抗真菌抗病毒药

抗真菌抗病毒药第一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六真核微生物：属于真核生物类的微生物酵母菌（单细胞真菌）霉菌（丝状真菌）蕈菌（大型真菌）

真菌

显微藻类原生动物第二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六是一类单细胞真菌的通称，多数出芽繁殖少数裂殖或产子囊孢子，能发酵糖类产能，细胞壁含葡聚糖和甘露聚糖，含糖量高、喜酸性的水生环境生长。一、酵母菌(Yeast)真菌的形态和结构第三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六

典型酵母菌（Saccaharomycescerevisiae）子细胞出芽痕１２2、酵母菌的形态和大小第四页，共七十二页，编辑于2023年，星期六3、酵母菌的形态构造线粒体芽体液泡细胞壁核芽体液泡膜细胞膜第五页，共七十二页，编辑于2023年，星期六细胞壁蛋白质磷酸甘露聚糖甘露聚糖

葡聚糖细胞质膜第六页，共七十二页，编辑于2023年，星期六磷脂膜蛋白

酵母菌细胞膜第七页，共七十二页，编辑于2023年，星期六真核核孔酵母菌细胞核核膜染色质核仁核基质第八页，共七十二页，编辑于2023年，星期六4、酵母菌的繁殖方式和生活史无性繁殖有性繁殖芽殖(bidding)裂殖(fission)产无性孢子—掷孢子(ballistospore)产子囊孢子(ascospore)第九页，共七十二页，编辑于2023年，星期六酵母菌（Saccharomycrescervisiae）的芽殖过程第十页，共七十二页，编辑于2023年，星期六掷孢子(ballistospore)的形成和射出过程第十一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六酵母菌与人类第十二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六绒毛状，网状，或絮状真菌通称为霉菌。是俗名，意为发霉的真菌。霉菌的形态和结构(Mould)第十三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六2、菌丝(hypha,hyphae)

由孢子萌发而产生的环境中常能见到霉菌第十四页，共七十二页，编辑于2023年，星期六3、菌落（colony）

菌丝顶端延长，旁侧分支，相互交错成团，形成菌丝体，称为霉菌的菌落。第十五页，共七十二页，编辑于2023年，星期六4、霉菌的个体形态和结构根霉（rhizopus）毛霉(mucor)曲霉(aspergillus)青霉(penicillium)第十六页，共七十二页，编辑于2023年，星期六假根匍匐枝孢囊梗孢子囊囊托囊轴根霉（rhizopus）第十七页，共七十二页，编辑于2023年，星期六毛霉(mucor)孢子孢子梗孢子囊囊轴第十八页，共七十二页，编辑于2023年，星期六

曲霉Aspergillus

足细胞分生孢子梗分生孢子项囊第十九页，共七十二页，编辑于2023年，星期六曲霉的分生孢子穗扫描电镜图片第二十页，共七十二页，编辑于2023年，星期六青霉(penicillium)

分子孢子梗分生孢子小梗梗基第二十一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六真菌的生长和培养特性

一、真菌的生长要求

真菌对营养的要求不高。糖、淀粉甚至纤维素均可坐其生长所需要的碳素来源。任何氨基酸和蛋白胨都可成为氮素来源，甚至还可以利用氨盐、硝酸盐、亚硝酸盐和尿素进行生长。大多数真菌喜在酸性环境中生活，适宜PH3-6。绝大多数真菌的生长适宜温度为22-28℃。真菌在生长过程中需要有充足的氧气和较高的湿度。在干燥的环境中，真菌的孢子可转入休眠状态。第二十二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六二、真菌的抵抗力

真菌的菌丝和孢子对热的抵抗力不强，加热60-70℃1h时即可将它们杀灭。但真菌对低温、干燥、日光、紫外线和常用的化学消毒剂均有较强的抵抗力。第二十三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六真菌的致病性

真菌通过不同的形式引起动物的不同疾病,有些呈寄生性致病作用,有些呈条件性致病作用,有些则产生毒素使动物中毒.1致病性真菌感染:主要是一些外源性真菌感染,可造成皮肤,皮下和全身性感染,目前对其致病机制还不完全了解.皮肤癣菌具嗜角质性,在皮肤局部大量繁殖,引起局部的炎症和病变.第二十四页，共七十二页，编辑于2023年，星期六2条件致病真菌感染:

一些内源性真菌如念珠菌和曲霉菌等,致病性不强,只在机体免疫力降低或长期应用广谱抗生素或放射治疗后,发生机会感染;3真菌变态反应性疾病:一部分真菌能引起变态反应阳性,但不致病.但曲霉和青霉等污染空气时,引起接触性皮炎等疾病;4致肿瘤:

如黄曲霉毒素毒性很强,小剂量就有致癌作用.自然界中,除了黄曲霉外,黑曲霉和赤曲霉等也可以产生黄曲霉毒素.第二十五页，共七十二页，编辑于2023年，星期六5真菌性中毒:饲料中的真菌,动物食用后可导致急性或慢性中毒.引起中毒的主要是产生的毒素作用.黄曲霉的黄曲霉毒素和岛青霉的岛青霉素等可引起肝损害,桔青霉的桔青霉素可引起审小球损害,导致急性或慢性肾病等;6真菌的免疫原性:

一般认为真菌感染的康复主要靠细胞免疫,血清中抗真菌抗体滴度虽然很高，可用于血清学诊断,但不能抑制真菌的生长.第二十六页，共七十二页，编辑于2023年，星期六真菌病的防治1保持环境、用具饲料和垫料等的干燥,并进行有效的消毒是防止真菌感染的先决条件.保持动物体表清洁,防止皮肤外伤;2霉变饲料尽可能废弃;3提高畜禽的抵抗力和免疫功能,避免长期使用抗生素和射线照射;4碘化物对孢子丝菌病和毛霉菌病有一定疗效,硫酸铜对体外霉菌的生长有一定的抑制作用,目前,用于真菌病防治的有效药物不多,且价格昂贵.第二十七页，共七十二页，编辑于2023年，星期六浅表层真菌感染

常见病

–表现在皮肤、粘膜、皮下组织由于居住环境较差、气候潮湿，卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生第二十八页，共七十二页，编辑于2023年，星期六深部脏器的真菌感染发病率愈来愈高，也愈来愈严重

–抗生素的大量使用或滥用菌群失调

–免疫抑制剂的大量应用皮质激素器官移植

–白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力第二十九页，共七十二页，编辑于2023年，星期六抗真菌药：分类-来源和化学结构1、抗生素类抗真菌多烯类：两性霉素B、制霉素非多烯类：灰黄霉素2、唑类抗真菌药咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑

3、其他特比萘芬、氟胞嘧啶

4、传统抗真菌药消毒防腐药：水杨酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸中药：大蒜和土谨皮第三十页，共七十二页，编辑于2023年，星期六1、抗生素类抗真菌多烯类：两性霉素B、制霉素非多烯类：灰黄霉素第三十一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六一、多烯类抗真菌药1、两性霉素B抗菌作用及临床应用

机制：与麦角固醇结合→膜通透性↑→死亡低浓度抑菌，高浓度杀菌和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇对人体有毒性对细菌不敏感(细菌细胞膜不含类固醇）第三十二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六临床应用：深部真菌感染首选

全身性念珠菌病隐球菌病(隐球菌性脑膜炎)

预防艾滋病患者隐球菌病复发皮肤粘膜真菌感染–局部用药第三十三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六唑类抗真菌药物近年发展起来的一类合成抗真菌药于60年代末问世

–克霉唑和咪康唑大量的唑类药物被开发

–可以治疗浅表性真菌感染

–还可口服治疗全身性真菌感染第三十四页，共七十二页，编辑于2023年，星期六共同特点：

1.抗菌作用机制：抑制细胞色素P450依赖性酶→麦角固醇合成↓→死亡抗菌谱：广谱浅部真菌深部真菌2.药动学口服、外用3.不良反应胃肠道反应

过敏反应血液系统唑类抗真菌药物第三十五页，共七十二页，编辑于2023年，星期六唑类抗真菌药咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑三唑类：氟康唑、伊曲康唑第三十六页，共七十二页，编辑于2023年，星期六硝酸益康唑本品为广谱抗真菌药，药用为外消旋体，左旋体与右旋体的活性相同。第三十七页，共七十二页，编辑于2023年，星期六硝酸益康唑用途为咪唑类广谱抗真菌药。对皮肤癣菌、酵母菌等均有抑制和杀灭作用，毒性小，疗效较好。临床主要用于念珠菌引起的阴道炎和皮肤癣，如股癣、手足癣、体癣、花班癣等。第三十八页，共七十二页，编辑于2023年，星期六氟康唑第三十九页，共七十二页，编辑于2023年，星期六抗菌作用：比酮康唑强5-20倍临床应用：深部真菌感染药动学：口服吸收好，注射，t1/230小时入脑脊液不良反应：较轻第四十页，共七十二页，编辑于2023年，星期六第五节抗病毒药病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，

–病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内，被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病第四十一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（一）病毒(Virus)

病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，它利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖。第四十二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六A、没有细胞构造,仅是核酸和蛋白质。B、形态极其微小,必须在电镜下才能观察。C、一种病毒只含一种核酸,DNA/RNA。D、无产酶系统,无蛋白合成系统，在宿主活细胞内营专性寄生。E、抗生素不敏感,但对干扰素敏感。

病毒的一般特征第四十三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六一、病毒的大小及形态（一）、病毒的大小病毒粒子：发育成熟的病毒个体统称为病毒粒子病毒计量单位：纳米（nm,1nm=1/1000um)第四十四页，共七十二页，编辑于2023年，星期六1.砖形2.弹状3.球形4.蝌蚪形5.杆形第四十五页，共七十二页，编辑于2023年，星期六二、病毒的结构、化学成分及其

功能第四十六页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（一）病毒的核心

单股或双股的核酸：即DNA或RNA，其包含全部遗传信息，主导病毒的生命活动。（二）病毒的外壳

病毒的外壳为衣壳：包围在病毒核心外面的一层蛋白质结构，由许多蛋白亚单位(壳粒)组成。保护核酸免受外界环境因素破坏，对宿主细胞有特别亲和力，是病毒的特异性抗原。第四十七页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（三）病毒的囊膜

病毒在衣壳外面有双层膜(蛋白质多糖脂类)，主要来自于宿主细胞的细胞膜或核膜。有维护病毒颗粒结构，保护病毒核衣壳的作用。（四）病毒的化学组成

核酸蛋白质多糖脂类第四十八页，共七十二页，编辑于2023年，星期六三、理化因素对病毒的作用（一）温度

保存病毒方法：

1.快速低温冷冻

2.冷冻干燥（二）pH值

大多数病毒在pH为6－8保存，pH为5.0以下和9.0以上，多数病毒会被灭活。第四十九页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（三）辐射γ射线和X射线以及非电离辐射紫外线，都对病毒呈现灭活作用（四）超声波和光动力作用（五）脂溶剂乙醚、氯仿、丙酮对有囊膜病毒有灭活作用（六）甘油和抗生素第五十页，共七十二页，编辑于2023年，星期六四噬菌体噬菌体是侵袭细菌、放线菌、真菌和螺旋体等的病毒。噬菌体的形态有蝌蚪形、微球形、纤线形等三种形态。噬菌体的化学成分主要是核酸和蛋白质。噬菌体具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体。噬菌体对理化因素的抵抗力较强，一般在70℃下30min仍不失去活性。耐低温和冰冻,对紫外线和X射线敏感.第五十一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（二）病毒的增殖一、病毒的增殖特点及方式隐蔽期增殖期

无囊膜病毒:抑制宿主细胞的增值，裂解释放有囊膜病毒：和宿主细胞共同增值，“出牙”释放肿瘤病毒：整合到宿主细胞基因组中，可传到下一代二、增殖方式：自我复制第五十二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六

三、病毒增殖的一般过程（一）吸附期吸附的机理：尾丝尖端与受体发生共价结合。第五十三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六吸附的类型:

1静电吸附:可逆,非特异的.在pH7时,病毒与宿主细胞均带负电荷,不易接触,但Ca2+和Mg2+等阳离子可降低负电荷,促进静电吸附;2特异性吸附:病毒与易感细胞上的特异性受体相结合.第五十四页，共七十二页，编辑于2023年，星期六影响因素：噬菌体数量；阳离子；辅助因子；温度。第五十五页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（二）进入期第五十六页，共七十二页，编辑于2023年，星期六进入方式:

1膜融合：病毒囊膜与宿主细胞膜融合,将其内部组分释放到细胞质中,如新城疫病毒等副粘病毒;

2胞吞作用：多数病毒按此方式侵入;3完整病毒穿过细胞膜的移位方式，如腺病毒.第五十七页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（三）脱壳期

大部分病毒在侵入时就已在宿主细胞表面完成；有的则在宿主细胞内的溶酶体酶的作用下先部分脱壳，然后启动病毒表达出脱壳酶,再完全脱壳。（四）生物合成生物合成特点：基因表达有先有后（基因表达的顺序为：早期表达；次早期表达；核酸复制；晚期表达）第五十八页，共七十二页，编辑于2023年，星期六最后:大肠杆菌死亡并破裂，释放出里面的病毒，新一代病毒开始新的生命旅程

（五）病毒的装配与释放1、一次性释放：无囊膜病毒裂解宿主细胞的释放。2、逐个释放：有囊膜病毒以出芽方式，获得核膜或细胞膜，形成囊膜及刺突。第五十九页，共七十二页，编辑于2023年，星期六四.干扰现象和干扰素（一）干扰现象当两种病毒感染同一细胞，甲种病毒能抑制乙病毒的增殖。本质:1由干扰素引起;2均需膜上的同一受体;3复制时,需动用细胞的同种功能.

第六十页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（二）干扰素的生物学特性

干扰素是由干扰素诱导剂作用于活细胞后，由细胞产生的一种低分子糖蛋白，能抑制多种病毒的生长和繁殖。干扰素诱导剂:不论天然还是合成,凡是能诱导细胞产生干扰素的物质.第六十一页，共七十二页，编辑于2023年，星期六1干扰素的生物学活性

(1)抑制病毒复制；抗病毒作用无特异性，是广谱抗病毒物质,，但其保护作用具有种属特异性.(2)抑制癌细胞分裂;(3)活化单核巨噬细胞。2作用机制本身对病毒无灭活作用,主要作用于正常细胞使其产生一种抗病毒蛋白,这种蛋白可干扰病毒mRNA的翻译,从而抑制了新病毒的合成.3应用第六十二页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（二）理想的抗病毒药物

－有效地干扰病毒的复制不影响正常细胞代谢

－许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性第六十三页，共七十二页，编辑于2023年，星期六（