弥散性血管内凝血页

弥散性血管内凝血页1第一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六血液凝固和纤溶蛋白溶解过程一、血液凝固过程第一阶段：凝血酶原激活物的形成（一）外源性凝血系统

组织因子（tissuefactor，TF）：分子量为47KD的跨膜糖蛋白，由263个氨基酸残基构成。作为细胞表面抗原命名为CD142。又称为组织凝血活酶或凝血因子Ⅲ。它即是凝血因子Ⅶ或活化的因子Ⅶa在细胞表面的受体，又是Ⅶ或Ⅶa的辅助因子。2第二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六生理情况下

正常时不表达TF，但在各种感染或炎症介质如ETIL-1、TNF等刺激下能够表达TF，引起凝血反应。平滑肌细胞成纤维细胞

血管外组织细胞

周细胞星形细胞足状突细胞内皮细胞单核细胞嗜中性粒细胞巨嗜细胞与血液接触细胞可恒定表达TF，以备止血3第三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

血液中的凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ）都以酶原形式存在，其分子中含有带负电荷的γ-羧基谷氨酸（γ-Carboxyglutamate,GLa）,由于GLa是Ca2+结合氨基酸，凝血因子Ⅶ通过Ca2+可与TF形成复合物，同时因子Ⅶ被激活为Ⅶa，成为Ⅶa-TF复合物。

Ⅶ·Ca2+·

TFⅦⅦaⅦa-TF

此外活化的凝血因子Ⅻa，Ⅹa，Ⅱa

(凝血酶)也可使因子Ⅶ激活为Ⅶa,因而具有正反馈效应。ⅦaⅩⅡa、Ⅹa、ⅡaⅦ4第四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六 Ⅶa-TF复合物即可激活因子Ⅹ，由传统通路激活外源性凝血系统。也可激活因子Ⅸ，经选择通路激活内源性凝血系统，从而启动凝血反应。

Ⅶa-TF复合物激活了因子Ⅹ，活化的Ⅹa，Ⅴa通过Ca2+再与血小板表面带负电荷的磷酯结合，共同形成凝血酶原激活物，完成外源性凝血反应。 总之，损伤的组织，细胞释放TF入血，Ⅶa与TF形成复合物，激活因子Ⅹ，由传统通路激活外源性凝血系统，也可激活因子Ⅸ，经选择通路激活内源性凝血系统，启动凝血反应。5第五页，共三十六页，编辑于2023年，星期六稳定性纤维蛋白ⅩⅢⅫⅫa蛋白水解酶Ⅻf胶原激肽释放酶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅧaCa2+PF3ⅩⅩaⅤaCa2+PF3凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纤维蛋白单体纤维蛋白原可溶性纤维蛋白Ca2+ⅩⅢaⅨ选择通路TFⅦaCa2+组织细胞损伤传统通路6第六页，共三十六页，编辑于2023年，星期六(二）内源性凝血系统1、因子Ⅻ的激活Ⅻ血管内皮受损

胶原暴露（负电荷）内毒素、异物颗粒Ⅻa（Ⅻ）

胰蛋白酶纤溶酶激肽释放酶Ⅻf（PKA）ⅪⅪa纤溶、激肽、补体系统激肽释放酶激肽释放酶原7第七页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

2、因子Ⅹ的激活Ⅺa激活因子Ⅸ使其变成活化的Ⅸa，Ⅸa，Ⅷa所含的GLa与Ca2+结合，再与血小板表面带负电荷的磷酯结合形成复合物，此复合物激因子Ⅹ，使其变成活化的Ⅹa。

3、凝血酶原激活物的形成活化的Ⅹa.Ⅴa所含GLa通过Ca2+与血小板表面带负电荷磷酯表面结合，形成凝血酶原激活物。凝血酶原激活物的形成是内源性和外源性凝血途径中的共同环节。8第八页，共三十六页，编辑于2023年，星期六稳定性纤维蛋白ⅩⅢⅫⅫa蛋白水解酶Ⅻf胶原激肽释放酶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅧaCa2+PF3ⅩⅩaⅤaCa2+PF3凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纤维蛋白单体纤维蛋白原可溶性纤维蛋白Ca2+ⅩⅢaⅨ选择通路TFⅦaCa2+组织细胞损伤传统通路9第九页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

第二阶段：凝血酶的形成在凝血酶原激活物的作用下，使凝血酶原变成凝血酶。

第三阶段：纤维蛋白的形成，在凝血酶的作用下，纤维蛋白裂解出A肽和B肽，变成纤维蛋白单体。

许多纤维蛋白单体通过氢键互相聚合，形成可溶性纤维蛋白多聚体。凝血酶还能激活因子ⅩⅢ，ⅩⅢa在Ca2+参与下使可溶性纤维蛋白多聚体变成不溶性的稳定的纤维蛋白多聚体，即纤维蛋白。纤维蛋白原凝血酶纤维蛋白单体A肽、B肽10第十页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

二、纤维蛋白溶解过程

●纤溶系统的组成

纤维蛋白溶解过程大致分两个阶段：纤溶酶原的激活和纤维蛋白（原）的溶解。纤溶酶原激活物抑制物㈠纤溶酶原激活物㈩纤溶酶原纤溶酶纤溶酶抑制物㈠11第十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（一）纤溶酶原的激活

1、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：存在很多组织中，其中以子宫，甲状腺，前列腺，肺等组织中含量较高。当组织损伤或发生变性坏死时，t-PA大量释放入血。

2、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）：血管内皮细胞能产生，分泌u-PA和t-PA。激活的蛋白C（APC）可使血管内皮细胞分泌这两型激活物增加。此外，u-PA也可由肾脏产生。

3、依赖因子ⅩⅡ的激活物：激肽释放酶12第十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

纤溶酶原在纤溶酶原激活物的作用下变成纤溶酶。凝血酶同样可激活纤溶酶原变成纤溶酶。纤溶酶原纤溶酶凝血酶（Ⅱa）组织型纤溶酶原激活物（t-PA）尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）依赖因子Ⅻ激活物：激肽释放酶（K）13第十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（二）纤维蛋白溶解纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fbn）纤维蛋白原（Fbg）纤溶酶ABCDEXYFgDP纤维蛋白（Fbn）纤溶酶D’E’X’Y’FDPFDP凝血过程纤溶过程凝血出血血液四大蛋白酶系统：凝血系统、纤溶系统、激肽系统、补体系统。14第十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第一节DIC的原因和发病机制

一、组织或细胞损伤大手术、外伤、感染、产科意外（胎盘早剥，宫内死胎，羊水栓塞）、恶性肿瘤或实质性脏器坏死等情况下，损伤组织或细胞表面暴露出组织因子并释放入血，凝血因子Ⅶ通过Ca2+与组织因子形成复合物同时因子Ⅶ被激活为活化的Ⅶa。Ⅶa-TF复合物即可激活因子Ⅹ，通过传统通路启动外源性凝血系统，也可激活因子Ⅸ，通过选择通路启动内源性凝血系统，从而启动凝血反应。15第十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期六二、血管内皮损伤

细菌、病毒、螺旋体、高热、持续的缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物以及内毒素等，在一定的条件下，均可损伤血管内皮细胞。内皮细胞损伤，一方面，使带负电荷的胶原暴露，与血液中因子ⅩⅡ接触，激活ⅩⅡa因子，启动内源性凝血系统。另一方面，内皮细胞损伤，暴露组织因子或表达组织因子，也同时启动外源性凝血系统。羊水、转移的肿瘤细胞及其他异物颗粒在血液中通过表面接触，激活XⅡ因子，可启动内源性凝血系统，导致DIC。ⅩⅡa和ⅩⅡf还可相继激活纤溶、激肽、补体系统，进一步促进DIC的发展。16第十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

三、血小板被激活，血细胞大量破坏

（一）血小板被激活

●膜糖蛋白的种类和功能血小板质膜是一种典型的双层磷酯结构，在内层与外层磷酯间散布着膜糖蛋白（glucoprotein,GP），按其分子量和电泳特点分为GP：Ⅰb、Ⅱb、Ⅲa、Ⅳb、Ⅴ类。这些GP多数是血小板的受体。血小板的聚集和粘附是通过GP介导的。血小板质膜外层磷酯膜糖蛋白内层磷酯分类命名GP：ⅠbⅡbⅢaⅣbⅤ国际命名GP：ⅠⅡⅢⅣⅤ17第十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

●

膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）：是血管性假血友病因子（vWF）的受体，参与血小板与内皮下胶原的粘附。vWF在巨噬细胞，血管内皮细胞的产生，它可能是血小板表面受体糖蛋白与内皮下胶原的桥梁。vWF通过一特异部位与胶原结合，再与作为受体GPIb结合，介导血小板与内皮下胶原粘附。胶原——vWF——GPIb

●膜糖蛋白Ⅱb——Ⅲa复合物（GPⅡb/Ⅲa）：纤蛋白原受体膜糖蛋白ⅠⅤb（GPIVb）：功能不明膜糖蛋白V（GPV）：凝血酶的底物18第十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期六血小板被激活引起DIC的机制1、粘附：当外伤等原因导致血管内皮细胞损伤，暴露出胶原后，血小板膜糖蛋白GPIb通过血管性假血友病因子（vWF）与胶原结合，产生粘附作用。

2、激活：胶原、凝血酶、ADP、肾上腺素、TXA2、PAF等均可作为激活剂分别与血小扳表面的相应受体结合，血小板被激活。

3、释放：血小板被激活后引起释放反应，其中致密颗粒释放ADP、5-HT、纤维蛋白原，凝血酶敏感蛋白，纤维连接蛋白等粘附蛋白，进一步激活血小板。另一方面甘油二酯（DG）使蛋白激酶C激活，进一步使蛋白磷酸化，调节血小板的功能。此外，磷酯酶A2被激活，使血小板膜磷脂裂解产生花生四烯酸，进一步产生TXA2。TXA2有很强的促进血小板聚集作用。19第十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期六4、搭桥：激活剂与血小板膜相应受体结合后，使血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物激活。活化的GPⅡb/Ⅲa是血小板膜上的纤维蛋白原受体，纤维蛋白原为二聚体可与两个相邻的血小板膜GPⅡb/Ⅲa相结合，产生“搭桥”作用，使血小板聚集。

5、血栓：活化血小板表面出现磷脂酰丝氨酸或肌醇磷脂等带负电荷磷脂，凝血因子Ⅶ、Ⅸ、X、凝血酶原等所含γ-羧基谷氨酸（GIa）与Ca2+结合，再与血小板表面带负电荷的磷酯结合，使这些凝血因子在血小板磷脂表面被浓缩、局限，从而产生大量凝血酶。进而形成纤维蛋白网，网络其它血细胞，形成血栓。20第二十页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（二）血细胞破坏1、血液中单核细胞、中性粒细胞

2、白血病细胞

3、血液中红细胞

四、促凝物质入血

1、急性坏死性胰腺炎2、蛇毒斑蝰蛇毒、锯磷蝰蛇毒凝血酶原胰蛋白酶凝血酶锯鳞蝰蛇毒21第二十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第二节影响DIC发生发展的因素

一、单核吞噬细胞系统功能受损单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem，MPS）具有吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白原及其他促凝物质，也可清除纤溶酶、FDP及内毒素等。全身性施瓦茨蔓反应（generalizedshwartzmanreaction，GSR）

rabbit

第一次iV间隔24h第二次iVETET发生DIC22第二十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六二、血液凝固的调控失调

血液内壁主要存在两种抗凝机制：①以蛋白C为主体的蛋白酶类凝血抑制机制。②以抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）为首的蛋白酶抑制物类凝血抑制机制。

1、蛋白酶类抗凝物质

（1）蛋白C（PC）：蛋白C是在肝脏合成后分泌入血，以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质。由凝血酶把它激活，激活的蛋白C（APC）可水解活化的凝血因子Ⅴa、Ⅷa使其灭活而达到抗凝作用。PC抗凝机制：①②③④使血管内皮细胞分泌t-PA和u-PA增加。肝脏合成PC

分泌入血

酶原形式存在血液

Ⅱa-TM

APC（激活）PS㈩Ⅴa、Ⅷa使其灭活23第二十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期六稳定性纤维蛋白ⅩⅢⅫⅫa蛋白水解酶Ⅻf胶原激肽释放酶原激肽释放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅧaCa2+PF3ⅩⅩaⅤaCa2+PF3凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纤维蛋白单体纤维蛋白原可溶性纤维蛋白Ca2+ⅩⅢaⅨ选择通路TFⅦaCa2+组织细胞损伤传统通路24第二十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

（2）蛋白S（PS）：是血管内皮细胞或血小板膜上一种含γ-羧基谷氨酸的蛋白质。蛋白S作为细胞膜上APC受体或者与APC协同，促进APC清除Ⅴa、Ⅷa使其灭活。PS

是作为APC的辅酶而起作用。

肝脏合成PC

分泌入血

酶原形式存在血液

Ⅱa-TM

APC（激活）PS㈩Ⅴa、Ⅷa使其灭活（3）血栓调节蛋白（TM）：是内皮细胞膜上凝血酶受体之一，与凝血酶结合，形成Ⅱa-TM复合物后，降低凝血酶活性，却大大加强了凝血酶激活蛋白C的作用。因此，TM是是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制成分。25第二十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期六2、蛋白酶抑制物类抗凝物质

（1）抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）：是丝氨酸蛋白酶抑制物，丝氨酸蛋白酶的活性部位是丝氨酸残基。由于许多凝血因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa等。均属丝氨酸蛋白酶。因此，AT-Ⅲ具有明显的抗凝作用。

（2）组织因子途径抑制物（TFPI）：属于蛋白酶抑制物类抗凝物质，其主要作用抑制活化的凝血因子Ⅶa、Ⅹa。如果上述蛋白酶类抗凝物质及蛋白酶抑制物类抗凝物质缺乏或活性下降，使血液凝固与抗凝机制失调，则容易引起DIC。26第二十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期六

三、肝功能严重障碍四、血液高凝状态

1、妊娠期

2、酸中毒

3、抗磷酯抗体（antiphospholipidantibody,APA），

APA是目前所知道的直接诱发血液高凝状态的唯一自身抗体。APA可能作用于凝血过程的几个环节：APA可损伤血小板和内皮细胞膜，使带负电荷的磷脂暴露出胞膜表面，从而促进凝血酶原激活物的形成，导致凝血；抑制蛋白C的活性或抑制活化蛋白C的活性以及使蛋白S减少等作用，这些均使血液处于高凝状态，诱发血栓形成。

五、微循环障碍

1.2.3.

此外不恰当地应用纤溶抑制剂-6-氨基已酸

27第二十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第三节DIC的分期和分型一、分期

1、高凝期：

2、消耗性低凝期：

3、继发性纤溶亢进期：二、分型（一）按DIC发生速度分型

1、急性型：

2、亚急性型：

3、慢性型28第二十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（二）按DIC的代偿情况分型

根据凝血因子和血小板的消耗和代偿性生成的情况可将DIC分为三型：凝血因子、血小板

1、代偿型消耗=生成轻度DIC2、失代偿型消耗＞生成急性型DIC3、过渡代偿型消耗＜生成慢性型DICDIC恢复期局部型DIC：局限某一脏器的多发性微血栓症。29第二十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期六第四节DIC的功能代谢变化及临床表现

一、出血

DIC引起出血的机制：

（一）凝血物质被消耗而减少在DIC发生发展过程中，消耗了大量凝血因子和血小板，肝和骨髓代偿性生成不足，则使凝血因子和血小板明显减少。

（二）纤溶系统激活

1、血液中因子Ⅻ激活为Ⅻa的同时，激肽系统也被激活，产生激肽释放酶，激肽释放酶使纤溶酶原变成纤溶酶。

30第三十页，共三十六页，编辑于2023年，星期六2、有些富含纤溶酶原激活物的器官，如子宫、前列腺、肺等，当其微血管内形成大量微血栓，导致缺血、缺氧，变性坏死时，可释放大量t-PA，激活纤溶系统。

3、应激时，SAMS兴奋，肾上腺素等引起血管内皮细胞合成释放纤溶酶原激活物增多。

4、缺氧等原因使血管内皮细胞损伤，释放纤溶酶原激活物（t-PA，u-PA）增多，从而激活纤溶系统，生成大量纤溶酶。纤溶酶除可使纤维蛋白（原）降解外，还能水解凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅱa、Ⅻa等，使之进一减少。31第三十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期六（三）FDP的形成

纤维蛋白（原）在纤溶酶的作用下产生FDP，可通过强烈地抗凝作用而引起出血。

1、X、Y、D片段可妨碍纤维蛋白单体聚合。

2、Y、E片段有抗凝血酶作用。

3、多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、聚集，释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。32第三十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期六二、休克