翻译后的基因表达调控

翻译后的基因表达调控第一页，共二十二页，编辑于2023年，星期一经过翻译合成相对较长、没有活性的前体调控大致流程第二页，共二十二页，编辑于2023年，星期一翻译后的调控包括1.蛋白质前体的加工2.蛋白质的转运3.蛋白质的降解4.蛋白质的折叠第三页，共二十二页，编辑于2023年，星期一一、蛋白质前体的加工新和成的多肽链大多没有功能，必须经过一系列的修饰与加工才能更利于其定位和表现功能。修饰与加工过程包括以下几类：1、N端甲硫氨酸和信号肽的切除2、二硫键的形成3、多肽的修饰4、亚基的聚合5、新生肽链的剪切加工第四页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（1）N端甲硫氨酸和信号肽的切除：

细菌蛋白质氨基端的甲酰甲硫氨酸的甲酰基在脱甲酰化酶的作用下水解。另外，无论是真核还是原核细胞，在蛋白质合成完成前，N端的Met将被切除；而分泌蛋白的信号肽在穿膜后被内质网腔的信号肽酶所切除和水解。（2）二硫键的形成：

mRNA上没有胱氨酸的密码子，多肽链中的二硫键是在肽链合成后通过两个半胱氨酸的巯基氧化而形成的，二硫键的形成对于许多酶和蛋白质的活性是必须的。第五页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（3）多肽的修饰：

指新合成多肽的氨基酸侧链被磷酸化，糖基化，乙酰化，羟基化和甲基化等。其作用是增加或降低蛋白质的活性。第六页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（4）亚基的聚合

有许多蛋白质是有两个以上的亚基组合而成，这就是多肽链通过非共价键的聚合而形成的多聚体。第七页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（5）新生肽链剪切加工：例：胰岛素的加工P269前胰岛素原信号肽活性胰岛素C肽胰岛素原第八页，共二十二页，编辑于2023年，星期一此外，有些动物病毒mRNA可以翻译成很长的多肽链，包含多种病毒蛋白质，经过蛋白酶在特定位置的水解，得到几个有功能的蛋白质分子。第九页，共二十二页，编辑于2023年，星期一二、蛋白质的转运蛋白质转运的类型：P2711、共翻译转运（翻译转运同步机制）：蛋白质在结合核糖体上合成，并同时发生转运。（如分泌蛋白质的转运）2、翻译后转运（翻译后转运机制）：蛋白质在游离核糖体上合成，合成完毕从核糖体上释放后才发生转运（如线粒体、叶绿体等蛋白质的转运）第十页，共二十二页，编辑于2023年，星期一第十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期一蛋白质在细胞中的定位总览第十二页，共二十二页，编辑于2023年，星期一1、特点：1）常位于蛋白质的N-端，13~36个AA残基2）一般有10~15个疏水氨基酸3）在靠近该序列N端常有1个或数个带正电荷的残基4）在其C-端靠近蛋白酶切割位点处常有数个极性残基2、作用：

对蛋白质的特定去向有决定作用信号肽：引导新合成肽链转移到内质网的一段多肽

第十三页，共二十二页，编辑于2023年，星期一三、蛋白质的降解细胞为维持其旺盛的生命活动，必须随时进行物质更新，合成新的蛋白质供生命活动需要，降解衰老、失活的蛋白质为新物质合成提供原料和能量，蛋白质的降解是细胞生理代谢的需要。第十四页，共二十二页，编辑于2023年，星期一两个主要的级联反应P2751、Caspase激发的蛋白质降解2、泛素调节的选择性降解第十五页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（1）Caspase激发的蛋白质降解Caspase全称为含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecificproteinase)在细胞程序性死亡过程中由Caspase激发的蛋白质降解，是引起细胞编程性死亡的关键酶，该酶一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。第十六页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（2）泛素选择性降解①泛素受E1激活；②泛素转移至E2；③底物蛋白和E3的相互作用；④E2和E3的相互作用；⑤底物蛋白的多聚泛素化；⑥泛素化的蛋白质被蛋白酶体降解；⑦去泛素化使泛素释放和再利用第十七页，共二十二页，编辑于2023年，星期一泛素(Ubiquitin)

1、76个氨基酸，高度保守，广泛存在于真核细胞2、是蛋白质降解的‘‘标签’’3、多聚泛素链的形成是蛋白质降解的信号，需要能量第十八页，共二十二页，编辑于2023年，星期一（二）三种酶

E1--泛素激活酶：激活泛素分子

E2--泛素连合酶：把泛素分子绑在的蛋白质上

E3--泛素连接酶：辨认需要降解蛋白质（三）蛋白酶体：蛋白质降解的场所第十九页，共二十二页，编辑于2023年，星期一泛素第二十页，共二十二页，编辑于2023年，星期一四、蛋白质的折叠蛋白质折叠是生命科学的重要课题，是中心法则尚未解决的一个重大生物学问题。关于蛋白质的折叠有两种主要假说：即蛋白质的自我组装和分子伴侣介导的蛋白质折叠。第二十一页，共二十二页，编辑于2