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文档简介
药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素1第一页,共二十二页,编辑于2023年,星期一肾上腺皮质激素基本结构第二页,共二十二页,编辑于2023年,星期一肾上腺皮质激素维持生理功能
必需基团
基本结构为甾核
C3的酮基
C4-5的双键
C20的羰基第三页,共二十二页,编辑于2023年,星期一球状带束状带网状带盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素氢化可的松、可的松性激素雄激素为主肾上腺皮质分泌的激素内外第四页,共二十二页,编辑于2023年,星期一下丘脑腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH短反馈长反馈
(-)(-)
(-)肾上腺皮质激素第五页,共二十二页,编辑于2023年,星期一
短效:氢化可的松、可的松中效:泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、曲安西龙(去炎松)
长效:倍他米松、地塞米松(抗炎最强)第一节糖皮质激素第六页,共二十二页,编辑于2023年,星期一第七页,共二十二页,编辑于2023年,星期一体内过程1.口服、注射均可吸收短效制剂口服1~2h起效,作用持续8~12h2.90%以上与血浆蛋白结合
80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合
10%与白蛋白结合3.影响因素(1)雌激素促进CBG在肝内合成,妊娠、雌激素治时CBG增高,游离型皮质激素↓(2)肝、肾疾病时CBG合成减少,游离型↑
第八页,共二十二页,编辑于2023年,星期一4.主要在肝脏代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由尿排出。可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙注意:严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼尼松龙5.与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量第九页,共二十二页,编辑于2023年,星期一生理作用
影响物质代谢(1)糖代谢:
增加肌、肝糖原含量和升高血糖(2)蛋白质代谢:促进分解,抑制合成→
负氮平衡(3)脂肪代谢:促进分解,抑制合成→
脂肪重新分布(4)水和电解质代谢:排钾保钠,利尿,低血钙第十页,共二十二页,编辑于2023年,星期一药理作用
“五抗一提高”1、抗炎:
强大特点:(1)抑制各种原因引起的炎症反应(2)对炎症反应的各个阶段均有抑制作用注意:
降低机体的防御和修复功能,可致感染扩散、创口愈合延缓。第十一页,共二十二页,编辑于2023年,星期一2、抗免疫对免疫系统多方面有抑制作用,小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质,具抗过敏作用。3、抗毒提高机体对内毒素耐受力,防止心、脑、肾损害。注意:
不是抗病毒
第十二页,共二十二页,编辑于2023年,星期一4、抗休克大剂量具有抗休克作用,主要是感染中毒性休克。5、抗血液病使血中红细胞、Hb、中性粒细胞、血小板↑,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞↓。6、提高CNS的兴奋性欣快,失眠,儿童大剂量可致惊厥。第十三页,共二十二页,编辑于2023年,星期一临床应用1.替代疗法急、慢性肾上腺皮质机能减退症脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除2.严重感染或炎症(1)严重急性感染
皮质激素+足量有效的抗菌药物
大剂量短期应用病毒性感染一般不用第十四页,共二十二页,编辑于2023年,星期一(2)防止某些炎症后遗症
小剂量早期应用3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病(1)自身免疫性疾病
多发性皮肌炎首选不单用,采用隔日疗法,小剂量开始(2)过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药辅助治疗停药易复发(3)器官移植排斥反应与环胞素等免疫抑制剂合用第十五页,共二十二页,编辑于2023年,星期一4.抗休克(1)感染中毒性休克
及早、短时、大剂量突击治疗,合用足量、有效抗生素(2)过敏性休克次选药,与首选药肾上腺素(AD)合用(3)心源性休克须结合病因治疗(4)低血容量性休克补足血容量,合用超大剂量皮质激素第十六页,共二十二页,编辑于2023年,星期一5.血液病再障、粒细胞减少症、血小板减少症,急性淋巴细胞性白血病等6.局部应用皮肤病:湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等眼部疾病:结膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制剂第十七页,共二十二页,编辑于2023年,星期一不良反应
1.长期大量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进症(柯兴氏综合征)(2)诱发或加重感染(3)诱发或加重溃疡(4)诱发糖尿病“五诱发”(5)诱发骨质疏松(6)诱发精神病(7)水钠潴留,高血脂高血压、动脉粥样硬化(8)生长发育迟缓,肌肉萎缩,伤口愈合延迟第十八页,共二十二页,编辑于2023年,星期一
脂肪重新分布,形成向心性肥胖第十九页,共二十二页,编辑于2023年,星期一轻度:皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状重度:感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化胰腺炎停药反应糖皮质激素不良反应第二十页,共二十二页,编辑于2023年,星期一2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全机制:长期大剂量使用,反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致表现:
恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等防治:
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