医学专题-第三讲-传出神经系统

神经系统(shénjīngxìtǒng)中枢神经(zhōngshūshénjīng)周围神经(zhōuwéishénjīng)传入神经传出神经运动神经自主神经（植物神经）副交感神经交感神经1、自主神经主要支配心脏、血管、腺体、内脏器官和平滑肌等；运动神经支配骨骼肌。2、交感神经和副交感神经的形态结构和生理功能不同3、交感神经和副交感神经分为节前纤维（神经节前部分）和节后纤维（神经节后部分）。4、运动神经由中枢发出后，中间不更换神经元直接到达所支配的骨骼肌，无节前纤维和节后纤维之分。第一页，共五十一页。6/4/20231.交感神经起源于脊髓胸腰段灰质侧角，在全身(quánshēn)分布广泛，多数神经节离效应器较远。副交感神经起源于脑干内第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经的神经核及脊髓骶段，分布较为局限，神经节在效应(xiàoyìng)器官内或附近。多数内脏器官及组织通常受交感和副交感神经纤维的双重支配，二者的作用呈现生理(shēnglǐ)拮抗效应，通过调节实现对立统一的协调一致。第二页，共五十一页。6/4/20232.感受器

中枢神经

效应器传入神经(chuánrù-shénjīng)传出神经(chuánchū-shénjīng)局麻药(máyào)（交感副交感运动神经）第三页，共五十一页。6/4/20233.一、传出神经(chuánchū-shénjīng)的解剖分类传出神经(chuánchū-shénjīng)分类模式图

Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素第四页，共五十一页。6/4/20234.二、传出神经(chuánchū-shénjīng)突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。膨体与效应器细胞膜之间形成(xíngchéng)突触。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。第五页，共五十一页。6/4/20235.突触：神经元与次一级神经元的衔接处或神经末梢与效应器的接头。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙(jiànxì)、突触后膜三部分组成。突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:

效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。突触间隙:

前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。第六页，共五十一页。6/4/20236.

第七页，共五十一页。6/4/20237.三、传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的递质递质(transmitter):当神经(shénjīng)冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、突触前膜释放，释放的递质与突触后膜上的受体结合产生效应，或被酶所灭活。

第八页，共五十一页。6/4/20238.

乙酰胆碱(Ach)（Loewi；1921年）去甲(qùjiǎ)肾上腺素(NA)（1946年）传出神经(chuánchū-shénjīng)系统递质（R）-4-(2-氨基(ānjī)-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚）第九页，共五十一页。6/4/20239.(一)、NA的生物合成、贮存、释放及消失(xiāoshī)过程第十页，共五十一页。6/4/202310.1.NA的合成(héchéng)

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd(肾上腺素)苯乙胺-N-甲基转移酶ATP第十一页，共五十一页。6/4/202311.2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒(kēlì)蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。第十二页，共五十一页。6/4/202312.3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成(xíngchéng)裂孔，NA排入突触间隙。第十三页，共五十一页。6/4/202313.(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子(liàngzǐ)”相当一个囊泡的释放量，一个“量子(liàngzǐ)”释放不引起动作电位，数百个“量子(liàngzǐ)”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出NA。第十四页，共五十一页。6/4/202314.4.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存。释放(shìfàng)到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

第十五页，共五十一页。6/4/202315.②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢。心肌(xīnjī)、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）代谢。第十六页，共五十一页。6/4/202316.(2).灭活①摄取-1的NA，部分(bùfen)末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。第十七页，共五十一页。6/4/202317.(二)、Ach的生物(shēngwù)合成、贮存、释放及消失过程第十八页，共五十一页。6/4/202318.1.Ach的合成(héchéng)第十九页，共五十一页。6/4/202319.2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白(dànbái)结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。第二十页，共五十一页。6/4/202320.3.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙(jiànxì)后，被间隙(jiànxì)内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。第二十一页，共五十一页。6/4/202321.四、传出神经(chuánchū-shénjīng)按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同(bùtónɡ)，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。第二十二页，共五十一页。6/4/202322.1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放(shìfàng)Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。第二十三页，共五十一页。6/4/202323.2、去甲肾上腺素能神经兴奋(xīngfèn)时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维第二十四页，共五十一页。6/4/202324.五、传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的受体(一）、受体命名根据(gēnjù)递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。第二十五页，共五十一页。6/4/202325.(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布(fēnbù)、效应基本相对应。

第二十六页，共五十一页。6/4/202326.M1：中枢(zhōngshū)皮质、海马：中枢(zhōngshū)兴奋。突触前膜：激动时抑制Ach释放。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌、各种腺体。M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。第二十七页，共五十一页。6/4/202327.M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张中枢(zhōngshū)抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:中枢神经第二十八页，共五十一页。6/4/202328.M受体小结：心脏：抑制。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛(yǎnjing)：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。第二十九页，共五十一页。6/4/202329.(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉(jīròu)接头N受体第三十页，共五十一页。6/4/202330.2、肾上腺素受体（根据对拟肾上腺素类药物敏感性的不同及阻断剂的不同分类）(1)受体1

受体：皮肤、粘膜血管，内脏(nèizàng)血管，1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。第三十一页，共五十一页。6/4/202331.突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体

突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪(zhīfáng)分解。

第三十二页，共五十一页。6/4/202332.(2)

受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快(jiākuài)，心率加快(jiākuài)，心输出量增加。第三十三页，共五十一页。6/4/202333.2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪(zhīfáng)分解。第三十四页，共五十一页。6/4/202334.突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢(zhōngshū)受体：激动时交感神经活性增加。第三十五页，共五十一页。6/4/202335.3、多巴胺受体（DA)(1)中枢(zhōngshū)DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。第三十六页，共五十一页。6/4/202336.第三十七页，共五十一页。6/4/202337.（三）受体反应的分子机制递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联

N2受体属于(shǔyú)配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。第三十八页，共五十一页。6/4/202338.5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入(jìnrù)胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。第三十九页，共五十一页。6/4/202339.

5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致(dǎozhì)受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。第四十页，共五十一页。6/4/202340.2、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联，M受体激动(jīdòng)后，通过G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。磷脂(línzhī)酰肌醇系统第四十一页，共五十一页。6/4/202341.G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、三个亚单位组成的三聚体。兴奋性G-蛋白(Gs)：激活(jīhuó)腺苷酸环化酶(AC)，使cAMP增加。抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。

第四十二页，共五十一页。6/4/202342.(2)

1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制(yìzhì)腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。(4)2受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。第四十三页，共五十一页。6/4/202343.

细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应(xiāngyīng)的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质

生物效应

信息(xìnxī)转递第四十四页，共五十一页。6/4/202344.六、传出神经(chuánchū-shénjīng)系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩第四十五页，共五十一页。6/4/202345.七、传出神经(chuánchū-shénjīng)系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍(fángài)递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。第四十六页，共五十一页。6/4/202346.2.影响递质的生物合成有些药物可以抑制递质的生物合成。3影响递质的转化有些药物（间接拟胆碱药）可以抑制胆碱酯酶活性，妨碍乙酰胆碱水解，使突触间隙乙酰胆碱浓度增加(zēngjiā)而间接地产生胆碱受体激动。如新斯的明，有机磷酸酯类等。4影响递质的释放和贮存（1）促进递质释放，如麻黄素，间羟胺等。（2）抑制递质释放，如可乐定，碳酸锂等。（3）影响递质转运和贮存，如利舍平，去甲丙咪嗪等。第四十七页，共五十一页。6/4/202347.(二）、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)受体激动药hexahydrosiladifenidol①

1

2受体激动药:去甲(qùjiǎ)肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②

1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药

第四十八页，共五十一页。6/4/202348.③

2受体激动药:可乐(kělè)定(1)受体阻断药(2)

、ß受体激动药:肾上腺