医学专题-第六章-抗感染免疫.-2

抗感染免疫(miǎnyì)抗感染免疫（anti-infectiousimmunity）是机体抵抗病原(bìngyuán)微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。第一页，共四十四页。.第一节抗感染免疫(miǎnyì)机制非特异性免疫(miǎnyì)（天然免疫(miǎnyì)）屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素

特异性免疫(miǎnyì)（获得性免疫）体液免疫细胞免疫第二页，共四十四页。.非特异性免疫（nonspecificimmunit）/天然免疫（innateimmunity）机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。特点(tèdiǎn)：（1）生来就有，受遗传基因控制，并能传代。（2）正常人都有，并具有相对稳定性。（3）无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力。（4）无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增强。一、非特异性免疫(miǎnyì)机制第三页，共四十四页。.大吞噬细胞

屏障机构吞噬细胞非特异性免疫皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶乙型溶素第四页，共四十四页。.（一）屏障(píngzhàng)结构皮肤与黏膜(niánmó)屏障机械阻挡、纤毛运动等分泌杀菌物质菌群拮抗作用血脑屏障软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞胎盘屏障母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜第五页，共四十四页。.第六页，共四十四页。.第七页，共四十四页。.第八页，共四十四页。.1、吞噬细胞种类及部位：大吞噬细胞-大单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）小吞噬细胞-中性粒细胞（血液）2、吞噬过程趋化→接触→吞入→杀灭与消化(xiāohuà)→残渣排除（二）吞噬作用(tūnshìzuòyònɡ)

第九页，共四十四页。.第十页，共四十四页。.第十一页，共四十四页。.第十二页，共四十四页。.第十三页，共四十四页。.杀伤(shāshāng)机制依氧杀菌机制①呼吸爆发（需分子氧参加）摄入细菌后，吞噬细胞糖的分解酶活性膜磷酸化蛋白质合成均加强分子氧被还原为多种活性氧中介物（ROI）：H2O2、O2-、OH-、O2等活性氮中介物（RNI）：NO、NO2-、NO3-等对细菌均有直接毒性作用（破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类）第十四页，共四十四页。.②髓过氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)酶（MPO）：存在于溶酶体中，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。非依氧杀菌(shājūn)机制酸性作用：糖分解产酸而导致(dǎozhì)pH下降，抑制细菌生长而杀菌。溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，对细菌有杀伤、消化、分解作用。第十五页，共四十四页。.吞噬细胞吞噬杀伤(shāshāng)过程第十六页，共四十四页。.完全(wánquán)吞噬：胞外菌吞噬后5-10分死亡，30-60分消化破坏。不完全吞噬：胞内寄生菌如结核杆菌，伤寒沙门氏菌、布鲁氏菌,在免疫力缺乏或低下的机体内被吞噬而不被杀灭。病原体得以保护、不受抗体、药物的作用;病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡;随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散.组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。3、吞噬(tūnshì)后果：第十七页，共四十四页。.抗菌物质主要来源化学性质作用对象补体血清正常球蛋白溶菌酶吞噬细胞溶酶体、唾液、泪液、乳汁等碱性多肽革兰阳性菌防御素中性粒细胞、肠细胞碱性多肽多种细菌乙型溶素血清碱性多肽革兰阳性菌组蛋白淋巴系统碱性多肽革兰阴性菌白细胞素中性粒细胞碱性多肽革兰阳性菌吞噬细胞杀菌素中性粒细胞碱性多肽多种细菌乳素乳汁蛋白质革兰阳性菌正常调理素血清肽蛋白质多种细菌正常体液(tǐyè)与组织中的抗菌物质第十八页，共四十四页。.第十九页，共四十四页。.第二十页，共四十四页。.特异性免疫specificimmunity或称获得性免疫acquiredimmunity：是个体在出生后发育过程中受病原微生物及其产物的刺激而产生或通过(tōngguò)人工免疫而获得的。特点：（1）特异性强，即机体受某一种病原微生物刺激后产生的免疫力，只能对该病原微生物起作用，而不能对其他无关的病原微生物起作用。（2）后天获得，即出生后经抗原刺激（感染或接种疫苗）后才能产生，并非每人都有，也不遗传。（3）有记忆性，再次遇到相同的病原微生物时，其免疫功能增强。这种免疫包括体液免疫和细胞免疫。二、特异性免疫(miǎnyì)效应机制第二十一页，共四十四页。.细胞(xìbāo)免疫体液(tǐyè)免疫获得性免疫由特异性抗体起主要作用(zuòyòng)的免疫应答以T淋巴细胞为主的免疫应答第二十二页，共四十四页。.记忆T细胞活化的T细胞抗原(Ag)抗体浆细胞形态较大，寿命较短（小于一周）记忆B细胞形态较小、寿命较长，翌年以上与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体结合并激活T细胞特异性免疫第二十三页，共四十四页。.1.抑制病原体黏附－sIgA封闭细菌黏附因子结合位点。2.调理吞噬作用－促进吞噬（IgM、IgG）3.中和细菌外毒素（IgM、IgG）4.溶菌作用－在补体（C3b）参与下对病原生物(shēngwù)的溶解作用（IgG）5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（一）体液(tǐyè)免疫第二十四页，共四十四页。.第二十五页，共四十四页。.调理(tiáolǐ)作用（opsonization）第二十六页，共四十四页。.抗体依赖(yīlài)细胞介导的细胞毒作用第二十七页，共四十四页。.免疫效应性T细胞：CD4＋T细胞和CD8＋T细胞(1)CD4＋T细胞包括Th1、Th2两型。抗原→Th1→产生IL2、INF-γβ,TNF诱导(yòudǎo)迟发型超敏反应。杀灭细胞内寄生菌。抗原→Th2－产生IL4、5、6、10，辅助特异抗体产生，抗细胞外寄生菌感染。（二）细胞(xìbāo)免疫第二十八页，共四十四页。.第二十九页，共四十四页。.Th1型CD4＋T细胞介导的炎症(yánzhèng)反应第三十页，共四十四页。.(2)CD8＋T细胞:具有细胞毒活性和免疫调节作用(zuòyòng)。CD8＋CTL－杀伤靶细胞第三十一页，共四十四页。.（三）黏膜免疫机制淋巴组织50％以上存在于黏膜系统(xìtǒng)。主要存在于肠道淋巴组织。淋巴细胞主要分布于肠上皮细胞层、固有层和集合淋巴结中。覆盖在小肠集合淋巴结上的一些上皮细胞为特殊的M细胞（也称微皱褶细胞microfoldcell）Ag→M细胞→集合淋巴结→激活Th2细胞→产生Il-5→活化B细胞→浆细胞→产生IgA+分泌小体（肠上皮细胞分泌）→sIgA第三十二页，共四十四页。.第二节抗菌免疫(miǎnyì)毒血症结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌多胞内感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应慢性感染急性感染白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除抗毒素免疫化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽胞杆菌、霍乱弧菌多胞外感染，体液免疫为主。以调理素抗体（IgM、IgG）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用抗菌免疫病原菌举例免疫特征感染与免疫类型第三十三页，共四十四页。.第三节抗病毒免疫(miǎnyì)（一）非特异性免疫(miǎnyì)1,先天(xiāntiān)不感受性:宿主细胞膜上是否有病毒感染所必须的受体.2.屏障作用和巨噬细胞的作用(中性粒细胞对病毒无作用).3.干扰素及其作用第三十四页，共四十四页。.干扰素（interferon,IFN)：由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞(xìbāo)所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等作用的糖蛋白。种类(zhǒnglèi)种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞强弱弱 T细胞 弱 强强 第三十五页，共四十四页。.IFN的诱生和作用示意图第三十六页，共四十四页。.抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图第三十七页，共四十四页。.

干扰素的特性(tèxìng)无特异性作用有种属特异性诱导细胞产生抗病毒蛋白对宿主细胞无影响第三十八页，共四十四页。.NK细胞(xìbāo)

NK细胞naturalkillercell，NK存在于人外周血和淋巴组织中的一类淋巴细胞杀伤病毒感染的靶细胞和肿瘤细胞杀伤作用(zuòyòng)不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体NK细胞攻击靶细胞PhasecontrastmicrographofNKcellattackingatargetcellprojection.第三十九页，共四十四页。.（二）特异性免疫(miǎnyì)

１.体液免疫:(1)中和抗体（IgGIgM）－是针对病毒表面蛋白质抗原的抗体,能阻止病毒吸附和穿入。(2)血凝抑制抗体(IgGIgM)：有血凝素的病毒刺激产生，一些病毒的血抑制抗体,有中和病毒作用。(3)补体结合抗体－无中和作用，产生早，可用于诊断。第四十页，共四十四页。.2．细胞免疫:CD4+T细胞：产生(chǎnshēng)淋巴因子(IFN)增强NK和MQ功能，诱导迟发型超敏反应。CD8+T细胞：识别病毒感染细胞，使其裂解，阻断病毒复制。第四十一页，共四十四页。.抗病毒免疫(miǎnyì)持续时间有病毒血症的病毒感染，病后有牢固性免疫，持续时间长。只有单一血清型的病毒，病后有牢固性免疫，持续时间长。易发生抗原变异(biànyì)的病毒，病后只产生短暂免疫力。第四十二页，共四十四页。.第四节抗真菌免疫(miǎnyì)

1.天然免疫(tiānránmiǎnyì)

皮肤粘膜屏障作用;正常菌群的拮抗作用;吞噬细胞的作用2.获得性免疫