宫颈癌 子宫内膜癌药物治疗新进展

宫颈癌+子宫内膜癌药物治疗研究新进展01宫颈癌CONTENTS02子宫内膜癌CONTENTS局部晚期宫颈癌局部晚期宫颈癌vs治疗局部晚期宫颈癌01-1hihiFujiwaraetalESMOLBA•同步放化疗(CCRT)是局部晚期宫颈癌(LACC)的标准治疗方法。T7。aBrJSurgKatoNEJMAkasuJpnJClinOncolKasumiOncologyKagakuRyohoNodaGynecolOncolKeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.AngiogenesishiFujiwaraetalESMOLBA低剂量连续UFT？•替加氟的降解产物γ-丁内酯(GBL)和γ-羟基丁酸(GHB)具有抗血管生成作用。•与肿瘤细胞长时间接触可产生较高的抗血管生成作用，连续给药可增强抗血管生成作用8。•本试验中UFT的剂量•≥1.25m2的患者每日400mghihiFujiwaraetalESMOLBA•证明与标准治疗(观察)相比，LACC根治性CCRT后口服低剂量UFT2年维持化疗的优势。•无进展生存期(PFS•无进展生存期(PFS)•总生存期(OS)•安全性•生活质量(QOL)•成本效益比•宫颈癌IB2-IVa期•根治性CCRT后达到PR/CRR研究设计O组：观察300mg/400mg每日，共2年分层因素•IB2,II期vs.III,IVa期•研究中心hiFujiwaraetalhiFujiwaraetalESMOLBAhihiFujiwaraetalESMOLBA•FIGO分期IB2-IVa期(2009)宫颈癌；•根治性CCRT(包括腔外和腔内放疗同步铂基化疗)后达到PR/CR；；•ECOGPS0-2；hiFujiwaraetalESMOLBAhihiFujiwaraetalESMOLBA学考量•目标样本量•PFS的目标事件数•假设观察组3年PFShihiFujiwaraetalESMOLBA间况0T0安全性2未开始治疗0T0安全性2未开始治疗撤回知情入351例随机排除排除5KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.17(9.8)6(3.5)17(9.8)6(3.5)79(45.7)6(3.5)56(32.4)9(5.2)154(89.0)3(1.7)15(8.7)1(0.6)164(94.8)8(4.6)1(0.6)165(95.4)3(1.7)15(8.4)8(4.5)78(43.8)4(2.2)62(34.8)11(6.2)161(90.4)2(1.1)14(7.9)1(0.6)174(97.8)4(2.2)0(0.0)169(94.9)4(2.2)n(%)鳞状细胞癌腺鳞状细胞癌癌他012+CDDP(顺铂)+254-S(奈达铂)织学类型+CBDCA(卡铂)放射治疗+其他灶病灶病灶0(0.0)5(2.8)148(83.1)21(11.8)3(1.7)6(3.4)1(0.6)4(2.3)142(82.1)20(11.6)5(2.9)6(3.5)肿瘤评价年龄(岁)KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.UFT组76.1%(90%CI：70.1-81.1)(p=0.869)B组(UFT)B组(UFT)A组(观察)UFT组62.0%(90%CI：55.4-67.8)(p=0.634)AA组(观察)KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.6565PS1KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.关注的不良事件所有等级≥G3O组(N=176)UFT组(N=168)O组(N=176)UFT组(N=168)所有AE73.9%93.5%2822.6%贫血222784.5%63.6%ANC25538.7%10.6%95.4%21.6%53.6%74.0%53.0%代谢2542.3%3OR(UFT组/O组)=5.05(95%CI：2.51,10.15)SAEO组=9(5.1%)，UFT组=8(4.8%)hiFujiwaraethiFujiwaraetalESMOLBA官分类良事件总数9(5.1)8(4.8)系统疾病1(0.6)0(0.0)1(0.6)0(0.0)2(1.1)2(1.2)梗阻2(1.1)0(0.0)0(0.0)1(0.6)0(0.0)1(0.6)病和注射部位情况1(0.6)1(0.6)1(0.6)0(0.0)0(0.0)1(0.6)3(1.7)0(0.0)2(1.1)0(0.0)结肠炎1(0.6)0(0.0)手术并发症1(0.6)1(0.6)1(0.6)0(0.0)0(0.0)1(0.6)营养障碍1(0.6)0(0.0)血症1(0.6)0(0.0)0(0.0)1(0.6)0(0.0)1(0.6)0(0.0)4(2.4)hihiFujiwaraetalESMOLBA0(0.0)4(2.4)期间出现的SAE系统器官分类CTCAE术语UFT组N=168相关严重不良事件4(2.4)胃肠道功能疾病1(0.6)直肠瘘1(0.6)肾脏和泌尿系统疾病1(0.6)血尿1(0.6)血管疾病血栓栓塞事件2(1.2)KeiichiFujiwara,etal.2022ESMOLBA31.hihiFujiwaraetalESMOLBAkinJCilnOncolLBAhiFujiwaraetalESMOLBA•通过NACT•通过NACT重编程肿瘤免疫微环境•新辅助化疗(NACT)是局部晚期宫颈癌(LACC)•宫颈癌的肿瘤免疫微环境(来自未发表的数据)进展•免疫治疗领域的显著进展:一线治疗gMaetalESMOP按NCCN推荐的术 后治疗腹根治性子宫切除+盆腔淋巴结扫术CR/PR卡铂+紫杉醇卡瑞利珠按NCCN推荐的术 后治疗腹根治性子宫切除+盆腔淋巴结扫术CR/PR卡铂+紫杉醇卡瑞利珠单抗卡铂+紫杉醇肿瘤缓解评估SD/PD•卡瑞利珠单抗:200mg,q3w启动阶段抗PD-1NACIT•初治≥4cmIIB/IIIC1r•ECOG≤1•PD-L1阳性(CPS≥1)•MRI可评估N2主要终点:客观缓解率(ORR)(pCR)、治疗相关AE并发症及术后辅助治疗率、EFS和OS肿瘤内浸润免疫细胞和外周血的动态特征gMaetalESMO征深中中深深深中深深中中深深深中深•ORR(100%)PCR险因素淋巴结转移淋巴结转移质浸润巴脉管间隙浸润肿瘤大小(肿瘤大小(cm)2级3级AE骨骨髓抑制胃肠道疾胃肠道疾病全全身性疾病 肝胆疾病代谢和营养疾病44级NACITORRpCR大减少了术后辅助治疗的需要，具有可控的毒性。们继续进行这项二期研究。。紫杉醇作为化疗方案，避免了糖皮质激素的联合应用。晚期或复发转移宫颈癌晚期或复发转移宫颈癌HPV期宫颈癌单抗治疗复发/转移性宫颈癌ngjongLeeetngjongLeeetalESMOLBA帕博利珠单抗选关键入选标准•对SOC无应答的复发性、持续性和转移性宫颈癌患者•HPV16或18阳性•ECOG0–1•≥6个月的预期寿命•病灶根据RECISTv1.1可测量SungjongLee,etal.2022ESMOLBA32.••GX-188E+帕博利珠单抗治疗经治的HPV16/18阳性晚期宫颈癌患者的Ib/Il期、开放试验(NCT03444376)正在进行。•GX-188E是目前开发的针对HPV16/18阳性宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌潜在的同类最优治疗性DNA疫苗。4、7、13和19周(46周可选)肿瘤评估肿瘤评估•10周，之后每9周一次•进展4周后进行确认性评估探索/生物标志物目的•T细胞应答ngjongngjongLeeetalESMOLBA所有等级首选术语列出的TRAE甲状腺功能减退)所有等级首选术语列出的TRAE甲状腺功能减退)心皮肤和皮下组织疾病痒疹干燥性湿疹类检查丙氨酸氨基转移酶升高天门冬氨酸氨基转移酶升高T高TSH高肌肉骨骼和结缔组织疾病疼痛肌肉疼痛体疼痛神经系统疾病周围感觉神经病变全身性疾病及给药部位反应ngjongLeeetalESMOLBA联合治疗的安全性、任何等(33.8%)和3-4级(4.6%)AE情况，均与帕博利珠单抗单药治疗相似类型细胞类型安全性队列阳性阴性类型细胞类型安全性队列阳性阴性ngjongLeeetalESMOLBA疗效队列a状态bGX-188E+帕博利珠单抗：根据RECISTv1.1评估的ORR(BICR)ORRDCR9/60)和48.3%(29/60)。GX-188E+帕博利珠单抗治疗个体应答者个GX-188E+帕博利珠单抗治疗个体应答者个月个月个月阴性应答者续长期随访完成不不同PD-L1表达的DOR 中位中位中位 Lee,etal.2022ESMODORmOSm长N全性，批准进行3期临床试验ngjongLeeetalngjongLeeetalESMOLBAAnaOakninAnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO520MO.单抗(n=19)•第1年治疗单抗(n=19)•第1年治疗8周进行影像学检查•1年后每12周进行影像检查•研究者评估的•DOR•研究者评估的•OSORR≥10%将被认为具有临mgkgQWRnWIPImgkgQWxNIVO240Q2W贯+背景和研究设计a•CheckMate358是一项1/2期研究，探究纳武利尤单抗和以纳武利尤单抗为基础的联合方案治疗病毒相关肿瘤，包括宫颈癌，且无论肿瘤PD-L1表达如何:•在这里，我们报告了CheckMate358中R/M宫颈癌患者接受纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗治疗的最新疗耐受的毒性，筛选期撤回知情同意书，或最多24个月评估•组织学证实的宫颈鳞状细癌➢复发或转移性疾病•既往接受≤2线针对复发或转移性疾病治疗•≥1靶病灶•ECOGPS0-1•HPV：阳性或未知bAnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO520MO.者特征研究者评估的ORR (95%CI)PD-L1≥1%，应答者/可评估(%)PD-L1＜1%，应答者/可评估(%)4/12(33)(67)(32))中位DOR，月(95%CI)•如同预期，与二线或后线相比，一线应答者更多•在所有治疗组中，无论肿瘤PD-L1状态如何，均观察到持久缓解➢与接受纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗的PD-L1<1%患者相比，接受纳武利尤单抗单药治疗的PD-L1<1%患者应答者更少AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO. (n=112)月月 (随机)月月CI8CI8CI%CI,3.8-9.3)个月AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO.所有等级3/4级所有等级3/4级所有等级3/4级任何治疗相关AE(TRAE)(21)n4(9))(42)尿病内分泌肺炎00000000000)4(9)000000004(4)4(4)炎腹泻/结肠炎0000)肾炎和肾功能不全超敏反应0000002(2)001•没有发现新的安全信号AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO.RM患者中产生了具有临床意义和持久的缓解RMPDL尤单抗单药或与伊匹木单抗联合的无化疗免疫治疗均可提供持久的肿瘤消退和可管理的毒性AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO520MO.AnaOakninAnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO519MO.是在SCC患者中观察到340起事SCC患者中观察到363起OS事西米普利单抗发或转移性宫颈癌患者中探究西米普利单抗vs研究者选择(IC)化疗方案疗效，且，接受西米普利单抗单药治疗的宫颈癌患者的总生存期(OS)显对铂为基础对铂为基础化疗耐药的复发点：生物标志物•组织学(SCC/AC)•地理区域•既往贝伐珠单抗(Y/N；平衡)•ECOGPS(0vs1；平衡)长达96周，可选择再次治疗IC，研究者选择1.Tewarietal.NEnglJMed.2022;386:544-555.AnaOakninetal.2022ESMO519MO.内部AnaOakninetal.2022ESMO519MO.AnaOakninAnaOakninetal.2022ESMO519MO.征AnaOakninetal.2022ESMO519MO.月普利单抗单药治疗显著改善鳞状细胞患者OS接受西米普利单抗(n=239)vsIC化疗(n=238)患者的中位OS分别为10.9vs8.8个月HR(95%CI)=0.690(0.560,0.850)单侧P=0.0023普利单抗化化疗月化疗患者交叉至IO,7例因PD,1月化疗患者交叉至IO,7例因PD,1例因患者选择AnaOakninetal.2022ESMO519MO.普利单抗接受西米普利单抗(n=304)vsIC化疗(n=304)患者的中位OS分别为11.7vs8.5个月HR(95%CI)=0.656(0.545,0.790)单侧P＜0.00001*米普利单抗单药治疗显著改善总体人群OS普利单药治疗显著改善腺癌或腺鳞癌患者OS接受西米普利单抗接受西米普利单抗(n=65)vsIC化疗(n=66)患者的中位OS分别为13.5vs7.0个月HR(95%CI)=0.545(0.365,0.814) 米普利单抗月月AnaOaknin,etal.2022ESMO519MO. 月 月AnaOakninetal.2022ESMO519MO.*未知PD-L1状态患者：抗无论PD-L1状态如何，与化疗相比，单药治疗显著改善OS西米普利单抗治疗的患者客观缓解率更高包括具有PD-L1样本的额外患者(全分析集)CCSCC 抗者AnaOaknin,etal.2022ESMO519MO.持续时间，中位 (范围)，周持续时间，中位 (范围)，周期间出现的不良事件(TEAE)药亡任何治疗相关AE导致停药导致死亡期间出现的特别关注AE(AESI)药亡IC单抗具有良好的安全性 西米普利单抗化疗化疗 西米普利单抗化疗化疗n(%)级级级级便便秘食食欲降低劳中性粒细胞减中性粒细胞减少虚弱虚弱尿尿路感染腹痛腹痛背背痛AnaOaknin,etal.2022ESMO519MO.发或转移性宫颈癌患者的二线单药治疗，被证明具有显著和床意义的OS获益的免疫治疗药物，这些患者既往接受过以铂为基础的化疗，但没有接受OS10.9vs8.8个月(死亡HR0.69,95%CI0.56-0.85,P=0.00023)，从而降低31%的死亡风险。S11.7vs8.5个月(死亡HR0.66,95%CI0.55-0.79,P<0.00001)，从而降低34%的死亡风险。L。利单抗在复发宫颈癌女性人群中达得了持续和持久的生AnaOakninetal.AnaOakninetal.2022ESMO519MO.子宫内膜癌子宫内膜癌vs案治疗晚期子宫内膜癌VickyMakkerkykyMakkeretalESMOMO•在初步分析中，与化疗相比，仑伐替•在初步分析中，与化疗相比，仑伐替PFS、OS和ORR(Makker2022,点•BICR评估的•OS要终点•ORR•HRQoL•药物动力学•安全性关键探索性终点•DOR分层因素•区域(1:欧洲，美国、加拿大、澳大利亚、新西兰和vs界其他国家)•ECOGPS(0vs1)•既往盆腔放疗史(YvsN)•中位随访时间:14.7个月(数据截止日)。•同样展示了本次数据截止日期时PFS60mg/m2IVQ3WC或80mg/m2IVQW (3周用药/1周停止)方法•晚期、转移性或复发性内膜癌•BICR评估可测量的疾病•既往1次铂基CTa•ECOGPS0–1•组织可用于MMR检测替尼QD+利珠单抗bVQW进展或c.最大累积剂量为pMMR患者中观察到~526起OS事件后并且最后。VickyMakker,etal.2022ESMO525MO.)•OS倾向于仑伐替尼+帕博利珠单抗组，尽管化疗组的一些患者随后接受仑伐替尼+帕博利珠单抗。•在化疗组中，10.0%的pMMR患者和8.7%的所有患者接受了仑伐替尼+帕博利珠单抗的后续治疗。kyMakkeretalESMOMO随访延长超过16个月，博利珠单抗持续OS获益pMMRpMMR人群中位OS(95%CI)LEN+pembro：18.0个月(14.9-20.5)化疗：12.2个月(11.0-14.1)时间(月)中位OS(95%CI)LENpembro：18.7个月(15.6-21.3化疗：11.9个月(10.7-13.3)时间(月)中位中位PFS(95%CI)LEN+pembro：7.3个月(5.7-7.6)化疗：3.8个月(3.6-4.2)删失 时间(月)随访延长超过16个月，+帕博利珠单抗持续PFS获益中位中位PFS(95%CI)LEN+pembro：6.7个月(5.6-7.4)化疗：3.8个月(3.6-5.0)删失删失时时间(月)yMakkeretalESMOyb.DCR(随机化后≥7周时CR、PR或SD的根据RECISTv1.1，RpMMR人群ORRa,b,dapMMR人群ORRa,b,daCICI (化疗)pMMR肿瘤患者达到CR；所有人群中27例(LEN+pembro)和11例(化疗)患者达pMMR人群DORe,f所有人群DORe,g中位DOR(范围)中位DOR(范围)eDORKaplanMeier法生eDORKaplanMeier法生f.中位TTR(CR或PR患者)：LEN+时间(月)时间(月)g.中位TTR(CR或PR患者)：LEN+时间(月)时间(月)ky