw>thG?）9XversusUB61QFRpwintmurationiinbothf>r^r白血*uE蛇quejitlir>4SttfibgS.ALK阳性晚期NSCLC患者产生耐药的后续治疗一直是ALK-TKI的研究热点，布加替尼是第二代ALK-TKI，J-ALTAII期研究评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药，以及以往至少接受过两种ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期的NSCLC患者的疗效。结果显示5，布加替尼治疗的客观缓解率（ORR）为30%，中位缓解持续时间（DoR）为6.1个月，中位无进展生存期（PFS）达到7.3个月，1年PFS率37%。在脑转移患者中，颅内ORR为25%，疾病控制率（DCR）为88%，颅内中位PFS未达到。另外，第三代ALK-TKI劳拉替尼已于2015年10月在法国上市，用于晚期、难治性ALK非小细胞肺癌患者（化疗和TKIs失败后）。在此次会议中，报告了劳拉替尼在2015年10月至2019年10月的研究数据，旨在探讨劳拉替尼在既往多线治疗后 ALK/ROS-1阳性NSCLC的疗效。数据表明6，劳拉替尼可以作为以往多线治疗后ALK/ROS-1阳性NSCLC患者的治疗选择。近年来，MET14外显子跳跃突变成为众多肺癌医生关注的热点。对于MET14外显子跳跃突变晚期NSCLC的治疗，克唑替尼是较早使用的靶向药物。今年ASCO大会还首次开设了MET专场，多项研究数据公布。VISION研究入组接受Tepotinib治疗的MET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者（大部分为预后较差的老年患者）。结果显示7，VISION研究中预定义的HRQoL分析支持Tepotinib作为老年MET14外显子跳跃突变NSCLC患者的一种有前景的治疗选择。另外，Tepotinib在经组织检测或液体检测的MET14外显子跳跃突变晚期NSCLC（包括脑转移患者）中具有持久的临床活性和可控的毒性8。*1+Tt6660题iMIRCiMv隗*CII0AR%rnOOFmDCR%fnPFSnflEEiuremCSm44132-571■J国，于T田19.1S6[4^-€81场4仃京瞳都7CE57-SO]塔制[S.>r»e]37134-60] 6?12.4|9.7-ne| 16,4|7.0-fL.5|7OI&7-8H 7gl见幽11.0(7.4-173] 1^,2|6r3-P.7|197|)2,B-ne]对于RET重排患者，本次ASCO年会上公布的研究中，ARROW研究发现9在80例先前接受过含粕化疗的NSCLC患者中，经pralsetinib治疗的ORR为61%。既往接受过含粕化疗的NSCLC患者，经selpercatinib治疗获得的ORR率为70%，在未经治NSCLC中患者，ORR率为90%，且经治患者中位治疗时间达到了20个月。此外，LOXO-292也是一款针对RET重排的TKI类药物，该药具有良好的通过血脑屏障的能力，LIBRETTO-001研究数据显示，入组时有中枢神经系统转移的患者颅内ORR率高达93%,中位反应持续时间为10.1个月。10。

-Sc-lporcatlnibBenefliiln，0110rl幅withRSTFusion-PoslthtNSCLC,astose3sedbyindepende-mtReviewCo-mmltteeandbyInvesllgalorsFrier，—》■»，dibmi3c除附pnr■皿加曲横lAMWldvH^As-w»smrnt1加贴注皿剂4|rHl第kUdAssasarmnl:^1C4)MRrimS小的■询■“闻-安：1的彳上耨I0491；fmpOfkM.nEllGe]m0irtirrKf<nwE归7闽Q・Q)Pffij&JwpCrtW喇曲力陶3305)M■炳3KH劭弟烂〕M闿哥却2快1t(3)■⑼5(5)1到♦网应■附皿73M331CcnionKl.n阳«<«)451期%网iS|电Medun,eqEM//噂1.闻―呜加金的M门且-H。N力MadidnWhaR崂nr才才叫1曜口十日口，R崂nr才才叫1曜口十日口，Pn，ifiY听■Firsf-liine-therapy♦AJectinib1011■Brigatinib12>Cwitinib11>CrizotinibWJ<Subsequenttherapy卜Aleeti*+5M>Bngatinib17卜Centinib16♦Lorlatinib1^IE1S¥?FuKEmUhiGi"&urvlv.1-SWSM印制第1制潞设西8W1U11的*CH1门9C14-NSI府14-gl1416自g囿0AN[脐|时-苒175附gTE5AS71免疫治疗■First-line-therapy，AJatinib1*Eriobnib2■口koe的inib’卜Gefitinit/5*Osimertinlb11,Erfotintb+ranwsumab,■Eftatinib+bevacEzumab(nonsquamou&•Osimertinib9尺Q5JR«arranflementPg津■First-lirwtherapy►Jritin产，Entrectinib228RAfY6M.EMutationPpsiti,First-lirietherapyiDiabraf^niMramElinib33*&短慢屋”♦Dabratenib/trametinib34^25••First4irwtiMrap-)f/Subsequenttherapy►CapmatiO力强>CrtMfbiib29NTRKUneFusionP口雷itjwftFirsHiriv/Siibs-eqLjentthervpyILarotrectinib^►Entrpctni产忸ELEuhi14StoinfiMutattoaNETRearrariaenientPosrtiwe•First』in，thara£y?S4jt>saquenltherapy>Selp6re^tinib"卜Cabozantin也"乂♦V^ndetanib13,（一）指南推荐方案1PD-L1N1%一线治疗选择：帕博利珠单抗（卡粕或顺粕）/培美曲塞/帕博利珠单抗（非鳞状）；卡粕/紫杉醇/贝伐珠单抗/阿替利珠单抗（非鳞状）；卡粕/（紫杉醇或白蛋白结合紫杉醇）/帕博利珠单抗（鳞状）；卡粕/白蛋白结合型紫杉醇/阿替利珠单抗（非鳞状）；纳武利尤单抗/伊匹木单抗；纳武利尤单抗+伊匹木单抗+培美曲塞+（卡粕或顺粕）（非鳞状）；纳武利尤单抗+伊匹木单抗+紫杉醇+卡粕（鳞状）。PD-L1N50%一线治疗选择：阿替利珠单抗（二）2020年ASCO免疫新进展：目前，FDA已批准了纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合或不联合2周期化疗的一线适应证。CheckMate-227以及CheckMate-9LA研究证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗 NSCLC患者具有较好的疗效。该联合方案能够显著延缓患者的疾病进展或死亡，提高患者的生存获益。11-123update]05withNIVOtIPIvschemovsNIVO(PD-L1t1%)met+■m・AJlbnU-rb3update]05withNIVOtIPIvschemovsNIVO(PD-L1t1%)