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文档简介

重庆可靠HPV抗体检测服务,保障妇女健康一、 HPV的基本性状及分型HPV是一种无包膜的环状双链脱氧核糖核酸(DNA)病毒,直径约55~60nm,为多面体形。病毒核心为病毒基因组,由上游调节区(NCR区)、早期转录区(E区)、晚期转录区(L区)组成。E区分为E1~E7开放阅读框架,主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。L区分L1和L2,分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。L区是病毒型别特异性中和抗体依赖表位所在区,表达的L1蛋白可组装成为病毒样颗粒(VLP),能在人体诱导出高滴度中和抗体,因此可作为预防性HPV疫苗的靶抗原,也是预防性HPV疫苗的主要成分。目前已经明确了206种型别的HPV,根据其致病特性分为高危型和低危型。与恶性肿瘤明确相关的亚型为高危型,包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68。高危型HPV感染引起的宫颈癌占90%,16、18型引起的宫颈癌占70%。其中HPV16与宫颈鳞癌关系最为密切,HPV18最易导致宫颈腺癌。肛门癌、直肠癌、阴道癌、阴茎癌、外阴癌、喉乳头状瘤、喉癌均不同程度上与高危型HPV感染有关。引起良性病变的亚型为低危型,包括6/11/40/41/42/43/44/54/61/72/81。低危型HPV可引起生殖器疣。HPV6/11导致尖锐湿疣的归因风险超过90%。二、 HPV传播方式及临床转归HPV通过与被感染者的生殖器皮肤或黏膜接触传播。生殖器疣因其高病毒载量而具有高度传染性,高达65%的性接触者会感染。可通过口交造成口腔HPV感染,但传播的风险较小。HPV亦可通过腹膜传播,但十分罕见。感染高危或低危HPV亚型后,大约90%的人可在2年内清除感染。治疗后清除尖锐湿疣的中位时间约为6个月。少数未能及时清除感染者将面临进展为恶性肿瘤的风险。三、 高危型HPV致癌基本原理高危型HPVDNA与宿主基因整合是发生宫颈癌的关键因素。90%的宫颈癌组织中可检测到存在HPVDNA整合,高危型HPV中以HPV16/18/45整合发生率较高。基因整合部位在宿主细胞基因组中随机分布,以宿主细胞染色体上易感脆性部位常见。基因整合后可保留E6、E7基因及其上游的转录调控序列,但E1、E2区往往缺失。在没有E2蛋白抑制E6、E7基因启动子的情况下,导致了E6、E7蛋白在上皮细胞持续高表达,通过多种机制促进细胞发生癌变。E6蛋白可直接结合PDZ蛋白或通过泛素酶途径降解PDZ蛋白,破坏细胞间的信息传递;通过结合端粒酶反转录酶(hTERT)蛋白提高端粒酶活性,影响细胞染色体稳定;通过调控微小核糖核酸(miRNA)影响细胞各项进程。E7蛋白可通过结合pRb蛋白和转录子AP-l家族直接影响细胞周期的调控。HPV持续感染可造成肿瘤细胞MHCI表达缺失,降低抗原提呈细胞提呈能力并抑制干扰素和细胞因子的产生和表达,从而造成免疫逃逸,进一步促进癌变。四、 预防性HPV疫苗的研究概况HPV疫苗分为预防性疫苗及治疗性疫苗。自2006年由默克公司生产的Gardasil疫苗上市起,预防性疫苗已逐渐开始大规模应用并取得卓著成绩。治疗性疫苗尚处于研究阶段。预防性疫苗原理为利用L1蛋白和L2蛋白诱导产生针对特定抗体的VLP,并将其装配于酵母菌、杆状病毒、大肠杆菌等不同载体系统,在机体内诱导产生特异性抗体及记忆B细胞,从而使机体免受HPV感染。预防性疫苗通过重组DNA技术表达出型别特异性VLP,从而激活人体免疫系统,产生病毒中和抗体及记忆效应,从而避免HPV感染。VLP是一种无包膜的DNA病毒颗粒,VLP表面有中和性抗原决定簇、VLP可能阻止了激活人体未成熟的树突状细胞的过程、VLP可以被免疫细胞快速识别,三大特点使其具有较强的免疫原性。VLP可以诱导产生高滴度抗L1抗体IgG、IgA以及特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答,从而对机体起到保护效应。此外,HPVVLP可诱导机体产生抗体记忆反应。注射疫苗后,抗体反应随着预期达到高峰,抗体浓度在12至18个月后下降,然后处于有效的稳定水平。总体来看,发达国家女性对预防性HPV疫苗认知水平高于发展中国家,18~22岁女性对HPV及疫苗认知水平最高,医学生认知水平高于非医学生。中国大陆地区人群对HPV及疫苗认知水平较低。纳入我国19省58项目研究的荟萃分析显示,我国人群对HPV疫苗知晓率仅为16%,认知率仅为18%,明显低于澳门、韩国、印度等地区和国家。但受试人群表现出对预防性HPV疫苗的积极态度。影响人群对预防性HPV疫苗态度的因素包括:疫苗接种剂次、价格、对HPV及预防性HPV疫苗的认知情况、父母受教育水平、医保类型、医生建议、国家计划免疫计划是否包含等。预防性HPV疫苗研发技术已日趋成熟,目前市场上存在的三种预防性HPV疫苗其有效性及安全性已得到证实。提高疫苗覆盖率,则能进一步提高疫苗效力,产生的群体效应将进一步减少HPV相关疾病的发病率,大大降低各国疾病负担。目前疫苗覆盖率仍有较大提升空间,应积极寻求影响因素,做好宣教,进一步提高人群覆盖率,为全球公共卫生做出更大的贡献。中抗医学检验有限公

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