三种抗阳性菌药物比较演示文稿

三种抗阳性菌药物比较演示文稿当前第1页\共有26页\编于星期日\17点（优选）三种抗阳性菌药物比较当前第2页\共有26页\编于星期日\17点重杀菌机制3相对于人工合成抗生素的单一抑菌机制万古霉素让葡萄球菌更无从抵抗1.

影响细菌细胞膜的通透性2.

抑制细菌细胞壁的合成3.

抑制细菌浆内RNA合成123MDRSP=多药耐药菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌《实用抗感染治疗学第一版》汪复、张婴元主编，第九章多肽类抗生素：pp281,pp284.当前第3页\共有26页\编于星期日\17点稳可信上市年全球仅出现株耐药91997年日本首先报告了对万古霉素中度敏感的金黄色葡萄球菌(VISA)12002年－07年在北美地区先后共确定9株耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)2我国尚无报道50+1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.Vancomycin–ResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDiseases2009,15(6):943-945.当前第4页\共有26页\编于星期日\17点重杀菌机制赋予万古霉素持久不变的敏感率``31.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillin–ResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.《实用抗感染治疗学第一版》汪复、张婴元主编,第九章多肽类抗生素：pp281,pp284.当前第5页\共有26页\编于星期日\17点作用于核糖体单一抑菌机制的利奈唑胺的耐药1999年12000年2001年22005年3三期临床时出现2株LRE利奈唑胺上市出现3株LRSA美国匹兹堡大学医疗中心ICU出现74株LRCNSLRE=耐利奈唑胺肠球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶阴性葡萄球菌1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaureus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.当前第6页\共有26页\编于星期日\17点所有金葡菌对万古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.敏感率%当前第7页\共有26页\编于星期日\17点国内葡萄球菌对万古霉素保持敏感率100%2008年中国CHINET细菌耐药性监测结果(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率(%)汪复,朱德妹,胡付品等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2009,9(5):321-329.当前第8页\共有26页\编于星期日\17点国内葡萄球菌对万古霉素保持敏感率100%全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永红，王进，赵彩云等，2006—2007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056当前第9页\共有26页\编于星期日\17点利奈唑胺目前的MIC分布情况图22000400800120016002000124≥8利奈唑胺MIC(µg/ml)株数(N)6株4株2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果1万古霉素对于金葡菌的MIC90仅为1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.当前第10页\共有26页\编于星期日\17点11欧洲43家医院监测结果BacteriaYearStrainNoVancomycinTeicoplaninMICrMIC90MICrMIC90S.aureus2005337<0.25-21<0.12-8220062200.5-210.25-4120071310.5-210.25-412008690.25-210.25-41CoNS200593<0.25-420.25-1642006810.5-220.25->3282007810.5-220.25-842008910.25-220.12-84S.pyogenes2005410.250.25NtNt2006-----20071460.12-0.50.25<0.03-4<0.032008540.12-0.250.25<0.03-1<0.03Enterococci20053010.125-2562560.06-256642006-----2007720.25-220.5-20.2520081070.25->12820.25-1280.25ECCMID2009,p1620当前第11页\共有26页\编于星期日\17点ECCMID2009,1637当前第12页\共有26页\编于星期日\17点13万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究.该研究用万古霉素和利奈唑胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60%，利奈唑胺可评价临床疗效57%，二者疗效相当，利奈唑胺疗效并未超越万古霉素。0102030405060利奈唑胺万古霉素利奈唑胺万古霉素ZYVOX产品说明书信息DistributedbyPfizerPharmacia&UpjohnCompanyDivisonofPfizerInc,NY,NY10017LAB-0319-16.0

%当前第13页\共有26页\编于星期日\17点

linezolidversusVancomycinorTeicoplaninforNosocomialPneumonia:AMeta-AnalysisAC.KALIL,M.H.MURTHY,E.HERMSEN,etal.Methods:Prospective,randomizedtrialswhichtestedlinezolidvs.vancomycinorteicoplaninfortreatmentofNPwereincluded.HeterogeneitywasanalyzedbyI2andQstatistics.RelativeRisks(RR)werebasedontheMantel-Haenszelmethod.Outcomesanalyzedincludedclinicalcure(CC),microbiologiceradication(ME),andsideeffects.Results:8linezolidtrials(6vancomycin,2teicoplanin)wereincluded(N=853).Thelinezolidvsglycopeptideanalysisshows:CCRR=1.01(95%CI0.93,1.10,p=0.80;I2=0%;N=853);MERR=1.10(CI0.97,1.23;p=0.11;I2=0%;N=597);andMRSApopulationRR=1.14(CI0.82,1.58;p=0.44;I2=47%;N=191).Iflinezolidiscomparedtovancomycinonly,theCCRRremains1.01(CI0.90,1.12),andMEandMRSARRsare:1.06(CI0.88,1.28)and1.04(CI0.73,1.47),respectively.Theriskofthrombocytopenia(RR=1.92[CI1.29,2.86];p=0.001)andGIevents(RR=1.90[CI1.04,3.48];p=0.03)weresignificantlyhigherwithlinezolid,butnodifferenceswereseenforrenaldysfunction(RR=0.82[CI0.52,1.27];p=0.37),orall-causedeaths(RR=0.95[CI0.76,1.18];p=0.63).2008ICAACK-533Conclusions:

Meta-analysisdidnotdetectclinicalsuperiorityoflinezolidvs.glycopeptidesfortreatmentofNP.Comparedtolinezolid,vancomycinwasnotassociatedwithmorerenaldysfunction.linezolidshowedasignificantincreaseintheriskofthrombocytopeniaandGIevents.AvailabledatadoesnotsupporttheclaimthatlinezolidissuperiortovancomycinforthetreatmentofNP.当前第14页\共有26页\编于星期日\17点万古霉素治疗MRSA感染疗效未被超越包括菌血症、肺炎以及皮肤软组织感染万古霉素1g/次，每天2次×7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次×7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin–ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.当前第15页\共有26页\编于星期日\17点万古霉素治疗MRSA起效时间未被超越万古霉素1gq12h，7-21天(n=61),利奈唑胺600mgq12h，7-21天(n=57),*退热定义为体温完全恢复正常时间(天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149当前第16页\共有26页\编于星期日\17点稳可信：众多权威指南推荐桑福德抗微生物治疗指南2009-2010版美国胸科协会(ATS)关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南美国抗感染协会(IDSA)关于导管相关感染治疗指南HAP亚洲工作组关于HAP组首次共识欧洲心脏协会(ESC)关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南英国抗菌化疗协会(BSAC)关于MRSA感染预防和治疗指南万古霉素治疗MRS感染的首选当前第17页\共有26页\编于星期日\17点稳可信的安全性

适应症比较副作用比较当前第18页\共有26页\编于星期日\17点患者，疗效安全看得见！1亿稳可信®：拥有广泛的适应症适应症万古霉素1利奈唑胺2替考拉宁3肺炎皮肤软组织感染导管相关血流感染FDA警告？感染性心内膜炎X？脑膜炎X肺脓肿X脓胸X腹膜炎X骨髓炎X关节炎X1.万古霉素产品说明书,2.利奈唑胺产品说明书,3.替考拉宁产品说明书当前第19页\共有26页\编于星期日\17点利奈唑胺受到美国FDA的警告1利奈唑胺已被FDA批准的适应证包括：用于治疗耐万古霉素的屎肠球菌感染、医源性肺炎、社区获得性肺炎、非复杂性的皮肤及软组织感染、复杂性的皮肤和软组织感染（包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染）。

2007年FDA提醒医务工作者：利奈唑胺未获批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。

相关报导：

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C:/Documents%20and%20Settings/Administrator/Local%20Settings/Temp/Rar$DI06.171/%E5%88%A9%E5%A5%88%E5%94%91%E8%83%BA%E5%AE%89%E5%85%A8%E6%80%A7%E5%BC%95%E8%B5%B7%E5%B9%BF%E6%B3%9B%E9%87%8D%E8%A7%86-%E5%8C%BB%E8%8D%AF%E8%B5%84%E8%AE%AF-%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%8C%BB%E8%8D%AF%E7%BD%91.mht网站相关报导－检索关键词：利奈唑胺1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.Complicatedskinandskin–structureinfectionsandCatheter–RelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.2,FDAAlert[3/18/2007].当前第20页\共有26页\编于星期日\17点万古霉素纯度提高，肾毒性发生率大大减少RybakM,LomaestoB,RotschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm2009,66:82-98.林东昉、吴菊芳、张婴元等。利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验。中国感染与化疗杂志2009,9(1):10-17StevensD.L.HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481–90AbadF,CalboF,ZapaterP,etal.Comparativepharmacoeconomicstudyofvancomycinandteicoplanininintensivecarepatients.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2000,15:65–71DownsNJ,RobertE.Neihart,MD,JeanetteM.Dolezal,etal.MildNephrotoxicityAssociatedWithVancomycinUse.SorrellTC,CollignonPJ.Aprospectivestudyofadversereactionsassociatedwithvancomycintherapy.JAntimicrobChemother.1985Aug,16(2):235-41.FarbertBF,MoelleringRC,RetrospectiveStudyoftheToxicityofPreparationsofVancomycinfrom1974to1981,Antimicrobialagentsandchemotherapy.1983,23(1):138-141LevineDP.Vancomycin:AHistory.ClinicalInfectiousDiseases2006,42:S5-12当前第21页\共有26页\编于星期日\17点稳可信稀释后静脉滴注药物浓度不超过5毫克/毫升每次滴注时间应该超过60分钟肾功能损害及年长患者应调整剂量必要时监测血药浓度经常改变输注部位稳可信®－应用准则当前第22页\共有26页\编于星期日\17点23肾功能异常病人剂量调整方法肌酐值以μmol/L表示时，K=0.814本公式应用于女性值，求得值需乘以0.85首次负荷剂量:15mg/kg()血清肌酐值年龄）肌酐清除率（´-=Kkgml140min//当前第23页\共有26页\编于星期日\17点24剂量调整例子某男性病人65岁，体重为70kg,血肌酐值为160mol/L