抗微生物药物-化学合成抗菌药（动物药理）

磺胺类药物1932年，红色偶氮染料——“百浪多息”

德国生物化学家杜马克“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效“百浪多息”治疗他女儿的链球菌败血病1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”母体——对氨基苯磺酰胺最早（1935年，合成百浪多息）人工合成抗菌药物一、历程二、分类全身感染用（易吸收）

SMM、SMZ、SD、SMD

、SM2

、SDM、SN、

SIZ、SDM‘

短效（t1/210h）：4次/d，磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）

中效（10-24h）：2次/d，磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）长效（t1/2>24h）:1次/3-7d，磺胺多辛（SDM‘）肠道感染用（难吸收）:SG、PST、SST、PSA、柳氮磺吡啶（SASP）外用:磺胺醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）

吸收：内服易吸收顺序为SM2>SDM‘>SN>SD;禽>犬>猪>马>羊>牛分布：吸收后分布于全身各组织和体液中，血浆蛋白结合率25%-95%。

*磺胺嘧啶（SD）为*脑部感染首选药。代谢：肝脏代谢。多为对位氨基的乙酰化；乙酰化磺胺的溶解度下降，对肾有毒副作用，*尿宜碱化。排泄：内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；

肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。三、药动学使用磺胺类药和氨基糖苷类药物时都最好要联合使用碳酸氢钠，使用碳酸氢钠的目的一样吗？不一样的话各自的目的是什么？在碱性尿液中磺胺及磺胺的代谢物溶解度提高，减少或避免对肾脏的损伤。氨基糖苷类药物显弱碱性

弱碱性药物在碱性环境下，解离少，吸收以及重吸收均增多，可增强作用，延长作用时间。

（五）作用机制*磺胺类一干扰敏感菌的叶酸代谢（与PABA竞争二氢叶酸合成酶）而抑制其生长繁殖PABA磺胺类一使用磺胺类药的同时使用普鲁卡因合适吗？普鲁卡因

（六）抗菌谱磺胺类一*广谱慢作用抑菌药。G+、部分G-菌、衣原体及部分原虫有效。对G+菌、G-菌有效；对绿脓杆菌有效；对球虫、卡氏住白细胞虫、虐原虫、弓形体有效；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。抗菌作用强度顺序：SMM>SMZ>SD>SMD>SM2>SDM>SN全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM，与TMP合用；肠道感染：难吸收药物如SG、PST、SST，与DVD合用；泌尿道感染：SMM、SMD、SM2；局部和软组织感染：SN、SD-Ag（绿脓杆菌）、SA-Na；原虫感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM脑部感染宜选用SD，乳腺炎易选用SM2

（七）临床应用磺胺类一

（八）不良反应磺胺类一1、*泌尿系统损害*碱化尿液+多饮水3、神经系统反应及恶心呕吐2、血液系统反应

长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症、甚至再生障碍性贫血，发生率极低。服用等量碳酸氢钠

（九）注意事项磺胺类一1.首剂加倍*，疗程充足，一般3-5天；2.脓液和坏死组织含大量PABA，*局部应先清创排脓3.*禁与普鲁卡因合用4.幼畜、杂食或肉食动物使用磺胺类药物时,

*同服等量碳酸氢钠。

适当增加饮水，以增加尿量,促进排出;5、蛋鸡产蛋期禁用磺胺药6、磺胺药的钠盐刺激性较大，宠物不宜肌内注射，应静注1、碘胺间甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）3、碘胺异噁唑（SIZ，菌得净）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、碘胺脒（SG）9、磺胺嘧啶银（SD-Ag）

（十）常用药物磺胺类一全身性感染

（十）常用药物磺胺类一 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ，新诺明)

SD—流脑首选

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用肠道感染

（十）常用药物磺胺类一柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾SD常用于脑部感染的首选。磺胺类药物为广谱抑菌药，是通过竞争二氢叶酸合成酶来干扰细菌的叶酸代谢；磺胺药使用时常合用等量的NaHCO3,并多饮水；小结抗菌增效剂01第一部分共性特点02第二部分常用药物03第三部分课后小结01第一部分共性特点01抗菌增效剂抗生素抗菌作用增强药效磺胺类01作用机制抑制*二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用，从而妨碍菌体核酸合成。四氢叶酸↓为什么磺胺类药物和增效剂联合为何能产生协同效应？01作用机制为什么磺胺类药物和增效剂联合为何能产生协同效应？01作用机制四氢叶酸↓磺胺增效剂01第一部分共性特点02第二部分常用药物03第三部分课后小结02第二部分常用药物02甲氧苄啶二甲氧苄啶抗菌谱：磺胺类相似抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶应用：与磺胺类合用抗菌作用增强减少或延缓耐药性02——TMP02复方新诺明TMP与SMZ

1：5全身感染（呼吸道、泌尿道、腹膜炎）及乳腺炎等。02——DVD二甲氧苄胺嘧啶内服吸收少，胃肠道浓度高——肠道抗菌增效剂以1：5比例与磺胺喹噁啉（SQ）等合用，

用于防治禽、兔球虫病及畜禽肠道感染

单独应用:抗球虫作用。动物专用药01第一部分共性特点02第二部分常用药物03第三部分课后小结03第三部分课后小结三、课后小结抗菌增效剂能增强磺胺和多种抗生素的疗效常用药物为甲氧苄啶和二甲氧苄啶作用机制为抑制二氢叶酸还原酶喹噁啉类化学合成抗菌药一、共性特点1.结构化学合成抗菌药，均属喹噁啉-N-1，4-二氧化物的衍生物。2.代表药物乙酰甲喹、喹烯酮。二、常用药物乙酰甲喹又名痢菌净。内服、肌注吸收好，分布广，半衰期约2个小时。大部分以原形从尿中排出。动物专用抗菌药，由我国自主研发。二、常用药物乙酰甲喹作用具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对密螺旋体作用尤为突出。临床应用主要用于密螺旋体所致的猪痢疾，也用于细菌性肠炎。不良反应剂量过大或长时间应用，可致中毒或死亡。家禽尤为敏感。二、常用药物喹烯酮药动学吸收少，代谢快，大部分从消化道原形排出。作用对多种肠道致病菌（特别是革兰氏阴性菌）有抑制作用。临床应用可明显降低畜禽腹泻发生率。能显著提高水产动物的成活率，防治水产动物胃肠道疾病：胃胀、肠炎、厌食等，对幼畜、幼禽的防病也有一定作用。乙酰甲喹主要用于防治猪痢疾和细菌性肠炎。小结喹烯酮可明显降低畜禽腹泻率、提高水产动物成活率。乙酰甲喹主要用于防治什么感染？喹诺酮类药物一、结构4-喹诺酮环结构二、发展历程第一代：萘啶酸，已被淘汰;第二代：吡哌酸;（吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。）第三代：氟喹诺酮类。(诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星

、沙拉沙星)。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。第四代：新氟喹诺酮类(莫西沙星、加替沙星等，增加抗厌氧菌的活性、抗菌活性更强。)。

二、发展历程兽医临床用的氟喹诺酮类：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星环丙沙星、恩诺沙星

达氟沙星（单诺沙星）

二氟沙星

沙拉沙星、马波沙星动物专用*三、特点（1）抗菌谱广，*广谱杀菌性抗菌药，对几乎所有的G-菌（强于氨基糖苷）和大部分G+菌、*绿脓杆菌、支原体等均有作用。第四代喹诺酮类对厌氧菌也有效。（2）杀菌力强，低浓度即可显示高度的抗菌活性，。(3)吸收快，体内分布广泛，药物代谢少数通过肝脏，大多数以原型经肾排除。

可治疗各个系统或组织的感染性疾病。呼吸系统，泌尿系统，胃肠道系统等。(4)抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性。（5）使用方便，不良反应和毒副作用小，安全范围大。1、下列药物属于杀菌剂的是（）A、青霉素类B、头孢菌素类C、β内酰胺类D、氨基糖苷类E、喹诺酮类2、下列药物对支原体有效的是（）A、林可霉素类B、大环内酯类C、β内酰胺类D、喹诺酮类ABCDEABD氟喹诺酮类药物抑制核酸合成1.*抑制细菌DNA回旋酶。

该酶使细菌DNA正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋。药物与细菌DNA和DNA回旋酶形成复合物，使负超螺旋不能形成，阻碍了DNA复制，从而产生杀菌作用。2.抑制拓扑异构酶Ⅱ（动物细胞），治疗量对此无作用。正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成四、作用机制泌尿生殖道感染：用于治疗细菌性前列腺炎，淋球菌性尿道炎等。肠道感染：用于治疗细菌性肠炎，痢疾，腹泻，伤寒等肠道感染。呼吸系统感染：球菌、支原体、衣原体引起的肺炎及支气管感染。用于治疗皮肤软组织感染等。可用于急、慢性骨髓炎，化脓性关节炎的治疗。由于喹诺酮类药物易深入骨组织。五、应用六、不良反应①*影响软骨发育，对负重关节的软骨组织生长有不良影响；②损伤尿道：在尿中可形成结晶，尤其使用剂量过大或动物饮水不足容易发生；③胃肠道反应，如食欲下降，饮欲增加，腹泻；④中枢神经系统潜在兴奋作用：兴奋、抽搐等；⑤过敏反应：偶见红斑、瘙痒及光敏反应。

用药时避免阳光直射1、．幼年动物禁用喹诺酮类的原因在于该类药物易引起A、关节病变B、胃肠道反应

C、过敏反应D、肝功能损害E、肾功能损害2.喹诺酮类药物的抗菌机理是（

）。A、抑制脱氧核糖核酸回旋酶B、抑制细胞壁C、抑制蛋白质的合成D、影响叶酸代谢七、常用药物诺氟沙星（氟哌酸）

第一个第三代药物，用于敏感菌引起的泌尿道，胃肠道，皮肤等感染。环丙沙星

抗菌谱广，体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍。、

对G-菌作用强；对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。氧氟沙星在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星

氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服生物利用度接近100%。恩诺沙星

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。又称乙基环丙沙星、恩氟沙星。在动物体内的代谢主要是脱乙基而成为环丙沙星；对支原体有特效。对支原体的效力比泰乐菌素和泰妙菌素强。达氟沙星又称单诺沙星。

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。抗菌谱与恩诺沙星相似，而抗菌作用强约2倍。二氟沙星

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。有效血药维持时间较长。抗菌谱与恩诺沙星相似，抗菌活性略低。沙拉沙星

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。抗菌谱与二氟沙星相似，对支原体的效果略差于二氟沙星。七、常用药物常用动物专用药物为恩诺沙星达氟沙星（单诺沙星）二氟沙星沙拉沙星、马波沙星喹诺酮类药物是通过抑制DN