支气管哮喘的诊治进展

南京医科大学第一附属医院呼吸科

殷凯生

支气管哮喘的诊治进展

支气管哮喘（bronchialasthma）是一种严重危害人民健康的慢性呼吸道疾病，全球约有1.5亿哮喘患者。近十年来许多国家和地区中，哮喘的发病率和病死率均呈上升趋势。哮喘是全球范围的常见慢性病之一我国哮喘病患病率0.5%-1.0%哮喘病的危害反复发作，导致阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病，甚至引起呼吸衰竭和循环衰竭

如音乐大师贝多芬引起猝死（包括临床症状不严重的所谓“轻度”哮喘）如著名歌星邓丽君哮喘是一种可防可治的疾病支气管哮喘虽然不能根治，但只要给予及时诊断和科学的治疗，可以得到完全的控制，像正常人一样地生活、工作、学习和运动如美国跳水名将洛加尼斯哮喘的发病机制哮喘是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病其形成与发作是环境因素（变应原等）和遗传因素共同作用的结果慢性炎症结构改变急性炎症

发作激素疗效

反应时间BarnesPJ短效B2激动剂

＋全身激素吸入型激素吸入激素＋长效B2激动剂＋茶碱哮喘炎症发展过程慢性炎症过程中的急性发作平滑肌增厚、肥大基底膜增厚粘液腺增生肥厚上皮脱落粘液栓血管扩张粘膜水肿粘膜下嗜酸性细胞中性粒细胞浸润哮喘时支气管病理改变G

IN

Alobalitiativeforsthma

全球支气管哮喘防治的创议

症状肺功能受损气道高反应性气道阻塞气道炎症（粘液分泌水肿血浆渗出）引起慢性气道炎症的危险因素哮喘发病金字塔哮喘诊断学的进展一慢性哮喘病情严重度的分级

1未规律用药前

2规律用药后二不典型哮喘的诊断三哮喘控制测试未规律用药前

哮喘病人严重度分级诊断标准预计值的80%PEF正常变异率<20%≤2次/月无症状<1次/周间歇发作一级间歇发作≥预计值的80%变异率20-30%>2次/月1次/周但<1次/日二级轻度持续>预计值的60%<预计值的80%变异率>30%>1次/周每日有症状每日应用β2激动剂发作时影响活动三级中度持续≤预计值的60%变异率>30%频繁连续有症状体力活动受限四级严重持续PEF/FEV1夜间症状白天症状重度持续重度持续重度持续重度持续重度持续重度持续中度持续中度持续重度持续中度持续轻度持续轻度持续中度持续轻度持续间歇发作间歇发作严重程度分级中度持续轻度持续间歇发作病人症状及目前测定的肺功能原设定的治疗级别规律治疗后

哮喘病情严重程度分级诊断标准临床哮喘严重度分级的注意事项白天症状,夜间症状,肺功能只要有一项达到高一级即应将病人按高一级方案治疗一年内如有因哮喘而住院治疗，则应按重度哮喘治疗询问病人使用短效2激动剂的次数可帮助正确分级肺功能检测在哮喘分级中十分重要典型哮喘的诊断1、喘息症状呈发作性（季节性、日轻夜重）2、发作时的哮鸣音呈弥散性3、症状和体征呈可逆性不典型哮喘的诊断“咳嗽变异性哮喘（coughvariantasthma，CVA）”以顽固性咳嗽为唯一临床表现，只咳嗽不喘。常被长期误诊为慢性支气管炎等，给予大量的镇咳药物和各种抗生素治疗，仍然无效。1、详细询问病史（本人是否患有其他过敏性疾病、家族过敏疾病史）2、实验室检查（过敏原、IgE、痰嗜酸细胞等）3、肺功能测定（气道反应性）4、试验治疗

哮喘控制测试

（TheAsthmaControlTest，ACT)—哮喘管理的一种新工具哮喘控制测试(ACT)在过去4周内，在工作、学习或家中，有多少时侯哮喘妨碍您进行日常活动?在过去4周内，您有多少次呼吸困难?在过去4周内，因为哮喘症状(喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷或疼痛)，您有多少次在夜间醒来或早上比平时早醒?在过去4周内，您有多少次使用急救药物治疗(如沙丁胺醇)?您如何评估过去4周内您的哮喘控制情况?结果判定25分已达到完全控制

20-24分已达到良好控制20分以下未达到治疗目标，要改善治疗方案

哮喘管理的明天更美好未得到良好控制良好控制完全控制今天(~40%)(~40%)(~20%)明天哮喘治疗学研究进展慢性持续性哮喘的分级治疗与联合治疗病因治疗1、环境控制2、特异性免疫学治疗哮喘治疗的目标最少的(理想，无)哮喘症状，包括夜间症状最少的(不常有的)哮喘发作(加重)无急诊就医最少(或无)需用2激动剂无活动受限，包括运动PEF变异率<20%(接近)正常PEF最少的(或无)药物副作用全球哮喘防治创议(GINA2003年)全球哮喘防治创议(GINA2003年)速效吸入型2受体激动剂短效口服2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂口服长效2激动剂白三烯调节剂甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法哮喘的药物治疗快速缓解用药长期控制用药推荐的每日控制用药

吸入皮质激素二丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松(FP)吸入长效2激动剂沙美特罗(Salmeterol)福莫特罗(Formoterol)吸入性糖皮质激素是最有效的抗炎治疗治疗前吸入布地奈德(1200µg/天×3月)LaitinenLA,etal.JAllergy

Clin

Immunol1992;90:32-42糖皮质激素结构细胞。。。。。炎症细胞嗜酸性细胞Ｔ-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体细胞因子介质渗漏２受体腺体分泌

数量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量吸入激素使用剂量换算表(成人每日)药物二丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松低剂量中剂量200–500µg200–400µg100–250µg高剂量500–1000µg400–800µg250–500µg>1000µg>800µg>500µg应根据病人对治疗的反应来决定给予药物的剂量，这是最重要的。全球哮喘防治创议(GINA2002年)人类b2肾上腺受体的分子结构糖基化413氨基酸b2激动剂结合点TMDI胞浆COOHIIIIIIVVVIVII432IL1EL123细胞外细胞膜NH2棕榈酰化榈舒喘宁气雾剂或干粉吸入喘康速气雾剂或干粉吸入福莫特罗

沙美特罗起效时间作用维持时间快慢长短AdaptedfromGINA-guidelines2002,table7-4

吸入b2-激动剂气雾剂的分类吸入长效2激动剂沙美特罗高脂溶性药物通常20-30分钟起效维持时间达12小时2受体选择性最高剂量效应曲线平坦

(非浓度依赖型)福莫特罗水溶性及中等脂溶性3-5分钟起效维持时间可达8-12小时效应随剂量增加而增加

(浓度依赖型)全球哮喘防治创议(GINA2003年)吸入疗法

与吸入装置吸入疗法是平喘药理想的给药途径需要的药物剂量少作用迅速作用强全身副作用小正确选择和使用吸入装置的重要性吸入装置种类繁多,各有优缺点

pMDI(手控定量压力气雾剂)

pMDI+储舞罐(spacer)

干粉吸入(都保,准纳器等)

溶液雾化吸入(Nebulizer)

正确掌握吸入装置的使用方法非常重要

影响疗效不良反应发生率

理想的吸入器应具备的特点在不同吸气流速下输送药物效能高，重复性好输出颗粒小(2-5微米)使用方便体积小易于携带可以储存多剂量经济实用有计数装置WolffandNiven.JAerosolMed.1994;7:89-106.Schlaeppietal.BrJClin

Pract.1996;50:14-19.气雾剂的四步吸入法(一)1.移开喷口的盖，如图所示拿着气雾剂，并用力摇匀。气雾剂的四步吸入法(二)2.轻轻地呼气直到不再有空气可以从肺内呼出，然后立即.....9气雾剂的四步吸入法(三)3.将喷口放在口内，并合上嘴唇含着喷口。在开始通过口部深深地，缓慢地吸气同时按下药罐将药物释出，并继续深吸气。气雾剂的四步吸入法(四)4.屏息10秒，或在没有不适的感觉下尽量屏息久些，然后才缓慢呼气。若需要多吸一剂，应等待至少一分钟后再重做第二、三、四步骤。用后，将盖套回喷口上。蔌口不同吸入装置的肺沉积率pMDI气雾剂气雾剂加储雾罐Turbuhaler都保吸入装置类型pMDIDiskhalerTurbuhalerNebuliser

肺内沉积率7-11%9-12%21-32%10%左右都保的肺部沉积率明显高于pMDI干粉吸入装置的种类单剂量

Spinhaler®；Rotahaler®多剂量

碟式吸入器(Diskhaler®)

准纳器(Accuhaler®；

Diskus®)储存剂量型

都保®；Easyhaler®β2激动剂雾化溶液使用方法压缩气泵咬咀雾化器接驳喉管连接装置示意图送入病人肺部

咬

咀（或面罩）雾化而成的全乐宁TM微粒全乐宁TM雾化溶液最高液面线贮药瓶汽流供应氧气瓶压缩气泵、或压力循环通气机全乐宁TM雾化溶液简易雾化装置内部说明1用清洁的针筒或吸管，将指定剂量的全乐宁TM

雾化溶液注入雾化器中。用清水冲洗针筒或吸管，再用来量度适量的稀释液，稀释液与雾化溶液同置於雾化器中，使总容量为2毫升。β2激动剂

雾化溶液使用步骤2盖好雾化器，并接上咬咀或面罩。β2激动剂雾化溶液使用步骤3,利用塑料管，把雾化器接驳至压缩气泵，压力循环通气机、或氧气瓶。氧流量：6-8L/分β2激动剂雾化溶液使用步骤6溶液必须完全雾化，才可停止冶疗，关上电源或阀门。清洗雾化设备。β2激动剂雾化溶液使用步骤β2激动剂雾化溶液的用法姚劲、季纯珍临床儿科杂志1999年第17卷第5期3001.50ml0.50ml儿童1.50ml0.50ml0.50ml1.50ml成人及12岁以上的儿童0.00ml2.00ml加生理盐水万托林雾化溶液每天可用药四次视病情而定仅给予短效β2受体激动剂(SABA)-201225周导入开放期

双盲期随访20841624基线/随机分组良好控制沙美特罗/氟替卡松50/250µgBidn=641降阶梯联合治疗，或改为单用吸入激素(ICS)沙美特罗/氟替卡松50/100µg

bidn=246丙酸氟替卡松250µgbid,n=238适当治疗完全控制BatemanATS2005氟替卡松250沙美特罗/氟替卡松50/100*主要终点:清晨呼气流量峰值（PEF）*差异:12.9L/minp<0.001BatemanATS2005呼气流量峰值（PEF）(L/min)周开放期双盲期320330340350360370380390400410420导入24681012141618202224沙美特罗/氟替卡松50/250L/min天舒利迭50/250微克每日两次同时分别吸入氟替卡松250微克沙美特罗50微克舒利迭50/250与同时分别吸入氟替卡松沙美特罗平均清晨PEF值改变的比较synergy使用舒利迭®准纳器后，药物可等比均匀地沉积在气道，使得协同效果得到增强！在准纳器®中吸入舒利迭®比同时分别吸入氟替卡松和沙美特罗中增强了协同效应Lundbäcketal.Eur

RespirJ2002舒利迭比单用吸入激素减少每年恶化0.3391.5560.696p<0.0012.52.01.51.00.50氟替卡松FP250mcgbd舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)50/250mcgbd沙美特罗50mcgbdp=0.001p<0.001N=95N=92N=95每个病人每年平均恶化数Ringdaletal.RespirMed2003舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)

50/100mgbidFP100mgbid+

孟鲁司特10mgod1 2 3

1恶化次数p<0.0525351434546356050403020100N=725舒利迭比和氟替卡松+孟鲁司特明显减少哮喘恶化病人数02468101214FP100µg+SM50µg00.4Matzetal.JAllergyClin

Immunol2001*p=0.017**p=0.017***-36%-41%舒利迭比高剂量吸入激素减少哮喘恶化FP250µgFP250µgFP100µg+SM50µg1次恶化的病人百分比每个病人每年的恶化数长效β2激动剂和吸入激素联用：

对肺功能的作用是叠加还是协同？Kavuruetal.JAllergyClin

Immunol2000-30-20103070天0和基础值比较清晨

PEF变化均值(L/min)721426384沙美特罗安慰剂5040200-106014355677284970舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)50/100FP100CBA1438195(13.5%)1.39%2.22%2.08%1.53%<1%患者数药物相关的不良反应头痛声音嘶哑/发声困难口咽部念珠菌感染咽喉刺痛咳嗽61887(14.1%)1.78%1.94%2.26%1.62%<1%1809(5.0%)0<1%0<1%<1%67689(13.2%)<1%1.63%1.33%1.92%1.18%1755(2.8%)001.14%<1%0舒利迭沙美特罗+氟替卡松沙美特罗氟替卡松安慰剂发生率1%的不良反应IncidenceofadverseeventslowerinsalmeterolandplacebogroupsthanSeretidegroupduetoshorterexposuretime(manypatientswithdrawninfirsttwostudyarms)Kavuruetal.JAllergyClin

Immunol2000;Shapiroetal.AmJRespir

CritCareMed2000;Batemanetal.ClinDrugInvest1998;Chapmanetal.CanRespirJ1999;Aubieretal.RespirMed1999;Batemanetal.RespirMed2001;vanNoordetal.ClinDrugInvest2001舒利迭研究中所报道的成人和少年患者的药物相关的不良反应Aubieretal.RespirMed19995004003002001000Geometricmeanserumcortisol(nmol/L)基线Week12Week28舒利迭50/500gbid沙美特罗+氟替卡松

氟替卡松500gbid治疗组间无统计学意义，p=NS舒利迭对血浆皮质醇无显著影响Aubieretal.RespirMed1999Geometricmeanurinarycortisol(nmol/24hr)300240180120600BaselineWeek12Week28舒利迭50/500gbid沙美特罗+氟替卡松

氟替卡松500gbid治疗组间无统计学意义，p=NS舒利迭对24小时尿皮质醇水平无显著影响患者数不良反应严重不良反应药物相关不良反应FP55056%4%10%舒利迭54855%2%8%FP57858%2%9%舒利迭58560%3%11%FP57967%4%11%舒利迭57669%6%11%GOALStudy无吸入激素(S1)低剂量吸入激素(S2)中剂量吸入激素

ICS(S3)治疗时期：52周GOAL研究，以完全控制为目标

不良反应发生率低声音嘶哑口腔念珠菌感染咽喉痛14(3%)8(1%)12(2%)10(2%)9(2%)2(<1%)17(3%)10(2%)3(<1%)18(3%)7(1%)2(<1%)11(2%)14(2%)24(4%)14(2%)7(1%)10(2%)GOALStudyFP舒利迭FP舒利迭FP舒利迭无吸入激素(S1)低剂量吸入激素(S2)中剂量吸入激素

ICS(S3)治疗时期：52周GOAL研究：以完全控制为目标

药物相关不良反应发生率低Similaracrossallstrata舒利迭 (n=102)

FP (n=92)GOALStudy大部分患者维持正常皮质醇功能基线偏低正常偏高偏低正常偏高终点偏低080160正常57527861偏高020010治疗时期：52周GOAL研究：以完全控制为目标

1年后对24小时尿皮质醇几乎无影响Nathanetal.AmJRespir

CritCareMed20010100200300400500筛选期第1天（用药前）TreatmentPeriodQTc

间期(msec)舒利迭50/100mgbid氟替卡松100mgbid沙美特罗50mgbid安慰剂第1天（用药后）12周（用药前）12周（用药后）舒利迭(50/100g):

不影响心血管参数Nathanetal.AmJRespir

CritCareMed20010100200300400500QTcinterval(msec)TreatmentPeriod舒利迭50/100mgbid氟替卡松100mgbid沙美特罗50mgbid安慰剂筛选期第1天（用药前）第1天（用药后）12周（用药前）12周（用药后）舒利迭(50/250g):

不影响心血管参数Ringdaletal,200301％2％3％4％5％舒利迭50/100µgbd氟替卡松100µgbd+孟鲁斯特10mgod治疗12周后的口腔念珠菌感染的患者(%)NS舒利迭不增加口腔念珠菌感染Jenkinsetal,2000012345口腔念珠菌感染念珠菌(无详细说明部位)治疗24周后的患者(%)舒利迭50/250µgbd

(n=180)布地奈德800µgbd(n=173)舒利迭不增加念珠菌感染舒利迭®临床安全性舒利迭®的安全性与其两种成分沙美特罗和丙酸氟替卡松的安全性相仿，两种成分均已在全球广泛应用多年截止目前为止，在30个国家已上市舒利迭®准纳器®，目前为止应用已超过12.5万病人年，未出现新的不良事件或安全性问题心血管方面的安全性心电图监测：与沙美特罗或安慰剂相比，舒利迭®并不增加患者心血管方面的危险念珠菌病舒利迭®所致的口腔念珠菌感染发生率低(2%)，且与剂量无关沙美特罗：哮喘长期联合治疗的最佳选择对ß2受体的选择性最高1支气管扩张作用强而且长达12小时2长期使用没有出现具有临床意义的支气管扩张作用及耐受现象3，不会减弱救急药物的支气管扩张作用4沙美特罗耐受性较好,心血管的安全性与安慰剂相似5BuxtonBFetalBrJPharmacol1987;92:299-310VanNoordetal,1995Kempetal.JAllergyClin

Immunol1999Nelsonetal.AmJRespir

CritCareMed1999Chervinskyetal.Chest1999沙美特罗大剂量应用试验

多个使用沙美特罗100mcgbid试验的荟萃分析0.6%91504发生心电图异常0.3%51504血糖升高1.7%131504血K浓度下降5.6%1504发生震颤-0.2745收缩压平均改变(mmHg)+1.8755心率平均改变(bpm)发生率改变事件,n参与评估的病人,n参数ShrewsburyS,HallettC.Salmeterol100mcg:ananalysisofitstolerabilityinsingle-andchronic-dosestudies.AnnAllergyAsthmaImmunol2001;87:465-473高剂量LABAs发生震颤的情况PalmqvistM,etal.AmJRespirCritCareMed1999;160:244-249Placebo沙美特罗500µg福莫特罗120µg严重中度轻度无P<0.003P<0.002P<0.03震颤积分0123456Day1Week48治疗期平均12小时的FEV1AUCBL(L•hours)安慰剂沙美特罗50gbid沙美特罗:未丧失支气管扩张剂的特性Kempetal.JAllergyClin

Immunol1999AUCBL,扣除在FEV1曲线下面积的基线下面积FEV1,用力呼气一秒量吸入的ß2-受体激动剂系统作用的比较Smythetal,1993安慰剂Fenoterol(400µg)沙美特罗(50µg)福莫特罗(24µg)时间HRbpm30020100-10100200300SBPmmHg100505-1010020030015QTcms-10100200300Kmnol-l-10-1.5100200300103050700-0.50.5长期规律使用沙美特罗的问题不会产生支气管扩张作用耐受及支气管保护作用耐受1,6不会减弱急救支气管扩张作用2,3不会掩盖潜在炎症的恶化，增加哮喘恶化(急性发作)次数4沙美特罗耐受性较好,心血管的安全性与安慰剂相似55.Chervinskyetal.Chest19996.Kempetal.JAllergyClin

Immunol19994.Andersonetal.AmJRespir

CritCareMed19981.NightingaleJA,MakJ,RogersDF,etal.AmJRespirCritCareMed1998;157(3):A401.Abstract.2.Tayloretal.Thorax19983.Andersonetal.JAllergyClin

Immunol2000

持续性哮喘病人的治疗方案加倍剂量吸入激素加吸入长效ß2激动剂加缓释茶碱加抗白三烯药物如控制不好:低剂量吸入激素Busse,JAllergyClin

Immunol,19991020304001234时间(周)********沙美特罗50µgbd+ICS扎鲁司特20mgbd+ICS*p<0.05,***p<0.001vsZAF清晨PEF(L/min)较基线值的改变吸入激素+沙美特罗或扎鲁司特哮喘治疗药物细胞水平的作用抗原病毒?腺苷运动粉/烟雾肥大细胞支气管痉挛血浆渗出感觉神经激活LABA病毒?气道高反应性巨噬细胞嗜酸性细胞T-淋巴细胞吸入激素BarnesNice2001平滑肌功能障碍气道炎症炎症细胞的渗出/活化粘膜水肿细胞的增殖上皮损伤基底膜增厚支气管狭窄气道高反应性过度增生炎症介质释放症状/哮喘恶化长效2受体激动剂激素长效2受体激动剂与激素的互补作用模式激素与2受体激动剂之间的相互作用ß2-受体

激素对ß2-受体的作用

激素受体激素抗炎作用

ß2-激动剂对激素受体的作用ß2-受体激动剂支气管扩张作用BarnesNice2001吸入激素与长效2激动剂的协同作用吸入激素与长效2激动剂作用机制完全不同，可分别作用于哮喘的不同环节吸入激素与长效2激动剂在细胞水平，分子水平均存在着协同、互补作用吸入激素与长效2激动剂的协同作用，可使吸入激素在低剂量时也产生较强的抗炎作用，从而可以减少激素用量GINA方案中、重度哮喘病人的治疗ICS+LABA重度持续中度持续轻度持续轻度间歇按需使用速效2受体激动剂吸入激素全球哮喘防治创议(GINA2008年)白三烯严重度Step1间歇发作 每日控制用药无需用药

其他选择方案

哮喘长期控制治疗方案(成人)

GINA2003年严重度Step2轻度持续 每日控制用药吸入激素200-500g

BDP或等剂量的其它激素

其他选择方案缓释茶碱，或

色甘酸钠，或

白三烯调节剂哮喘长期控制治疗方案(成人)

GINA2003年严重度Step3中度持续 每日控制用药吸入激素200-1000gBDP或等剂量的其它激素

加上长效吸入型2受体激动剂其他选择方案吸入激素(500-1000gBDP或等剂量)加上缓释茶碱

或吸入激素(500-1000gBDP或等剂量)加上口服长效2受体激动剂

或吸入高剂量激素(>1000gBDP或等剂量)

或吸入激素(500-1000gBDP或等剂量)加上白三烯调节剂哮喘长期控制治疗方案(成人)

GINA2003年严重度Step4重度持续 每日控制用药吸入激素(>1000gBDP或等剂量其它激素)加上长效吸入型2受体激动剂根据病情需要，加用以下一种或几种药物缓释茶碱白三烯调节剂长效口服2受体激动剂口服激素其他选择方案哮喘长期控制治疗方案(成人)

GINA2003年吸入激素与吸入长效2激动剂

联合治疗

能否到达哮喘的全面控制？GOAL

GainingOptimalAsthmaControLwww.asthmaGOAL.com获得最佳的哮喘控制

第一个前瞻性研究

验证哮喘指南中的目标对于大多数病人是否现实或可以达到的

验证到底多少比例的病人可以达到像正常人一样的生活www.asthmaGOAL.comGOALStudy的研究目的针对严重程度不同的哮喘患者%患者数GOALStudy44%29%50%16%28%40%208060400舒利迭组氟替卡松组通过持续的治疗达到哮喘的完全控制未用激素(S1)低剂量激素(S2)中等剂量激素(S3)%患者数75%62%78%47%60%70%GOALStudy208060400舒利迭组氟替卡松组未用激素(S1)低剂量激素(S2)中等剂量激素(S3)通过持续的治疗达到哮喘的良好控制几种新的治疗哮喘药物多索茶碱（DOXOFYLLINE）

在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构HNNNCH3NOCH3OCH2CHO

ONNNCH3NOCH3O茶碱多索茶碱几种新的治疗哮喘药物疗效－对支气管平滑肌有较强的舒张作用，是氨茶碱的10～15倍，且具有镇咳作用，安全性－对中枢神经系统、循环系统、消化系统的副作用很小，是茶碱的1/3或1/4。几种新的治疗哮喘药物

血栓素A2受体拮抗剂血栓素A2（TXA2）是重要的致喘介质：支气管痉挛、渗出增加、气道高反应性等。塞曲司特（Seratrodast

）是TXA2受体拮抗剂日本首先研制，我国已有生产。对支气管哮喘、过敏性鼻炎、慢性咳嗽均有较好的临床疗效且安全。血栓素A2受体拮抗剂有效降低哮喘咳嗽咳痰有效增强激素抗炎作用降低激素用药量从而降低呼吸系统不良事件几种新的治疗哮喘药物

溴化泰乌托品

（Tiotropiumbromide,

噻托溴胺）

主要阻断M1和M3受体，选择性强，作用持久（可维持24h）每日一次吸入，是治疗支气管哮喘和COPD的有效药物环境控制常见变应原：尘螨、花粉、霉菌、动物皮屑、药物、食物等新近受到重视的变应原蟑螂、蚕丝、鼠尿等

目前国际上推荐综合治疗过敏性