新版GMP-工艺用水的制备课件

2023/6/61第四节工艺用水的制备2023/6/62家庭与工厂家庭装修（空调）高压锅洗衣机饮用水，卫生热水

制药工厂洁净室灭菌箱洗瓶机纯水，注射用水系统

设计验证运行维护2023/6/63引子：在水的处理、储存和分配过程中，水的质量（包括微生物和化学质量）控制是关注焦点；与其他产品的组分不同，水通常从水系统环路的使用点直接取用，不像其他物料要经过质量检验和质量评价程序；因此，在水系统的各个环节，都应采取措施，以使水的质量符合设定标准。2023/6/64一、工艺用水的基本概念1、什么是工艺用水？工艺用水是药品生产工艺中使用符合标准的水，包括饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。2、工艺用水的划分：（1）饮用水——工艺用水的“原水”。是纯化水的原料；清洗直接与药品接触的设备、容器的初级用水。饮用水不与药品直接接触。2023/6/65工艺用水的划分（2）纯化水水中的电解质几乎全部去除；水中的不溶解胶体、微生物微粒已降至很低限度实际上是“原水”经蒸馏、离子交换、反渗透等或是其他适宜的方法制得的符合《中国药典》规定的水。2023/6/66纯化水：配置普通药物制剂的容器或试验用水口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂非灭菌制剂用器具的精洗用水也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂纯化水不得用于注射剂和配制与稀释2023/6/67工艺用水的划分（3）注射用水为纯化水经蒸馏而得到的水；应该符合细菌内毒素的试验要求；注射用水必须在有效的防止内毒素产生的条件下制取、贮存和分类。注射用水配制注射剂的溶剂或稀释剂注射用容器的精洗也可作为滴眼剂配置的溶剂2023/6/68工艺用水的划分（4）注射灭菌用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得；主要用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。2023/6/69注射用水与纯化水的主要区别制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。微生物限度不同。纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。注射用水:细菌、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过10个。2023/6/610水中的污染物可溶性无机物可溶性有机物胶质颗粒微生物热源气体等2023/6/611工艺用水系统微生物污染的主要原因进料水（革兰氏阳性菌）使用了没有过滤器保护的排气口使用了质量可信度不高的空气过滤器被污染的出口处发生了水的倒流排气口堵塞等水的分配系统有内源性污染革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖的方法对系统进行清洗消毒。2023/6/612热原的处理去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细菌内毒素的要求，但在欧洲药典2000增补版中，已作出了“细菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的控制标准已完全一致。2023/6/613二、工艺用水的制备<一>饮用水的预处理1、原水——饮用水2、水的软化：钙、镁离子而得去除（硬度）；再生周期的控制；树脂的更换和树脂床的清洗、消毒等。2023/6/614饮用水的预处理3、活性炭：去除水中的自由氯和有机物注意反冲洗周期连续循环次数活性炭的更换2023/6/615饮用水的预处理4、过滤：去除大颗粒的预过滤微滤超滤2023/6/616<二>纯化水的制备（在饮用水基础上的制备）

纯化水的制备方法：

1、离子交换法：去除溶解的离子杂质。流程：

注意：来自树脂的污染；水量过大时的微生物的控制；PH调节及测量。预处理阳离子交换混合床阴离子交换纯化水原水2023/6/617纯化水的制备方法2、电渗析法：（除去金属离子）仅用静电及选择性渗透膜进行分离。3、反渗透法：能将大部分的溶解盐、颗粒、细菌和热源除去。效率高，质量好。注意：膜的完整性试验；温度对流的影响；自由氯及PH的影响。2023/6/618纯化水的制备方法4、过滤法：即使使用超滤的方式，其与反渗透法相似。5、其他手段：蒸馏；紫外线、加热等控制热源、微生物的指标等。2023/6/619<三>纯化水的离子控制纯化水应严格控制离子含量：常见的离子有cl-、Sio2、No3-

、金属离子。目前采用控制纯化水的电阻率的方法来控制离子的含量。纯化水：电阻率应大于0.5MΩ.CM/25℃；注射用水：电阻率应大于1MΩ.CM/25℃2023/6/620<四>注射用水的制备1、注射用水与纯化水主要区别于内毒素的限制要求；2、注射用水的制备流程：纯化水多效蒸馏注射用水储罐紫外线灭菌微孔过滤器（超滤）用水点2023/6/6213、注射用水的制备方法蒸馏法：通过加热蒸发、气液分离和冷凝等过程制得。反渗透法：自来水预处理弱酸床反渗透混合床脱气紫外线杀菌超滤微孔滤膜注射用水2023/6/622<五>贮存于分配1、贮存与分配设施：（方便清洁、消毒与灭菌）2、贮存与分配的管理：纯化水与注射用水的贮罐至少每周洗一次；注射用水应密闭贮存，也可以70℃以上的保温循环。

生物制品生产用水应在制备后6小时内用