周庆钆对比剂不良反应

NSF钆对比剂与肾毒性（动物试验）非离子型磁共振对比剂当前第1页\共有28页\编于星期三\22点全球磁共振对比剂分类公司GE药业拜耳先灵博莱科北陆康臣旭东海普加柏非离子型欧乃影GadovisitProhance无无无无通用名钆双胺

应用国家全球欧美为主欧美为主

离子型无马根维显莫迪司北陆康臣淮海多它灵通用名钆喷酸葡胺钆贝葡胺钆喷酸葡胺钆喷酸葡胺钆喷酸葡胺钆特酸葡胺应用国家

全球亚洲为主中国中国中国全球当前第2页\共有28页\编于星期三\22点1NSF当前第3页\共有28页\编于星期三\22点什么是NSF?NSF是罕见的获得性系统性疾病

NSF只见于严重肾功能衰竭患者肾小球率过滤<30毫升/分钟,病人通常需要透析目前无证据证明肾功能正常的病人有患NSF的风险NSF最初命名NFD，因为病变仅局限在皮肤。随后，某些患者被发现有其它组织器官受累，如：肺、骨骼肌、心脏、横膈膜及食管等，临床表现更像系统性疾病当前第4页\共有28页\编于星期三\22点NSF发展史NSF:

肾源性全身性纤维变性（NSF）是一种罕见的、但严重的获得性全身疾病。迄今为止，仅在肾功能不全的患者中有报道，特别是那些肾小球滤过率（GFR）<30的严重肾功能损害的患者。现在，还没有证据表明无肾功能损害的患者有发生该疾病的风险。

1978年，LauterburPC首提顺磁性离子作为造影剂1980年，LauterburPC报道MnCI增强效应1982年，WeinmannHJ制备Gd—DTPA1983年，Berlin自由大学首次人体试用1988年，Schering公司生产Magnevist1993年，GE公司全球首次生产非离子对比剂－OmniscanMR对比剂1997年，美国首次发现NFD2000年，CowperSE首次在柳叶刀杂志描述NFD2006年1月，奥地利一研究中心报道5例NSF可能与钆有关2006年5月，丹麦医药管理局报道25例2006年6月，美国FDA首次通告此讯息2008年9月，MartinPrince70000余例研究－欧乃影无特别2009年，荟萃分析表明不同MR对比剂导致NSF风险无差异NSF当前第5页\共有28页\编于星期三\22点YearofonsetwhereknownAsofJanuary23,2009欧乃影NSF病例报告分析

当前第6页\共有28页\编于星期三\22点马根维显NSF病例报告分析

Source:/html/magnevist/nsf_nfd.htmlApril1st,2008当前第7页\共有28页\编于星期三\22点莫迪司应用分析当前第8页\共有28页\编于星期三\22点IncidenceofNSFfollowingGBCA:

Columbia/CornellNSFExperience

Incidence(casesofNSF/totalexams)PatientpopulationAllGBCAGd:DTPA-BMAGd:DTPAGd:BOPTATotal15/8312114/714410/86691/2785Standarddose0/741240/635970/77020/2619Highdose15/899714/78440/9671/166eGFR>30mL/min0/82120/72120/8460/154eGFR<15mL/min(nodialysis)10/11410/1000/140/0Acuterenalfailure11/13110/1010/271/3Princeetal.Radiology;248:807-816,2008.当前第9页\共有28页\编于星期三\22点UsesingledoseformostprotocolsAskaboutrenalfunctionIfeGFRnormalor>30nochangeIfeGFR<30ml/minUsesinglestandarddoseMonitorstudytoensureGBCAisnecessaryIfondialysisdializeshortlyafterGBCAColumbia/Cornell:RecommendationsPrinceetal.Radiology;248:807-816,2008.当前第10页\共有28页\编于星期三\22点2再认识MR对比剂当前第11页\共有28页\编于星期三\22点对比剂肾病（CIN）PCI手术越来越复杂，造影剂的用量越来越多。“对比剂肾病（CIN）”已经成为心脏介入领域继“再狭窄”，“血栓”之后的第三大难题因此合理应用对比剂，预防对比剂肾病已经成为我们面临的重大问题！当前第12页\共有28页\编于星期三\22点对比剂肾病的病生理机制肾血流量与肾功能有十分密切的关系流经肾脏的血液相当于心输出量的20%-25%，肾脏是全身血流量最多的器官肾脏的氧消耗用于清除机体代谢产物、维持内环境稳定当前第13页\共有28页\编于星期三\22点对比剂肾病的危害红细胞内皮细胞等渗对比剂(威视派克)(290mOsm/kgH2O)生理盐水(与血浆等渗)高渗对比剂8倍人体渗透压(2000mOsm/kgH2O)低渗对比剂2-3倍人体渗透压(844mOsm/kgH2O)医源性急性肾功能衰竭的第三位常见原因(Houetal.AmJMed1983.Nashetal.AmJKidneyDis2002)25％的患者遗留肾功能不全发生CIN的病死率比未发生CIN患者的病死率高出4倍(LevyEM,ViscoliCM,HorwitzRI.JAMA,1996,275:1489~1494)当前第14页\共有28页\编于星期三\22点MR对比剂与CT对比剂肾毒性比较研究背景：与CT对比剂相比，钆对比剂常被理解为较少肾毒性；通常肾功能有问题患者必须增强时，钆对比剂是第一替代品。

研究目的：

模拟猪肾缺血模型，注射CT与MR对比剂后，检测肾的组织形态学改变：

对比剂选择：马根维显，欧乃影，欧乃派克，钆布醇，优维显，威视派克，甘露醇及生理盐水。

材料与方法：152个猪，左肾切除，右肾模拟肾功能不全

依照摩尔渗透压分组ElmståhlB,ActaRadiol(2007)当前第15页\共有28页\编于星期三\22点猪肾的外观变化注射欧乃影注射MR离子型对比剂ElmståhlB,ActaRadiol(2007)当前第16页\共有28页\编于星期三\22点猪肾的组织形态学改变注射生理盐水：G（肾小球）；PCT（近曲小管）DCT（远曲小管）BC（肾小球囊）注射甘露醇：肾小球严重坏死，肾小球囊腔见细胞碎片当前第17页\共有28页\编于星期三\22点猪肾的组织形态学改变注射欧乃影：近曲小管见空泡；肾小球与远曲小管正常注射离子对比剂：近曲小管广泛的凝固性坏死伴有核溶解，肾小球囊腔见细胞碎片，肾小球及远曲小管正常当前第18页\共有28页\编于星期三\22点3非离子型MR对比剂当前第19页\共有28页\编于星期三\22点离子型与非离子型对比剂的分子结构比较u离子型钆螯合物uGdDTPA¯OOCGd3+COO¯NNN2Megl+¯OOCCOO¯COO¯¯OOCGd3+COO¯NNN2Megl+¯OOCCOO¯COO¯uuGdDTPA-BMA非离子型钆螯合物当前第20页\共有28页\编于星期三\22点非离子型对比剂极大地降低了溶液中的粒子数,致使其渗透压降低离子型结构导致渗透压高当前第21页\共有28页\编于星期三\22点渗透压及其病理生理影响H2O2H2OH2O1H2OH2O3CM血管容积扩张A生理盐水B低渗对比剂C高渗对比剂D等渗对比剂1红细胞脱水受损2血管内皮细胞脱水受损3组织液进入血管内宏观变化微观变化当前第22页\共有28页\编于星期三\22点高渗透压的危害高渗对比剂

外渗后皮肤症状欧乃影

外渗后皮肤症状当前第23页\共有28页\编于星期三\22点磁共振对比剂血管外渗引起局部组织毒性

原理和目的：比较了美国目前销售的钆螯合物外渗到软组织中的相对毒性。使用对比剂的体积越来越大，注射速度越来越快，往往要使用注射泵，这是我们进行这项研究的动机。方法：钆喷葡胺（Magnevist）、钆特醇（ProHance）和钆双胺（欧乃影），以及gadoversetamide（Optimark）都以标准的浓度进行评价，并与对照（生理盐水）和传统的离子型X线对比剂泛影葡胺（Renografin60）相比较。当前第24页\共有28页\编于星期三\22点显微镜标本，放大200倍。（A）注射盐水后，皮肤、皮下组织和肌肉正常。坏死、水肿和炎症被评为0分。（B）注射钆喷葡胺后，皮下水肿，有中性粒细胞和巨噬细胞浸润。这张切片的坏死、水肿和炎症评分分别为3、2和2分。（C）注射gadoversetamide后，出现表皮坏死和脱落，表皮和皮下出现坏死、炎症和水肿。这张切片的评分为4、1和2分（单从这个视野观察，炎症评为3分似乎更合适）。标本显示

当前第25页\共有28页\编于星期三\22点使用非离子对比剂给组织造成的损伤最低

当前第26页\共有28页\编于星期三\22点MR对比剂实验室数据商品名分子结构渗透压LD50欧乃影®非离子78034Prohance®（中国以外