氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响

氟伏沙明对抑郁患者睡眠结构的影响第一页，共二十二页，编辑于2023年，星期日议程改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠结构的改善作用第二页，共二十二页，编辑于2023年，星期日抑郁患者的失眠应引起重视长期失眠是抑郁的常见主诉，也是抑郁的危险因素恢复正常睡眠质量是抑郁患者长期康复的良好预测因子预防持续睡眠障碍可降低抑郁复发风险1.LustbergL,etal.SleepMedRev.2000;4(3):253-262第三页，共二十二页，编辑于2023年，星期日睡眠障碍对抑郁产生影响的生物学机制睡眠破坏是破坏神经形成的主要因素之一

-Lucassenetal2010,EurNeuropsychopharm成人或者儿童剧烈或慢性的暴露在以上状况下，可导致神经可塑性的损伤与抑郁症的认知特征-Lucassenetal2010,loccit第四页，共二十二页，编辑于2023年，星期日议程改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠的改善作用第五页，共二十二页，编辑于2023年，星期日抑郁患者合并睡眠障碍的比例高1.洪兰等.国际中医中药杂志,2009,31(2):154-1562.JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-3293.ParkerG,etal.JAffectDisorder.2006;90(1):73-76失眠1嗜睡2失眠与嗜睡交替出现390%16-20%6%第六页，共二十二页，编辑于2023年，星期日患者具有以下一种或多种表现：入睡困难夜间频醒早醒抑郁患者失眠的表现

JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-329第七页，共二十二页，编辑于2023年，星期日抑郁患者睡眠障碍的生物学机制单胺能神经递质缺乏节律基因异常下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活动可塑性相关的基因级联功能损害1.

BencaRM,etal.SleepMed.2008;9(Suppl1):S3-9第八页，共二十二页，编辑于2023年，星期日抑郁患者的睡眠结构特点正常睡眠是由NREM睡眠与REM睡眠两个睡眠时相构成的。在整个睡眠过程中，NREM睡眠与REM交替出现1。抑郁患者的REM睡眠增加，从而使REM潜伏期缩短，REM睡眠比例增加，眼动次数增加2。1.赵忠新.临床睡眠障碍.P32.BencaRM,etal.SleepMed.2008;9(Suppl1):S3-9第九页，共二十二页，编辑于2023年，星期日抑郁患者失眠的治疗现状单药治疗——避免药物相互作用依从性好、费用低三环类抗抑郁药：镇静、抑制REM睡眠

SSRI：较TCAs镇静作用弱，且有激动作用文拉法辛：与SSRI一样具有激动作用其他2.

联合治疗抗抑郁药联合苯二氮卓类联合其他药物非苯二氮卓类联合其他药物1.JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-329第十页，共二十二页，编辑于2023年，星期日抗抑郁药扰乱睡眠丙咪嗪:无脑电图改善，睡眠恶化(Wareetal1989,Sleep12,537)文拉法辛:破坏睡眠连续性(Luthringeretal,1996PsychopharmBull32,4,637)

延长睡眠中觉醒状态期(Salin-Pascauletal1997JClinPsychiat58,8,348)米那普伦:

长期治疗方案中，增加总的清醒时间，减少慢波睡眠氟西汀:导致MDD患者睡眠混乱(Dorseyetal,1996Neuropsychopharm14,6,437)

季节性情绪障碍(Shenetal,2002SleepMed3,6),

伴有脑电波连续性受损和警示(Hoffmanetal1999,Sleep&Hypnosis4,217)。舍曲林:减少总的睡眠时间，增加浅睡眠，减少非快速动眼睡眠，

增加夜间觉醒次数

(Riponetal2003JClinPharmacol23,6540)帕罗西汀:在六周的药物治疗期出现睡眠破坏(Nowelletal,1999JClinPsychiat60,89)

在撤药期内同样出现睡眠破坏(Silvestrietal2001JClinPsychiat62,8,642),

脑电图可见觉醒作用(Oswald&Adam1986,BrJCli)Prof.Dr.IanHindmarchZAGREBApril2011.11第十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期日SSRI治疗期间失眠症的发生率EdwardsJG,etal.Drugs.1999;57(4):507-53336912151821242730西酞普兰20-40mg/dN=682氟西汀20mg/dN=682氟西汀40mg/dN=301氟西汀60mg/dN=2091813152215舍曲林50-400mg/dN=190286帕罗西汀10-50mg/dN=41264氟伏沙明50-300mg/dN=34587失眠症的发生率（%）EdwardsJG,etal.Drugs.1999;57(4):507-5335-HT2受体刺激与SSRIs相关的失眠和睡眠结构改变有关第十二页，共二十二页，编辑于2023年，星期日SSRI对睡眠的影响药物REM起始睡眠延迟觉醒次数REM睡眠慢波睡眠总睡眠睡眠效率氟西汀√↑↓↓

↓↓帕罗西汀√↑

↓↓↓↓1.Fergusonetal.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-272.DosSantosMoraesWA,etal.RevBrasPsiquiatr.2011;33(1):91-95舍曲林、西酞普兰和草酸依地普仑具有相似的睡眠副作用那么氟伏沙明对睡眠有哪些影响呢？第十三页，共二十二页，编辑于2023年，星期日议程改善睡眠对抑郁治疗的意义抑郁患者的睡眠障碍特征及治疗现状氟伏沙明对睡眠的改善作用第十四页，共二十二页，编辑于2023年，星期日兰释®(氟伏沙明)一周即可显著改善

患者的睡眠质量一项安慰剂对照、双盲研究纳入63例重度情感障碍患者，分别接受氟伏沙明（平均180.3mg/d）、丙咪嗪（172.6mg/d）和安慰剂进行治疗，疗程6周。结果表明，氟伏沙明一周即可显著改善患者的睡眠质量。LapierreYD,BrowneM.,HomEetal.JClinicPsychiatry,1987,48(2):65-68第十五页，共二十二页，编辑于2023年，星期日兰释延长抑郁患者的REM潜伏期WilsonSJ,etal.Psychopharmcology.2000;149(4):360-365氟伏沙明治疗期间延长REM潜伏期REM潜伏期（分钟）＊与基线相比，p<0.05阴影条代表用药前数值入组患者均符合DSMⅢR（1987年APA）重度抑郁标准，Hamilton抑郁量表评分≥17分，氟伏沙明100mg睡前顿服，持续2周，n=12天氟伏沙明延长REM潜伏期，有效提高睡眠质量第十六页，共二十二页，编辑于2023年，星期日睡眠质量：兰释®(氟伏沙明)VS帕罗西汀SilvestriRetal,EffectsoffluvoxamineandparoxetineonSleepstructureinnormalsubjects:Ahome-basedNightcapevaluationduringdrugadministrationandwithdrawal.Journalofclinicalpsychiatry.

2001,62(8):642-652健康人群中，帕罗西汀（20mg）比氟伏沙明（100mg）更多地引起睡眠中断，而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段NS**P=0.124NS=notsignificant，无显著改变NS**P=0.03NS=notsignificant，无显著改变第十七页，共二十二页，编辑于2023年，星期日兰释®总体改善睡眠质量入睡睡醒后的行为荟萃分析：83篇文献，3084人用药剂量：Fluvoxamine176mg(n=70)，Fluoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)Leeds睡眠评价问卷表Zisapel,2003治疗天数氟伏沙明氟西汀帕罗希汀氟伏沙明氟西汀帕罗希汀与基线值的变化（mm）与基线值的变化（mm）051015202557142842051015202557142842睡眠质量治疗天数氟伏沙明氟西汀帕罗希汀与基线值的变化（mm）05101520253035571428420510152025303557142842治疗天数-5051015202557142842-5051015202557142842第十八页，共二十二页，编辑于2023年，星期日氟伏沙明影响睡眠的可能机制氟伏沙明睡眠改善改善抑郁焦虑心境Sigma-1受体激动作用，促进神经生长，无过度镇静升高褪黑素浓度第十九页，共二十二页，编辑于2023年，星期日氟伏沙明的抗抑郁效果与其他SSRI相当AndersonIM.JAffectDisord.2000;58(1):19-36

各种SSRIs抗抑郁效果的相对效应值（与TCA比较）效应值（95%CI）研究数（患者数）TCAs占优SSRIs占优＋所有研究氟伏沙明＋氟西汀＋帕罗西汀＋舍曲林西酞普兰相对的效应值（95%CI）102(10,706)24(1,380)36(3,021)25(3,861)11(1,761)6(683)+随机效应既定效应-0.03(-0.09to0.03)-0.01(-0.11to0.100)-0.015(-0.09to0.11)-0.12(-0.24to0.01)-0.05(-0.11to0.20)-0.14(-0.31to0.03)第二十页，共二十二页，编辑于2023年，星期日褪黑素与睡眠节律褪黑素主要在夜间分泌，光强烈抑制其分泌，分泌停止后循环中的褪黑素快速被清除。血浆褪黑素水平呈现昼夜节律变化，夜间水平较高，日间水平低，血浆褪黑素峰值在凌晨2时至4时出现1。褪黑素夜间分泌的时长与夜间的长度呈正比2。其具有镇静、诱导睡眠作用，所以褪黑素被称为生理性催眠剂3.褪黑素分泌减少与年龄增加以及一些疾病有关；这在老年患者中会导致失眠1。Pandi-PerumalSR,etal.ProgNeurobiol.2008;85(3):335-353CardinaliDP,etal.SleepMedR