抗高血压药修改

抗高血压药修改第一页，共七十页，编辑于2023年，星期六epidemiologyofHypertensionisthemostcommoncardiovasculardisease.about50%ofpeoplebetweentheagesof60and69yearsoldhavehypertensiontheprevalenceisfurtherincreasedbeyondage70第二页，共七十页，编辑于2023年，星期六hemorrhagicstroke第三页，共七十页，编辑于2023年，星期六CriteriaforHypertensioninAdults第四页，共七十页，编辑于2023年，星期六

Insomestage1hypertensives第五页，共七十页，编辑于2023年，星期六第六页，共七十页，编辑于2023年，星期六高血压分期㈡理想血压

收缩压<120mmHg和舒张压<80mmHg；正常血压（即正常血压+正常高值）

收缩压120~139mmHg或舒张压80~89mmHg。高血压1期高血压（轻度）：收140~159mmHg或舒90~99mmHg;2期高血压（中度）：收160~179mmHg或舒100~109mmHg3期高血压（重度）：收≥180mmHg或舒≥110mmHg第七页，共七十页，编辑于2023年，星期六第八页，共七十页，编辑于2023年，星期六一线降压药利尿剂氢氯噻嗪，吲哒帕胺ACEIXX普利ATR阻断药XX沙坦钙通道阻滞剂XX地平β受体阻断药XX洛尔第九页，共七十页，编辑于2023年，星期六1.交感神经抑制药中枢性抗高血压药：可乐定，甲基多巴神经节阻断药：樟磺咪芬，美卡拉明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平第一节其它抗高血压药第十页，共七十页，编辑于2023年，星期六1.交感神经抑制药肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔α受体阻断药：哌唑嗪α，β受体阻断药：拉贝洛尔2.血管扩张药：硝普钠

第一节其它抗高血压药第十一页，共七十页，编辑于2023年，星期六Ⅰ.DIURETICS第十二页，共七十页，编辑于2023年，星期六①Theinitialaction:decreasesextracellularvolume②long-termtherapy:decreasedvascularresistance;cardiacoutputreturnstopretreatmentvaluesandextracellularvolumereturnsalmosttonormal(activationoftheRAS）.

Diuretics第十三页，共七十页，编辑于2023年，星期六BenzothiadiazinesandRelated

CompoundsthemostfrequentlyusedclassofantihypertensiveagentsintheU.S.theantihypertensiveefficacyofchlorthalidoneismorefavorablethanthatofhydrochlorothiazide第十四页，共七十页，编辑于2023年，星期六Ⅰ.Diuretics

2.

药物及应用

hydrochlorothiazide(单用-轻度；合用-中重度)呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)

Antihypertensivetherapy第十五页，共七十页，编辑于2023年，星期六

氢氯噻嗪不良反应1.水电解质平衡紊乱，以低血K常见，必要时使用留K利尿药2.高尿酸血症，痛风患者慎用3.高血糖（抑制胰岛素分泌及减少组织利用葡萄糖）4.高血脂5.过敏反应，与磺胺类药物之间存在交叉反应6.可引起血氨升高，肝硬化者慎用第十六页，共七十页，编辑于2023年，星期六总结：慎用氢氯噻嗪的情况痛风糖尿病高脂血症，动脉硬化，冠心病肝功能不全第十七页，共七十页，编辑于2023年，星期六吲哒帕胺（寿比山）强效，长效，机制类似于氢氯噻嗪不引起血脂改变（用此药代替噻嗪类）适用于轻中度高血压第十八页，共七十页，编辑于2023年，星期六第二节常用抗高血压药物钙通道拮抗剂抗心绞痛药物抗心率失常药物抗高血压药物第十九页，共七十页，编辑于2023年，星期六硝苯地平（心痛定）药理作用和作用机制抑制血管平滑肌和心肌细胞的Ca2+内流，对小动脉平滑肌较静脉敏感使外周血管阻力降低，血压下降不足：伴反射性心运过速，心搏量增加，肾素活性增高。第二十页，共七十页，编辑于2023年，星期六硝苯地平（心痛定）临床应用短效，轻、中、重度高血压合并有心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、支气管哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。第二十一页，共七十页，编辑于2023年，星期六第二节钙离子拮抗剂

-硝苯地平

不良反应（血管过度扩张所致）1.心动过速、头痛、低血压、潮红、眩晕、恶心等。2.胃肠功能紊乱、外周组织水肿、咳嗽、气喘及肺水肿。3.过敏反应，如皮疹、药热及肝功能异常等。第二十二页，共七十页，编辑于2023年，星期六尼群地平降压作用维持时间久(中效，轻、中、重度高血压)；口服吸收好，但肝首过消除明显，生物利用度仅10%-20%第二十三页，共七十页，编辑于2023年，星期六

氨氯地平降压平稳长效，每日仅一次，轻、中、重度高血压及心绞痛；不良反应：踝部水肿

第二节钙离子拮抗剂第二十四页，共七十页，编辑于2023年，星期六三、β受体阻断药【前后联系】β受体阻断药有“五大抗”，在五大章中均是重点药物，尤其在心血管药物中占有重要位置。第11章-传出神经系统药物第22章-抗心率失常药物第25章-抗高血压药物第28章-抗心绞痛药物第36章-抗甲状腺药物第二十五页，共七十页，编辑于2023年，星期六三、β受体阻断药【前后联系】第二十六页，共七十页，编辑于2023年，星期六

1.普萘洛尔的作用机制第二十七页，共七十页，编辑于2023年，星期六

2.普萘洛尔的药理作用普萘洛尔(非选择性β受体阻断药）降压作用缓慢，温和，持久。口服2-3周后才起效。不产生直立性低血压。首关消除明显

第二节常用抗高血压药物容易产生直立性低血压的药物：哌唑嗪（α1受体阻断剂）第二十八页，共七十页，编辑于2023年，星期六

轻度及中度高血压。可作为抗高血压首选药单独应用；

对伴有心绞痛、偏头痛及焦虑者尤为适用。支气管哮喘患者禁用（为什么？）。

普萘洛尔【临床应用】

第二十九页，共七十页，编辑于2023年，星期六β受体阻断药不良反应

抑制心脏——导致急性心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞等心血管反应。诱发或加剧支气管哮喘反跳现象：长期使用突然停药，可产生高血压、快速型心率失常、心绞痛加剧。一般反应：恶心，腹泻，乏力，失眠。第三十页，共七十页，编辑于2023年，星期六三、β受体阻断药阿替洛尔(β1受体阻断药，轻、中、重度高血压)；

卡维地洛(α1、β受体阻断药，轻、中度高血压或伴肾功不全、糖尿病患者；可逆转心肌重构，尤适用于扩张性心肌病引起的心衰)。美托洛尔（倍他乐克）:选择性β1受体阻断药，适用于支气管哮喘，COPD患者。

第三十一页，共七十页，编辑于2023年，星期六三、β受体阻断药阿替洛尔(β1受体阻断药，轻、中、重度高血压)；

拉贝洛尔:α、β受体都阻断，适用于各种程度的高血压及急症患者，妊娠高血压、嗜铬细胞瘤患者。卡维地洛(α1、β受体阻断药，轻、中度高血压或伴肾功不全、糖尿病患者；可逆转心肌重构，尤适用于扩张性心肌病引起的心衰)。

第三十二页，共七十页，编辑于2023年，星期六第二节常用抗高血压药物

四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）1.药理作用中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快【前后联系】伴反射性心率增快的是——CCB、肼屈嗪（血管扩张剂）和米诺地尔（钾通道开放剂）。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚。第三十三页，共七十页，编辑于2023年，星期六第二节常用抗高血压药物

四、ACEI作用机制第三十四页，共七十页，编辑于2023年，星期六

四、ACEI【降压机制】

①抑制ACE，使AngⅡ生成减少，血管舒张；②减少醛固酮分泌，排钠增加；③抑制ACE，减少缓激肽水解，使NO、PGI2等扩血管物质增加。④抑制局部AngⅡ在血管组织及心肌内的形成,抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心功能。第三十五页，共七十页，编辑于2023年，星期六

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

【临床应用】主打药：卡托普利各型高血压，轻、中度或肾性高血压的首选药物之一。尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗（哪种药不可以？）、左室肥厚、心衰、急性心梗的高血压患者。第三十六页，共七十页，编辑于2023年，星期六

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

【临床应用特点】（1）扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶激肽系统的双系统保护药。（2）改善左心室功能，延缓血管壁和心室壁肥厚。（3）保护肾功能，但又可能引起急性肾衰竭和高钾血症——“双刃剑”。可改善糖尿病患者肾脏损害。第三十七页，共七十页，编辑于2023年，星期六

【卡托普利的不良反应】

卡托普利特殊副作用：斑丘疹、味觉障碍（★巯基：药效团、易氧化、易发生皮疹和味觉障碍）唯一含巯基的ACE抑制剂★第三十八页，共七十页，编辑于2023年，星期六中山大学中山医学院药理学教研室卡托普利的不良反应和禁忌症

咳嗽无痰性干咳，缓激肽蓄积相关

高血钾AngII生成→醛固酮生成→排钾

低血糖胰岛素敏感性增加血管神经性水肿缓激肽蓄积相关

含巯基特有反应卡托普利：皮疹、瘙痒、味觉缺失、嗜酸粒增多

首剂低血压首剂减半高血钾、双侧肾动脉狭窄、妊娠期妇女禁用！急性肾衰竭扩张出球小A>入球小A→肾小球滤过率→肾缺血第三十九页，共七十页，编辑于2023年，星期六依那普利不含-SH（无典型青霉胺样反应：皮疹、嗜酸粒增多）的长效、高效ACEI。在肝脏代谢成苯丁羟脯酸（依那普利拉）发挥作用，较卡托强10倍。降压作用强而持久主要用于高血压治疗，对心功能疗效优于卡托普利。第四十页，共七十页，编辑于2023年，星期六

A.双羧基：一游离、一酯化B.前药：代谢→贝那普利拉

A.双羧基：一游离、一酯化B.前药：代谢→雷米普利拉第四十一页，共七十页，编辑于2023年，星期六★【ACE抑制剂抗高血压药总结】

1.卡托普利（非前药）——1个游离羧基，含巯基赖诺普利（非前药）——2个游离羧基，含赖氨酸

2.其他普利（前药）——1个游离羧基，1个成酯，代谢成ＸＸ普利拉起效包含：依那普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利（含磷酰基）第四十二页，共七十页，编辑于2023年，星期六

１.药理作用选择性阻断AT1受体，可逆转心室重构２.药物及应用

氯沙坦（第1个ARB，各型高血压）；

坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压）３.不良反应低血压，高血钾，无干咳，血管神经性水肿（为什么？）。

五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)

第四十三页，共七十页，编辑于2023年，星期六答：不影响缓激肽无干咳，血管神经性水肿（为什么？）第四十四页，共七十页，编辑于2023年，星期六五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)

临床应用知识强化高血压高血压，糖尿病合并肾功能不全的患者有保护作用高尿酸血症，可促进尿酸排泄对比：噻嗪类药物——不能用于高血压合并糖尿病，高尿酸血症的患者第四十五页，共七十页，编辑于2023年，星期六五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药

缬沙坦：起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低坎替沙坦：作用强大，维持时间长，是目前这类药中最优者。第四十六页，共七十页，编辑于2023年，星期六第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药可乐定RVLMNTSNTS2+RVLMI1降压机制第四十七页，共七十页，编辑于2023年，星期六降压机制第四十八页，共七十页，编辑于2023年，星期六一、中枢性降压药：可乐定

2.临床应用中度高血压偏头痛，青光眼吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒（通过激动α2受体来降低NA释放，控制戒断症状)、戒烟等。

第四十九页，共七十页，编辑于2023年，星期六中枢性降压药：可乐定

3.不良反应

最常见：

口干、嗜睡（至少50%病人出现，可能需要停药）心动过缓，便秘（抑制胃肠分泌和运动）反跳现象-头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸；血压骤升具有反跳现象的药物：普萘洛尔、可乐定第五十页，共七十页，编辑于2023年，星期六中枢性降压药：甲基多巴药理作用：与可乐定类似，进入中枢后，兴奋中枢α2受体，减少NA释放临床应用：中度高血压，尤其是肾性高血压及伴肾功不良者第五十一页，共七十页，编辑于2023年，星期六一、中枢性降压药：莫索尼定第二代中枢性降压药；选择性作用于咪唑啉受体I1；用于轻、中度高血压患者；不良反应少，很少嗜睡、口干，无反跳现象。

第三节其他经典抗高血压药物第五十二页，共七十页，编辑于2023年，星期六1.肼屈嗪（肼苯哒嗪）【药理作用】—扩张小动脉。直接舒张小动脉平滑肌。不足：反射性心排出量增加，心率加快——减弱降压作用（CCB也有此缺点）。

（二）血管扩张药第五十三页，共七十页，编辑于2023年，星期六

肼屈嗪（肼苯哒嗪）

临床应用：中度高血压，静注用于高血压危象（不是一线药物）。不良反应:与血管扩张有关，头痛、恶心、心悸、眩晕、低血压、水钠潴留；免疫反应：最常见的是红斑狼疮综合征，还有一个药是普鲁卡因胺。溶血性贫血及类风湿性关节炎。第五十四页，共七十页，编辑于2023年，星期六硝普钠：扩张小动脉，小静脉；降压作用强，起效快，维持时间短；应用：静滴、避光。

二、血管平滑肌扩张药

第五十五页，共七十页，编辑于2023年，星期六临床应用总结：A.高血压危象、高血压脑病、恶性高血压等急症；B.高血压合并急性心肌梗死或冠状动脉功能不全者；C.嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压；D.麻醉时产生控制性低血压；E.急性心力衰竭，急性肺水肿第五十六页，共七十页，编辑于2023年，星期六控制性低血压控制性低血压的意义？外科手术时降低血压是一种蓄意寻求的以减少手术视野出血、减少各种矫正处理中失血及顺利进行血管外科手术的方法。可用硝普钠或神经节阻断药咪噻芬。第五十七页，共七十页，编辑于2023年，星期六硝普钠不良反应（1）急性过量反应：血压过低——恶心、呕吐、出汗和头痛、心悸、胸骨后压迫感觉。（2）毒性反应：硝普钠代谢产物引起，发生高铁血红蛋白血症；硫氰酸盐浓度过高——乏力、厌食等，重者可致死亡。

二、血管平滑肌扩张药

第五十八页，共七十页，编辑于2023年，星期六四、1受体阻断药-哌唑嗪

选择性地阻断外周小动脉及小静脉的α1受体→血压下降。心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响(对α2受体影响小-不影响NA的释放)。降压作用中等偏强，与β受体阻滞药、利尿药合用，能增强疗效。用于轻、中度高血压；肾性高血压也用于充血性心力衰竭。5/30/202359第五十九页，共七十页，编辑于2023年，星期六四、1受体阻断药-哌唑嗪

“首剂效应”明显(1mg开始，最大效应：20mg)表现为首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在饥饿、直立位时更容易发生。处理方法：夜间服药，首剂减半,缓慢加量。降低LDL,TG,升高HDL。5/30/202360第六十页，共七十页，编辑于2023年，星期六第三节其他经典抗高血压药物

假性递质概念：间接作用的胺类被摄入NA能神经末梢并贮存在囊泡中，置换其中的NA。无β-羟基化的苯乙胺在囊泡中保留很少。β-羟化的苯乙胺在突触囊泡内保留较长时间。此类胺导致持久的NA减少。囊泡中含较多的苯乙胺，突触后作用就会减弱第六十一页，共七十页，编辑于2023年，星期六五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药利血平降压机制：使交感神经末梢内囊泡内的去甲肾上腺素释放增加，又阻止其再入囊泡——逐渐减少或耗竭——冲动传导受阻——降压。第三节其他经典抗高血压药物

第六十二页，共七十页，编辑于2023年，星期六轻度降压，作用缓慢而持久。缺点——单用疗效不佳、停药后有反跳现象、不良反应显著。与双肼屈嗪、氢氯噻嗪等组成复方制剂——轻、中度早期高血压；高血压危象第六十三页，共七十页，编辑于2023年，星期六米诺地尔（长压定）--扩小动脉—钾通道开放药1.激活细胞膜ATP敏感的K+通道，从而促进K+外流，使细胞膜超极化。2.细胞膜超极化，难以激活电压依赖性Ca2+钙通道，阻滞细胞外Ca2+内流。3.使细胞内Ca2+储库释放Ca2+减少。

六、钾通道开放药米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔

第六十四页，共七十页，编辑于2023年，星期六

（一）有效治疗与终生治疗。（二）根