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文档简介
细胞因子的种类与功能第一页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
1.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF):细胞来源:主要由T细胞产生。作用方式:以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能:(1)活化T细胞,促细胞因子产生;(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;(3)促B细胞增殖和分泌抗体。第二页,共二十八页,编辑于2023年,星期一2.IL-4
细胞来源:主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要功能:(1)促B细胞增殖、分化;(2)诱导IgG1和IgE产生;(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;(4)抑制Th1细胞活化、分泌细胞因子;(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。第三页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
3、IL-6:细胞来源:主要由单核巨噬细胞、Th2
细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能:(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体;(2)刺激T细胞增殖及CTL活化;(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促血细胞发育。第四页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
4、IL-10:细胞来源:Th2细胞和单核巨噬细胞(主要);上皮细胞。主要功能:(1)抑制前炎症细胞因子产生;(2)抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子;(4)可促B细胞分化增殖。第五页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
5.IL-12:
细胞来源:主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。主要功能:(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及
IFN-产生;(2)促Th0细胞向Th1细胞分化,分泌
IL-2、IFN-;(3)增强CD8+CTL细胞杀伤活性;(4)可协同IL-2诱生LAK细胞;(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和
IgE合成。第六页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
二、干扰素(interferon,IFN):
1.分型---根据其来源、结构及生物学性质:
I型:细胞来源:
IFN-α:由白细胞(主要单核吞噬细胞)产生;
IFN-β:由成纤维细胞产生;二者结合相同受体主要诱生剂:病毒,polyI-C(人工合成双股RNA)
第七页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
II型:
IFN-
主要细胞来源:活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞。主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。另外:IFN-T(type1trophoblastinterferon,I型滋养层干扰素)
细胞来源:胎盘(人类)孕体(反刍动物)第八页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
2.主要生物学活性:
I型干扰素:(1)抗病毒和抗肿瘤:
A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;
B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;C.促进MHC-I类分子表达,增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤;(2)免疫调节:抑制MHC-II类分子表达,限制Th细胞活化。第九页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
II型干扰素:(1)免疫调节作用(主要):
a.活化巨噬细胞;
b.促进APC(s)表达MHC-II类分子,提高抗原递呈能力;
c.促进MHC-I类分子表达,增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性;
d.促B细胞分化、增殖;
e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。第十页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF):根据来源和结构不同,可分为:
TNF-αTNF-β第十一页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
1.TNF-α
组成及分子量:同源三聚体,51KD。细胞来源:单核巨噬细胞(主要);
T细胞、NK细胞和肥大细胞。第十二页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
主要功能:
低浓度:---自分泌、旁分泌效应(1)诱导炎症反应:
a.使血管内皮细胞表达ICAM-1,促白细胞聚集于炎症局部;
b.刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等),导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。(2)促MHC-I类分子表达,增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。(3)杀伤肿瘤细胞:直接杀伤,引起组织出血坏死。第十三页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
高浓度:---内分泌效应
(1)引起发热;(2)协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;(3)抑制骨髓造血干细胞的分裂;(4)引起代谢紊乱,导致恶液质;(5)介导内毒素致感染性休克。第十四页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
2.TNF-β
又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。细胞来源:激活的T细胞。生物学功能:与TNF-α相似,在局部发挥效应。与细胞表面LT-β形成复合物,发挥作用。第十五页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
四、集落刺激因子
(colony-stimulatingfactor,CSF):
概念:
选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。包括:
SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、
M-CSF、EPO、TPO、IL-3(multi-CSF)、IL-7等。第十六页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
1.干细胞因子
(stemcellfactor,SCF,又称c-Kit配体)
存在形式:跨膜型分泌型细胞来源:骨髓基质细胞。生物学功能:
A.刺激多能造血干细胞发育;
B.刺激肥大细胞增殖。第十七页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
2.Flt3配体(Flt3ligand,FL)
存在形式:跨膜型分泌型细胞来源:基质细胞。生物学功能:刺激原始造血干细胞的增殖和分化。第十八页,共二十八页,编辑于2023年,星期一3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophageCSF,GM-CSF)细胞来源:活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能:
A.刺激骨髓各系前体细胞生长和分化;
B.刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。第十九页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
4.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
细胞来源:活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能:
A.刺激粒细胞前体细胞的分化成熟;
B.增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能,延长其存活时间。第二十页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
5.巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)
细胞来源:单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。生物学功能:
A.刺激单核-巨噬细胞增殖分化;
B.延长单核-巨噬细胞存活时间,增强其功能。第二十一页,共二十八页,编辑于2023年,星期一6.红细胞生成素(erythropoietin,EPO)细胞来源:肾小管周围间质细胞。生物学功能:促骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞。第二十二页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
7.血小板生成素(thrombopoietin,TPO)细胞来源:平滑肌细胞及内皮细胞。生物学功能:刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。第二十三页,共二十八页,编辑于2023年,星期一
五、趋化因子(chemokines)概念:吸引白细胞向一定方向移行,也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。
第二十四页,共二十八页,编辑于2023年,星期一按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族:(1)CXC亚族(α亚族):---氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。白细胞介素-8(IL-8):---为主要代表。细胞来源:活化的单核-巨噬细胞、内
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