医学专题-而不是消灭口腔所有细菌

第一页，共五十二页。编辑课件拔牙(báyá)原因的分析1953年1986年57%31%12%41%44%15%n=11433n=10000第二页，共五十二页。编辑课件第四章牙周病微生物学(wēishēnɡwùxué)

Chapter4

Microbiology

ofperiodontaldiseases第三页，共五十二页。编辑课件牙周炎是特殊(tèshū)的感染性疾病破坏性(destructive)慢性(mànxìng)(chronic)多因素(yīnsù)(multi-factorial)感染性(infectious)第四页，共五十二页。编辑课件世界(shìjiè)上的微生物有多少种(howmany)?

类群已知种数估计总种数已知种百分数（％）

病毒50001300004

细菌(xìjūn)

47604000012

真菌7200015000005

一般将微生物划分为以下8大类：细菌、病毒、真菌、放线菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。

第五页，共五十二页。编辑课件极端(jíduān)环境微生物

extremeenvironmentalmicroorganism

在极端环境下能够生长的微生物称为极端微生物，又称嗜极菌。嗜极菌对极端环境具有很强的适应性，极端微生物基因组的研究有助于从分子水平研究极限条件下微生物的适应性，加深对生命本质及起源的认识。有一种嗜极菌，它能够暴露于数千倍强度的辐射下仍能存活，而人类一个剂量强度就会死亡。该细菌的染色体在接受几百万拉德a射线后粉碎为数百个片段，但能在一天内将其恢复。极端微生物的研究与应用将是取得现代生物技术优势的重要途径，其在新酶、新药开发(kāifā)及环境整治方面应用潜力极大。如PCR技术中的TagDNA聚合酶。第六页，共五十二页。编辑课件牙周生态系(periodontalecosystem)牙周组织形成了从有氧到无氧各种氧张力的特殊微环境；合适的温度；湿度和营养(yíngyǎng)等，适宜各种微生物的定居、生长和繁殖。牙周正常菌群之间以及与宿主牙周组织之间的相互作用。口腔中微生物的量(Quantity)：500种以上，唾液中超过108/ml，牙菌斑中超过1011/g湿重各种微生物之间的相互关系(corelationshipamongthemicrobes)：共生（symbiosis）竞争(competition)拮抗(antagonism)是一种动态的平衡(dynamic

equilibrium)Section1.summary第一节概述(ɡàishù)第七页，共五十二页。编辑课件共栖（commensalism）

正常(zhèngcháng)菌群（oralnormalflora）

固有菌丛（indigenousflora）：各菌群之间以及菌群与宿主之间保持着动态平衡，一般对宿主无害，甚至有益。

第八页，共五十二页。编辑课件口腔(kǒuqiāng)微生物保持动态平衡的意义significanceofdynamic

equilibrium1.生物屏障作用(zuòyòng)(barrierfunction):抑制外源性微生物2.维持口腔或全身微生物的生态平衡(balanceofhostmicrobes)3.刺激宿主免疫系统(increasehostimmunefunction)4.产生营养功能(nutritiousfunction)：某些细菌会产生VitamineK等机体所需的营养物质第九页，共五十二页。编辑课件微生物与宿主(sùzhǔ)失衡unbalance/disequilibrium

导致内源性感染(intrinsicinfection)为外源性感染提供条件(tiáojiàn)

(contributetoextrinsicinfection)致敏宿主，造成牙周组织破坏(challengethehostandincurreddestroyofperiodontaltissues)第十页，共五十二页。编辑课件人体(réntǐ)微生态中微生物的数量quantity

ofmicrobesinhumans

眼睛(eyes):1g

鼻腔(nasalcavity):10g

口腔(oralcavity):20g

皮肤(skin):200g

肺(lung):20g

肠道(intestinaltract

):1000g

生殖道(tractusgenitalis):20g总量:1271g第十一页，共五十二页。编辑课件始动因子（initial

factor）：牙菌斑局部促进因素(contributingfactors)：牙石、食物嵌塞、咬合(yǎohé)创伤等全身影响因素(systemicfactors)：内分泌失调、免疫缺陷、遗传因素、系统性疾病、吸烟等牙周病的致病因子(yīnzǐ)(pathogenicfactorsofperiodontaldiseases)第十二页，共五十二页。编辑课件Section2.dentalplaquebiofilm

第二节牙菌斑生物膜生物膜（biofilm）：是指利于微生物生存的实体。它广泛存在于自然界，如海洋、湖泊(húpō)、池塘、土壤和沉积物等，也存在于动物和人体的口腔、肠道、膀胱和皮肤等部位，一般在膜表面或界面发生较多。第十三页，共五十二页。编辑课件生物膜--微生物的城市(chéngshì)

Biofilm-thecityofmicrobes第十四页，共五十二页。编辑课件微生物与人类(rénlèi)(microbes&humanbeing)微生物是地球上最古老的生命形式之一(theoldestlifeontheglobe)人体表面和与外界连通的腔道中大量微生物聚集(aggregatedcolonizedonthesurfaceofthebody)以前(yǐqián)的观点：微生物是单个个体存在的，生长繁殖迅速(individualorecosystem)第十五页，共五十二页。编辑课件Complexity,orderandharmoniouswhole第十六页，共五十二页。编辑课件生物膜结构(structureofbiofilm)：多种群微生物组成的，高度分化(fēnhuà)，结构复杂。就象我们居住的城市。

定居在一座城市：首选合适的城市，然后选择合适的邻居，把家安在一个合适的社区，最后也可能会因为某些原因离开这座城市。第十七页，共五十二页。编辑课件Biofilm：

微生物在自然状态(zhuàngtài)下的生存方式微生物的单个个体难以面对严酷的自然环境，只有聚集在一起，才能(cáinéng)在自然环境中生存据估计，95%以上的微生物在自然界是存在于生物膜中NIH的估计，人类大约60%的感染性疾病是由生物膜微生物引起第十八页，共五十二页。编辑课件是一种细菌性生物膜，为基质包裹的互相粘附、或粘附于牙面、牙间或修复体表面的软而未矿化的细菌性群体，不能被水冲去或漱掉。牙菌斑生物膜的形成过程可分为三大基本阶段获得性薄膜形成细菌粘附和共聚(gòngjù)菌斑成熟牙菌斑生物膜（dentalplaquebiofilm）第十九页，共五十二页。编辑课件获得性薄膜形成（acquiredpellicle）是由唾液蛋白或糖蛋白吸附至牙面，而形成的一层无结构、无细胞的薄膜，厚度为1~20μm细菌粘附（adhesion）和共聚(coaggregation)

adhesion:口腔内细菌陆续地定殖于薄膜，细菌表面与宿主组织表面间存在着高度选择性，仅少数细菌具有直接粘附于薄膜的能力。G+球菌、乳杆菌、放线菌（碳水化合物-细菌-胞外多糖(duōtánɡ)；菌体表面的特殊结构(adhesin)Coaggreagtion:不同类型细菌表面的相应分子间的互相特异性识别并粘附称为共聚。菌斑成熟（maturity）细菌通过粘附和共聚相互连接，定植菌迅速分裂(celldivision)

、繁殖(multiplication)、生长(growth)或扩散(diffusion)，导致菌斑细菌数量和种类增多，形成复杂菌群。12小时的菌斑可被菌斑显示剂着色，早期菌斑增长较快，成熟时则较慢，9天后便形成各种细菌的复杂生态群体，约10~30天的菌斑发展成熟达高峰。第二十页，共五十二页。编辑课件

Circulationofbiofilm

初始黏附阶段微菌落的形成成熟(chéngshú)生物膜微生物从生物膜中离散第二十一页，共五十二页。编辑课件获得性膜的生物学作用(zuòyòng)(functionofacquiredpellicle)1.确定首先定植在牙面的细菌种类及附着顺序。细菌是选择性地黏附(niánfù)在获得性膜上，而不是随意落入其中（orientthestrainofinitialcolonizedflora)。2.细菌代谢的营养来源(providesnutritionforbacteria)。3.保护牙釉质表面(protecttheenamel)。减少牙釉质对酸的敏感性。4.牙面上的离子保护库(

mineralizationanddemineralization)直接影响牙面与周围环境的物质交换和再矿化过程。第二十二页，共五十二页。编辑课件细菌对获得性膜黏附(niánfù)的机制(mechanismsoftheadhesionbetweenbacteriaandacquiredpellicle)1.钙桥作用(calciumbridge)获得性膜中糖蛋白所带的磺酰基团和羧基(suōjī)带负电荷，细菌细胞壁中磷壁酸的终末磷酸基团带负电荷，通过Ca2+的桥结作用连接，使细菌黏附到牙面上。2.氢键作用

(hydrogenbond)细菌产生的胞外多糖与获得性膜中糖蛋白的羟基之间有氢键力的作用连结，使细菌黏附到牙面。第二十三页，共五十二页。编辑课件MechanismsoftheAdhesionBetweenBacteriaandAcquiredPellicle3.受体—粘附素作用(receptor–adhesininteraction)许多细菌表面具有蛋白样的成分，即粘附素（adhesin），可与组织表面的补体分子或受体结合(jiéhé)。也就是说细菌通过粘附素与获得性膜表面的受体发生特异性结合(jiéhé)，使细菌牢固地黏附在牙面上。第二十四页，共五十二页。编辑课件第二十五页，共五十二页。编辑课件菌斑微生物是牙周病的始动因子(yīnzǐ)的证据(evidenceoftheinitiationofdentalplaqueinperiodontaldiseases)1.实验性龈炎(experiment)1965年Loe等选择12名牙周健康的牙科学生停止口腔卫生措施—牙龈炎—恢复口腔卫生措施—牙龈恢复健康。2.流行病学调查(epidemiology)牙周病的分布、患病率和严重程度与该人群的口腔卫生情况、菌斑积聚的量呈正相关。3.机械清除菌斑或抗菌治疗效果(antibiotics)

采用机械清除菌斑的方法，如洁治、刮治、根面平整等，可使袋内细菌数量减少，牙龈炎症消退。4.动物实验研究(animalstudy)

无菌动物实验证明仅有牙石或丝线结扎等异物刺激(cìjī)，如无细菌不引起牙龈炎；而用加有细菌的食物饲养可造成实验动物的牙周炎。5.宿主免疫反应(hostimmunereaction)牙周病患者的血清、龈沟液中可检测到对牙周可疑致病菌的高滴度的特异性抗体，接受牙周治疗后下降。第二十六页，共五十二页。编辑课件第二十七页，共五十二页。编辑课件菌斑的分类(fēnlèi)(classificationofdentalplaque)龈上菌斑（supragingivalplaque）位于龈缘以上的牙面，主要分布在牙冠的近牙龈1/3处和其他不易清洁的部位，如窝沟、裂隙、邻接面、龋洞表面等。以G+菌为主组成。近龈缘的龈上菌斑与牙周组织的破坏(pòhuài)有关。龈下菌斑（subgingivalplaque）附着性龈下菌斑（attachedsubgingivalplaque）由龈上菌斑延伸至牙周袋内，附着于牙根面。健康牙龈因龈沟较浅，龈下菌斑量少，形成牙周袋后，菌斑量增加。与龈下牙石的形成、根面龋、根面吸收及牙周炎有关。非附着性龈下菌斑（unattachedsubgingivalplaque）位于附着性龈下菌斑的表面，为结构较松散的菌群，直接与龈沟上皮或袋内上皮接触，主要为G-厌氧菌，如牙龈卟啉单胞菌（porphyromonasgingivalis）、福赛坦氏菌(tannerellaforsythia)和具核梭杆菌(fusobacteriumnucleatum)等。第二十八页，共五十二页。编辑课件classificationofdentalplaque

classificationadjacenttissuesPredominantbacteriapathogenicitysupragingivalplaque釉质或龈缘处暴露的牙骨质需氧菌和兼性菌龋病、龈炎、龈上牙石attachedsubgingivalplaque在牙周袋内的根面牙骨质兼性菌和厌氧菌根面龋、牙周炎、龈下牙石unattachedsubgingivalplaque龈沟上皮、结合上皮、袋内上皮厌氧菌和能动菌牙周炎、牙槽骨吸收第二十九页，共五十二页。编辑课件白垢（materiaalba）概念：也称软垢，为疏松地附着在牙面、修复体表面、牙石和龈缘处的软而粘的沉积物，附着不如菌斑紧密，位于牙颈部1/3、邻面及错位(cuòwèi)牙不易清洁的区域，肉眼可直接。组成：微生物团块、脱落的上皮细胞、白细胞、唾液中的粘液素、涎蛋白、脂类及少量的食物碎屑等混合组成。危害：口腔异味/影响美观

现已与菌斑不严格区分第三十页，共五十二页。编辑课件牙菌斑的生态学

dentalplaqueecosystem牙菌斑内细菌之间以及与宿主之间的相互作用称牙菌斑生态系。基本的生物膜特征虽然对龈上菌斑和龈下菌斑均适用，但两者因所处的位置不同(bùtónɡ)，故又具特殊的决定因素和不同(bùtónɡ)的细菌组成。第三十一页，共五十二页。编辑课件

直接暴露于口腔，易受口内食物的机械作用及咀嚼的摩擦作用影响，还易受唾液冲洗和宿主(sùzhǔ)防御成分的影响，细菌积聚受限。此外，食物的硬度也影响龈上菌斑的形成，软的食物特别是碳水化合物，有利于菌斑的堆积，硬的食物或纤维素性食物可妨碍菌斑形成。龈上菌斑

supragingivalplaque第三十二页，共五十二页。编辑课件龈下菌斑subgingivalplaque

藏匿在龈沟或牙周袋内，它受解剖空间限制，比较薄，其生长主要受物理空间和宿主先天性防御系统的制约。牙周袋内的氧化一还原电势低，有利于厌氧菌的生长以生态群体方式协同地生长繁殖，故能长期生存，难以控制一些(yīxiē)细菌能释放膜泡和外膜，"消耗"宿主免疫成分，从而有助于保护菌斑内细菌。第三十三页，共五十二页。编辑课件菌斑细菌集聚为有秩序的立体(lìtǐ)结构，其顺序有令人吃惊的模式Thereareatleastsixmajor

microbialcomplexes:

red

orange

yellow

greenpurple

blue

第三十四页，共五十二页。编辑课件microbialcomplex第一复合体(red)：与牙周炎紧密相关菌群，包括：福赛坦氏菌，牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体；第二复合体(orange)：与牙周炎紧密相关的核心群，包括：具核梭杆菌的牙周亚种，中间(zhōngjiān)普氏菌、变黑普氏菌和微小消化链球菌；第三复合体(yellow)：由血链球菌、口腔链球菌、轻链球菌、格登链球菌及中间链球菌组成；第四复合体(green)：包括：三种二氧化碳噬纤维菌、简明弯曲菌、侵蚀艾肯菌、伴放菌放线杆菌血清型a；第五复合体(purple)：由小韦荣球菌和溶齿放线菌构成；第六复合体(blue)：由放线菌构成。其中第一复合体与牙周临床参数、特别与牙周袋深度和探诊出血紧密相关，第二复合体与牙周袋深度也相关，红色与橙色复合体之间有密切联系，在牙周病的诊断方面富有意义。第三十五页，共五十二页。编辑课件非特异性菌斑学说(xuéshuō)（non-specificplaquehypothesis）特异性菌斑学说（specificplaquehypothesis）

Itisa

dilemmaTwokindsofhypothesis第三十六页，共五十二页。编辑课件non-specificplaquehypothesis观点：认为在牙周健康者与牙周病患者之间、同一个体的不同牙位之间或不同类型牙周病之间，其菌斑组成相似，牙周病主要由于菌斑数量增多、或微生物毒力增大、或宿主抵抗力降低引起。依据：1.将健康者或牙周病患者的牙菌斑悬液接种于动物皮下，均可引起脓肿2.临床上和流行病学证据表明，菌斑牙石多者，牙周病较重不能够解释：为何有些人菌斑、牙石很多，龈炎很严重，年代经久，却不发展成牙周炎，相反有些人仅有少量(shǎoliàng)菌斑，却发生严重的牙周组织破坏；为什么有的患者仅某些牙发生牙周破坏，而另些牙却不受侵犯？第三十七页，共五十二页。编辑课件specificplaquehypothesis观点：只有某些微生物是牙周致病菌，当它们在菌斑中存在或达到一定数量时即可致病。强调菌斑细菌的质。不能解释：究竟何种细菌是何型牙周病的特殊致病菌，尚无定论临床上还没有仅去除某种特殊致病菌，保留其他细菌而治愈牙周病的足够证据某些证明有效抑制致病菌的药物，多为广谱(ɡuǎnɡpǔ)抗菌药某些特异的牙周致病菌在健康部位也能检出第三十八页，共五十二页。编辑课件折衷(zhézhōng)观点（compromisedtheory）认为牙周病是一群由不同病因引起的疾病，某些(mǒuxiē)类型的牙周病是由外源性的特殊致病菌感染所致(特异性)，而另一些类型可能由内源性的口腔正常菌群比例失调或某些细胞过度增殖而成机会性致病菌所致（非特异性）。破坏性牙周病是由口腔中正常菌群在龈下定居，其中某些毒力较大的细菌出现的频率高，所占的比例和绝对数也高，并具有干扰宿主防御系统的能力，因此在发病中起的作用较另一些细胞大，实质上就是菌群失调（dysbacteriosis）而导致的一种机会性感染(opportunisticinfection)第三十九页，共五十二页。编辑课件

正常情况下，微生物之间、微生物和宿主之间处于生态平衡状态。某些细菌增殖过盛，正常口腔微生物失去生理组合，即产生生态失调，导致疾病。牙周病是口腔生态失调的表现。防治的关键是生态调整，而不是(bùshi)消灭口腔所有细菌。第四十页，共五十二页。编辑课件病毒(bìngdú)与牙周炎(virusandperiodentaldiseases)在人类疾病中有50％是由病毒引起。人体内(tǐnèi)有很多种病毒存在，只有一小部分是可致病病毒，其余的都与人“和平共处”，不会致病。病毒可以被改造和利用，如基因治疗的在基因工程中用做载体。疱疹病毒（herpesvirus）AIDS-virus-associatedperiodontitis第四十一页，共五十二页。编辑课件Section3.pathogenicmechanismsofmicrobes第三节牙周微生物的致病机制(jīzhì)

(CIPED)定植与存活（colonization）细菌侵袭(invasion)体内繁殖(proliferation)抑制(yìzhì)或躲避宿主的防御功能(evasion)5.损害宿主的牙周组织(damage)第四十二页，共五十二页。编辑课件细菌(xìjūn)侵袭

(invasion)三种攻击作用（attack）细菌在口腔组织面上量的积聚超过宿主的耐受(naishòu)阈值,从而致病细菌附着后,抗原成分/毒性产物引发白细胞的趋化、吞噬及炎症过程,导致表面组织的损伤细菌及其产物通过上皮细胞或细胞间质进入表层下组织第四十三页，共五十二页。编辑课件体内(tǐnèi)繁殖(proliferation)有毒力的细菌必须在宿主局部增殖或在组织中繁殖，或扩散至全身。其繁殖能力(nénglì)是由细菌的遗传特性所决定，同时具有抑制宿主防御功能的能力(nénglì)，否则可能被宿主杀死或清除。抑制或躲避宿主(sùzhǔ)的防御功能(evasion)细菌要抑制宿主的非特异性免疫功能，特别是吞噬细胞。抵御唾液和龈沟液中的多种杀菌因子。第四十四页，共五十二页。编辑课件损害(sǔnhài)宿主的牙周组织（damage）一.菌体表面物质1.内毒素（endotoxin）是革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）是G-阴性菌独有的一类高度活性的致病物质，在细菌死亡/菌体崩解时释放出来，也可由活的细菌以胞壁发泡的形式释放。抑制(yìzhì)成纤维细胞对根面的趋动附着促进骨吸收提高其它其它骨吸收因子的生物性第四十五页，共五十二页。编辑课件2.脂磷壁酸（lipoteichoicacid,LTA）G+菌的细胞壁、细胞膜和荚膜上一种(yīzhǒnɡ)含磷酸甘油残基的聚合物。骨吸收作用（是内毒素活性的1/10）抑制成纤维细胞的合成能力促使巨噬细胞释放溶酶体酶3.外膜蛋白（outermembraneproteins,OMP）是细菌与外环境之间的一种物理和化学屏障，具有选择性通透、运输、细胞获能、生物合成和分泌外部组份的功能，具有菌株特异性第四十六页，共五十二页。编辑课件4.纤毛蛋白(fimbr