适应性免疫B细胞体液免疫

体液免疫应答

概念体液免疫应答的基本过程体液免疫应答的免疫学效应B细胞对TI-Ag的免疫应答B细胞对TD-Ag

的免疫应答当前第1页\共有43页\编于星期四\23点B

细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制当前第2页\共有43页\编于星期四\23点

第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈

抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别

1.识别TI1抗原：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；

低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。

当前第3页\共有43页\编于星期四\23点当前第4页\共有43页\编于星期四\23点

2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。

与特异性BCR结合

BCR交联传入活化信号

B细胞活化。

当前第5页\共有43页\编于星期四\23点

二．对TD-Ag识别与递呈

TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。

识别与递呈：

B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；

T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化

辅助B细胞活化。

注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。

当前第6页\共有43页\编于星期四\23点当前第7页\共有43页\编于星期四\23点当前第8页\共有43页\编于星期四\23点第二节Ｂ细胞激活和信号传导一.B细胞活化信号

1.TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号：

（1）第一信号（抗原刺激信号）蛋白抗原与BCR－分子特异性结合，同时B细胞递呈抗原肽－MHC类分子给T细胞。

（2）第二信号（Th细胞信号）

Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。当前第9页\共有43页\编于星期四\23点当前第10页\共有43页\编于星期四\23点二.细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC捕捉加工，与Th细胞的TCR结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信号第二信号ThTh当前第11页\共有43页\编于星期四\23点第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态当前第12页\共有43页\编于星期四\23点主要的细胞表面协同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、

CTLA-4—活化的T细胞）

主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—

抑制T细胞活化。

2.CD2（主要表达细胞—T细胞）：配体：LFA－3（表达细胞—淋巴细胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。

3.CD40（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）

主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；当前第13页\共有43页\编于星期四\23点当前第14页\共有43页\编于星期四\23点三.B细胞与Th细胞相互作用初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。

再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。

Th活化信号：B细胞活化信号：第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信号：BCR－Ag；第二信号：CD28/B7等。第二信号：CD40/CD40L。

当前第15页\共有43页\编于星期四\23点当前第16页\共有43页\编于星期四\23点YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII当前第17页\共有43页\编于星期四\23点四.细胞因子的作用

活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。

1.Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。当前第18页\共有43页\编于星期四\23点主要细胞因子的作用：

1.IL-2：促进T和B细胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B细胞产生IgG2；

3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE

产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应；

4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；

5.IL-6：B细胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生和B细胞激活；

7.IL-12：与IL-10作用相反。当前第19页\共有43页\编于星期四\23点Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces当前第20页\共有43页\编于星期四\23点五.B细胞活化信号的传导是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶当前第21页\共有43页\编于星期四\23点CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联受体相关激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19与Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶结合，加强跨膜信号转导当前第22页\共有43页\编于星期四\23点当前第23页\共有43页\编于星期四\23点BCR与TCR交联介导的信号转导途径比较

B细胞信号转导

T细胞信号转导抗原识别受体

BCRTCR转导信号分子

Igα/IgβCD3第一个被募集的酪氨酸激酶

SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白

RasRacRas细胞特异转录因子

BSAPNFAT当前第24页\共有43页\编于星期四\23点

第三节抗体介导的免疫效应

一.B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别

对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）（3）不产生免疫记忆。

对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。当前第25页\共有43页\编于星期四\23点

二.Ig类转换

TD-AgB细胞

Th细胞辅助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β记忆细胞浆细胞当前第26页\共有43页\编于星期四\23点

三.抗体产生的一般规律

1.初次应答（primaryresponse）

---抗原初次进入机体所产生的应答。

特点：

1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；

2）抗体的种类以IgM为主；

3）抗体亲和力低；

4）维持时间短；

5）总抗体水平低。当前第27页\共有43页\编于星期四\23点

再次应答(secondaryresponse)---抗原再次进入机体所产生的应答。

特点：

1）潜伏期短（约2～3天）；

2）抗体的种类以IgG为主；

3）抗体亲和力比初次应答明显增强；

4）维持时间长；

5）总抗体水平高。

实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。当前第28页\共有43页\编于星期四\23点当前第29页\共有43页\编于星期四\23点初次应答和再次应答抗体产生比较当前第30页\共有43页\编于星期四\23点

四.抗体的免疫效应

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：结合外毒素---中和毒性；结合病毒---阻止病毒吸附进入宿主细胞。

2.免疫调理

IgGFcR；IgG

(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活补体CR(吞噬细胞)

促吞噬作用。

3．激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径

膜攻击复合体溶解靶细胞。

当前第31页\共有43页\编于星期四\23点免疫调理作用：

IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合当前第32页\共有43页\编于星期四\23点

4．ADCCIgG+靶细胞

FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反应

---可引起I、II、III型超敏反应。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反应。

9.肿瘤逃逸

---肿瘤细胞的封闭抗体。当前第33页\共有43页\编于星期四\23点ADCC当前第34页\共有43页\编于星期四\23点当前第35页\共有43页\编于星期四\23点当前第36页\共有43页\编于星期四\23点当前第37页\共有43页\编于星期四\23点

第四节免疫记忆

B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。

记忆B细胞库（二种类型）：

长寿记忆B细胞---不能分泌抗体；

长寿浆细胞---能分泌抗体。

当前第38页\共有43页\编于星期四\23点

一．B细胞记忆的诱导：

1.B细胞记忆的诱导

Ag

成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）

BCR改变

与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。

当前第39页\共有43页\编于星期四\23点

二．记忆B细胞库的维持

可能维持机制：

1.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；

2.抗原特异性长寿浆细胞的存在

---维持特异性高亲和力抗体水平；

3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。当前第40页\共有43页\编于星期四\23点

三.记忆B细胞对再次抗原的应答

再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多8