人感染H7N9禽流感病毒病原学特点和防控措施要点(刘磊)

人感染H7N9禽流感病毒病原学特点和防控措施要点(刘磊)当前第1页\共有30页\编于星期四\15点既往禽H7Nx病毒简介当前第2页\共有30页\编于星期四\15点HPAIH7N7、H7N3、H7N1LPAIH7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAIH7N7、H7N3、H7N4HPAIH7N3（Pakistan）

HPAIH7N3LPAIH7N9HPAIH7N3LPAIH7N9禽中暴发的H72006年前暴发的均为HPAIH7欧洲：意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、

捷克、西班牙、瑞典LPAIH7N8、H7N9（Korea）LPAIH7N9当前第3页\共有30页\编于星期四\15点近年来人感染禽流感病毒病例病毒亚型病原来源时间/国家病例数/临床表现A/H7N7鸥1980/美国3/结膜炎A/H7N7鸭1996/英国1/结膜炎A/H5N1禽1997/香港18/ILI，肺炎A/H9N2鸡1998/中国广东5/ILI，肺炎A/H9N2禽1999/香港

2/ILIA/H7N2禽2002/北美（Virginia）1/ILI，血清学诊断A/H9N2禽2003/香港

1/ILIA/H5N1禽2003/香港2/ILI，肺炎A/H7N7禽2003/荷兰89/结膜炎、ILI、肺炎;1名死亡病例A/H5N1禽2003至今,15个国家602/ILI,肺炎A/H7N2(NY/107)来源不清2003/北美(NewYork)，

1/肺炎A/H7N3禽2004/加拿大2/结膜炎、ILI;1名LPAI；1名HPAIA/H5N2禽2005/日本(Ibaraki)13/无临床症状，血清学诊断A/H7N2禽2007/英国(Wales)1/结膜炎、ILIA/H9N2来源不清2007/香港1/ILIA/H10N7鸭2004/埃及(Ismaillia)2/ILIA/H10N7来源于疫区的鸟2010/悉尼(NewSouthWales)7/上呼吸道感染症状、结膜炎CDC.AvianInfluenzaAVirusInfectionsofH/flu/avian/gen-info/avian-flu-humans.htm.血清学证据：人感染H4,H5,H6,H7,H9,H10,H11AIVs.当前第4页\共有30页\编于星期四\15点H7感染人（>100人）美国、英国、意大利、荷兰、加拿大HPAILPAI19591/USAH7N719771/USAH7N71979-19804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/USAH7N220031/USAH7N27/ItalyH7N389/NetherlandsH7N71died20041/CanadaH7N31/CanadaH7N320061/NorfolkH7N320074/WalesH7N22/MexicoH7N3当前第5页\共有30页\编于星期四\15点H7N9病毒共25株均为LPAI无感染人病例亚洲：7株均来自野禽5株—韩国2株—蒙古当前第6页\共有30页\编于星期四\15点H7N9的致病力和传播力LPAIH7N9Nose(whitebars),lung(blackbars)HPAIH7N3和LAPIH7N9均不需经过适应便可在小鼠体内有效复制，且均能在雪貂上下呼吸道有效复制。HPAIH7N3LPAIH7N9LPAIH7N9HPAIH7N3高致病性的HPAIH7N3致小鼠死亡，在雪貂模型中可通过接触传播，但LAPIH7N9在雪貂模型中不传播。当前第7页\共有30页\编于星期四\15点中国地区H7AIVA/Baer'spochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1)A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3)A/magpie-robin/China/28710/93(H7)亚型：H7N1,H7N2,H7N3,H7N7,H7N8野禽居多LPAI当前第8页\共有30页\编于星期四\15点今年首先分离到的3株病毒A/Shanghai/1/2013(H7N9)A/Shanghai/2/2013(H7N9)A/Anhui/1/2013(H7N9)当前第9页\共有30页\编于星期四\15点三株H7N9病毒为同一基因类型PB2PB1HANPNAMPNSPA6个内部片段来源于H9N2序列测定当前第10页\共有30页\编于星期四\15点序列特点耐药性分析

对烷胺类药物是耐药的，即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。

均对神经氨酸酶抑制剂类药物，如奥斯他韦（达菲）和扎那米韦（依乐韦）敏感。HA连接肽分析

HA蛋白339位连接肽由单个（PKGRGLFG）碱性氨基酸组成，根据既往研究，具有这种序列特点的病毒对禽类呈低致病性。受体结合位点及其它重要位点分析

Shanghai/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点（为QSG）。

Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸受体结合位点（为LSG）PB2蛋白627位氨基酸为K，提示致病性增强。NS1蛋白92位氨基酸为D，与禽流感病毒一致，而与人流感病毒不同。当前第11页\共有30页\编于星期四\15点HA核酸同源性比较当前第12页\共有30页\编于星期四\15点全国不明原因肺炎病例监测、排查和管理方案（2007版）当前第13页\共有30页\编于星期四\15点一、监测目的1、加强对不明原因肺炎病例监测、排查和疫情处置的规范管理；2、及时发现SARS、人禽流感病例；3、及时发现其它以肺炎为主要临床表现的聚集性呼吸道传染病。当前第14页\共有30页\编于星期四\15点二、病例定义1、不明原因肺炎病例同时具备以下4条，不能明确诊断为其它疾病的肺炎病例：（1）发热（腋下体温≥38℃）；（2）具有肺炎的影像学特征；（3）发病早期白细胞总数降低或正常，或淋巴细胞分类计数减少；（4）经规范抗菌药物治疗3－5天（参照中华医学会呼吸病学分会颁布的2006版“社区获得性肺炎诊断和治疗指南”，详见附件2），病情无明显改善或呈进行性加重。当前第15页\共有30页\编于星期四\15点2、聚集性不明原因肺炎病例两周内发生的有流行病学相关性的2例或2例以上的不明原因肺炎病例。有流行病学相关性是指病例发病前曾经共同居住、生活、工作、暴露于同一环境，或有过密切接触，或疾病控制专业人员认为有流行病学相关性的其它情况，具体判断需由临床医务人员在接诊过程中详细询问病例的流行病学史，或由疾病控制专业人员经详细的流行病学调查后予以判断。当前第16页\共有30页\编于星期四\15点三、工作内容

（一）病例的发现与报告各级各类医疗机构的医务人员发现符合不明原因肺炎定义的病例后，应在12小时内组织本单位专家组进行会诊和排查，仍不能明确诊断的，应立即填写传染病报告卡，注明“不明原因肺炎”并进行网络直报。不具备网络直报条件的医疗机构，应立即向当地县级疾控机构报告，并于24小时内将填写完成的传染病报告卡寄出。县级疾控机构在接到电话报告后，应立即进行网络直报。县级疾控机构要将发现的不明原因肺炎病例情况及时向县级卫生行政部门报告。当前第17页\共有30页\编于星期四\15点医务人员在发现聚集性不明原因肺炎病例后，医院应立即组织本院专家组进行会诊，并进行网络直报，同时向县级疾控机构报告。县级疾控机构接到报告后，应立即向县级卫生行政部门报告。不具备相应诊治条件的乡镇、社区等基层医疗机构发现不明原因肺炎病例时，应立即将其转至县级及以上医院进行诊治，由接收病例的医院进行不明原因肺炎病例的网络直报。各级疾控机构在日常疫情监测中，要每日主动监视和分析网上报告的不明原因肺炎病例的数据，分析是否有同一时间、空间或特定职业的聚集性不明原因肺炎病例发生。当前第18页\共有30页\编于星期四\15点（二）流行病学调查和处理（三）病例的会诊与排查县级卫生行政部门接到不明原因肺炎病例报告后，应于24小时内组织县级专家组进行会诊。对明确诊断为其他疾病或明确排除SARS和人禽流感的病例，应订正为已明确诊断疾病或“其他不明原因疾病”，并报市（地）级卫生行政部门备案，市（地）级卫生行政部门根据需要组织市（地）级专家组进行审核。县级专家组会诊后仍不能明确排除SARS或人禽流感的病例，县级卫生行政部门应立即报告市（地）级卫生行政部门，市（地）级卫生行政部门接到报告后，应于24小时内组织专家组进行会诊。当前第19页\共有30页\编于星期四\15点市（地）级专家组会诊后，排除SARS和人禽流感的，应订正为明确诊断的疾病或“其它不明原因疾病”，并由市（地）级卫生行政部门报省级卫生行政部门备案，省级卫生行政部门根据需要组织省级专家组进行最终审核。市（地）级专家组无法排除SARS或人禽流感的，市（地）级卫生行政部门应立即报告省级卫生行政部门，省级卫生行政部门接到报告后，应立即组织省级专家组进行会诊。各级卫生行政部门接到聚集性不明原因肺炎病例报告后，要立即组织本级专家组进行会诊。各级专家组要严格按照卫生部制定的人禽流感和SARS诊断标准进行诊断，在会诊结束后应提出书面会诊意见，如诊断为其它疾病或“其他不明原因疾病”，卫生行政部门应立即将专家组会诊意见逐级通知到原报告单位，由原报告单位订正报告。在各级专家组会诊的基础上，对报告的不明原因肺炎病例均应在发病后1个月内订正报告。当前第20页\共有30页\编于星期四\15点（四）病例管理县级以上医院发现不明原因肺炎病例时，应立即将病例收治入院，按呼吸道传染病隔离治疗。乡镇、社区医疗机构发现不明原因肺炎病例，应立即将病人转至县级及以上医院医务人员对不明原因肺炎病例进行诊治时，要采取基本个人防护措施（如穿工作服、佩戴工作帽和医用防护口罩等）。发现聚集性不明原因肺炎病例后，应立即采取呼吸道传染病隔离措施和相应的院内感染控制措施。经专家组会诊，诊断为SARS、人禽流感疑似病例或临床诊断病例或实验室确诊病例者，须按照卫生部相应的防治工作方案开展处置工作。当前第21页\共有30页\编于星期四\15点（五）标本采集和实验室检测县级疾控机构和收治病例的医疗机构要密切配合，采集病例的相关临床样本，尽快送至有条件的实验室。采集的临床标本包括病人的鼻咽拭子、下呼吸道标本（如气管分泌物、气管吸取物）和血清标本等。如病人死亡，应尽可能说服家属同意尸检，及时进行尸体解剖，采集组织（如肺组织、气管、支气管组织）标本。临床标本应尽量采集病例发病早期的呼吸道标本（尤其是下呼吸道标本）和发病7天内急性期血清以及间隔2～4周的恢复期血清。当前第22页\共有30页\编于星期四\15点四、相关单位的职责医疗机构1、各级医疗机构负责不明原因肺炎病例的诊治、排查工作。医务人员在采集不明原因肺炎病例病史时，应注意询问病人的流行病学史及其周围是否有聚集性发病现象；2、医务人员在做出不明原因肺炎病例诊断后，应立即向医疗机构相关部门报告；医院要及时组织专家组，对医务人员报告的不明原因肺炎病例进行会诊；3、对不明原因肺炎患者应采取呼吸道传染病隔离措施和相应的院内感染控制措施；4、负责对聚集性病例所在医院内的密切接触者进行登记、医学观察及资料上报；5、为流行病学调查及各级专家组会诊提供相关临床资料；6、医疗机构预防保健或院内感染控制部门按相关规定对不明原因肺炎病例进行网络直报及后续的订正报告；7、协助疾控机构对不明原因肺炎病例进行流行病学调查；8、负责采集不明原因肺炎病例的临床标本，并妥善保存，以备送检；9、按照当地卫生行政部门的相关规定，与疾控机构配合进行标本转运。当前第23页\共有30页\编于星期四\15点人感染H7N9禽流感疫情防控当前第24页\共有30页\编于星期四\15点一、病例定义同时具备以下4项条件的病例：（1）发热(腋下体温≥38℃)；（2）具有肺炎的影像学特征；（3）发病早期白细胞总数降低或正常,或淋巴细胞分类计数减少；（4）不能从临床或实验室角度诊断为常见病原所致肺炎。当前第25页\共有30页\编于星期四\15点

各级各类医疗机构发现人感染H7N9禽流感疑似病例、确诊病例后，应当于2小时内进行网络直报。报告疾病类别选择“其他传染病”，并在备注栏中注明“人感染H7N9禽流感疑似病例或者确诊病例”。尚不具备网络直报条件的医疗机构，应当于2小时内以最快的通讯方式（电话、传真等）向当地县级疾病预防控制机构报告，并寄出传染病报告卡，县级疾病预防控制机构在接到报告后立即进行网络直报。二、发现与报告当前第26页\共有30页\编于星期四\15点三、标本采集、保存、运送与实验室检测采集病人的上呼吸道标本（包括咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物、咽漱液和鼻洗液）、下呼吸道标本（如气管吸取物、肺洗液、肺组织标本）和血清标本等。应当尽量采集病例发病早期的呼吸道标本（尤其是下呼吸道标本）和发病7天内急性期血清以及间隔2-4周的恢复期血清。如病人死亡，应当尽可能说服家属同意尸检，及时进行尸体解剖，采集组织（如肺组织、气管、支气管组织）标本。为避免标本反复冻融，保证标本检测质量，采集的呼吸道标本每份分为3管，每管不少于1ml。血清标本每份分为2管，每管不少于0.5ml。当前第27页\共有30页\编于星期四\15点H7N9禽流感病毒实验室活动和