药理学第四十一章抗结核药

药理学第四十一章抗结核药1第一页，共二十二页，编辑于2023年，星期一本章主要内容第一节抗结核药第二节抗麻风病药2第二页，共二十二页，编辑于2023年，星期一第一节抗结核药结核病旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见，结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核感染率：世界上1/3人感染，70%在亚洲发病率：感染人群的1/103月24日是“世界防治结核病日”宣传主题为：“控制结核、人人有责”3第三页，共二十二页，编辑于2023年，星期一结核病的传播途径---呼吸道4第四页，共二十二页，编辑于2023年，星期一结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗疲乏食欲减退等5第五页，共二十二页，编辑于2023年，星期一一、抗结核病药分类一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇吡嗪酰胺、链霉素等二线结核药对氨水杨酸、乙硫异烟胺丙硫异烟胺、卷曲霉素卡那霉素、阿米卡星等6第六页，共二十二页，编辑于2023年，星期一按其作用机制分类抑制RNA合成药：如利福平。干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。

阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。

抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素

多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。7第七页，共二十二页，编辑于2023年，星期一异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。优点：作用强、疗效高、毒性小性质稳定、价廉、口服方便是抗结核病的首选药二、一线抗结核药8第八页，共二十二页，编辑于2023年，星期一异烟肼——抗菌作用抗菌谱及作用：仅对结核杆菌有高度选择性，抗菌作用强大有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用高浓度杀菌，低浓度抑菌杀灭细菌内外结核菌耐药性：易产生耐药性，无交叉耐药强调联合用药二、一线抗结核药9第九页，共二十二页，编辑于2023年，星期一异烟肼——抗菌机制抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。抑制DNA合成。与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。二、一线抗结核药10第十页，共二十二页，编辑于2023年，星期一异烟肼——临床应用各种类型的结核病首选单用：早期、轻症结核病或预防给药联用：其他类型的结核病粟粒性肺结核、结核性脑膜炎二、一线抗结核药11第十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期一异烟肼——不良反应少、轻。长期应用有外周神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6

少量预防肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能过敏反应胃肠道反应血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等二、一线抗结核药12第十二页，共二十二页，编辑于2023年，星期一利福平(rifampin)是人工半合成的力复霉素类衍生物为橘红色结晶性粉末优点：高效低毒、口服方便等二、一线抗结核药13第十三页，共二十二页，编辑于2023年，星期一利福平——抗菌作用广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制对静止期和繁殖期细菌:均有作用高浓度杀菌，低浓度抑菌二、一线抗结核药14第十四页，共二十二页，编辑于2023年，星期一利福平——作用机制作用机制特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响耐药性RNA多聚酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药，以及膜通透性的改变。无交叉耐药二、一线抗结核药15第十五页，共二十二页，编辑于2023年，星期一利福平——临床应用各种类型结核病联用初治：异烟肼＋利福平复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎沙眼治疗二、一线抗结核药16第十六页，共二十二页，编辑于2023年，星期一利福平——不良反应肝损害:长期大量使用时慢性肝病、酒精中毒、老年人、合用异烟肼胃肠刺激反应:较常见流感样综合征过敏反应致畸胎作用:孕期禁用二、一线抗结核药17第十七页，共二十二页，编辑于2023年，星期一乙胺丁醇(ethambutal)抗结核杆菌强于PAS；单用:易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼合用，可延缓耐药性产生；不良反应:主要是球后视神经炎，表现为视觉摸糊，视野缩小，色盲。二、一线抗结核药18第十八页，共二十二页，编辑于2023年，星期一链霉素(streptomycin)第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。二、一线抗结核药19第十九页，共二十二页，编辑于2023年，星期一吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）酸性环境中抑制和杀灭抗菌。对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。短程、联合用药的重要成分。单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。二、一线抗结核药20第二十页，共二十二页，编辑于2023年，星期一对氨水杨酸钠

(sodium

paraaminosalicylate

PAS-Na)二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。毒性低，但不良反应发生率高，如胃肠道反应、过敏反应等三、二线抗结核药21第二十一页，共二十二页，