GnRH拮抗剂方案共识刘义教授课件

促性腺激素释放激素

(GnRH)拮抗剂方案使用共识一、GnRH和GnRH类似物•

GnRH：–

由10个氨基酸组成的肽类激素–

下丘脑分泌产生–

使黄体生成素

(LH)和促卵胞激素

(FSH)释放•

GnRH激动剂：–

GnRH十肽类似物，修改第

6位点的氨基酸,延长半衰期–

可与垂体GnRH结合，促进FSH及LH释放；持续应用抑制促性腺释放•

GnRH拮抗剂：–

修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位点的氨基酸，使半衰期延长，失去生物活性–

与垂体GnRH受体结合但不发挥生物学活性–

完全阻断内源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平GnRH激动剂和拮抗剂的作用机制GnRH激动剂GnRH拮抗剂减少GnRH受体以及Gn分泌细胞脱敏，经过2-3周时间达到垂体降调节与内源性GnRH竞争结合GnRH受体，1-2小时抑制LHGnRH拮抗剂较GnRH激动剂的优势•

没有GnRH激动剂的激发作用•

作用快–

1h发挥作用，垂体降调节作用产生缓慢，需要2-3周•

恢复快-

停药后48小时解除对垂体的抑制作用–

GnRH激动剂停药后，需要2-3周才能解除对垂体抑制作用GnRH拮抗剂的优点抑制LH峰与激动剂同样有效减少OHSS的发生GnRH拮抗剂缩短总治疗时间和减少Gn用量和Gn时间垂体GnRH受体仅被占用，未内流丢失，可迅速恢复二、GnRH拮抗剂方案固定方案

or

灵活方案GnRH的拮抗剂方案•

根据GnRH拮抗剂开始使用的时间，有以下两种方案：Gn使用的第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂，每天一次至HCG扳机日（包括HCG日）固定方案符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准：1.

优势卵泡直径在14/15mm；灵活方案2.

优势卵泡直径>12mm和血清E

>300pg/ml；23.

LH>10

IU/L、和/或优势卵泡平均直径>12mm、和/或血清E

>150pg/ml2GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案一项前瞻性、随机、对照研究结果显示：•

对于35岁以下，正常卵巢反应的患者，固定方案与灵活方案无显著性差异两组均无早发LH峰两组临床结局无显著性差异P=NSP=NS灵活方案

(n=45)固定方案

(n=51)2018161412108605040302010017.450.916.144.46420灵活方案

固定方案(n=45)

(n=51)灵活方案

固定方案(n=45)

(n=51)灵活方案：卵泡直径≥14mm开始使用GnRH拮抗剂1、EscuderoE,etal.FertilSteril2004;81(3):562-566.GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示：•卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相比，不显著降低临床妊娠率

(OR0.70;95%CI0.47-1.05)Al-InanyHG,etal.ReprodBiomedOnline2005;10:567-570.固定方案和灵活方案的适用人群和优点固定方案灵活方案异常卵巢反应患者（卵巢反应慢或低反应）适用人群正常卵巢反应患者•

减少患者访视次数•

对于可能出现异常卵巢反应的患者（PCOS），可以减少拮抗剂的使用量，避免加用拮抗剂过早或过迟•

简化方案，获得与激动剂长方案类似的获卵数、优胚率和临床妊娠率优点PCOS：多囊卵巢综合征；OHSS：卵巢过度刺激综合征三、GnRH拮抗剂方案在不同人群的临床疗效GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效卵巢储备功能正常患者PCOS患者GnRH拮抗剂方案卵巢低反应患者卵巢高反应患者（一）GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：•

GnRH拮抗剂方案妊娠率与GnRH激动剂方案相当加尼瑞克组

(n=113)曲普瑞林组(n=120)6050403020100P=NSP=NS43.441.739.839.2临床妊娠率继续妊娠率7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：•

GnRH拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数和种植率与GnRH激动剂方案相当20181614121088765432105045403530252015105P=NSP=NSP=NS37.414.75.713.15.231.264200加尼瑞克组

曲普瑞林组(n=113)

(n=120)加尼瑞克组

曲普瑞林组(n=109)

(n=115)加尼瑞克组

曲普瑞林组(n=104)

(n=102)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：•

GnRH拮抗剂方案Gn用量显著低于激动剂方案P<0.0011600141614001200100080060040020001272加尼瑞克组曲普瑞林组(n=113)(n=120)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在意大利进行的前瞻性、观察研究：•

GnRH拮抗剂方案卵泡刺激天数短，Gn使用剂量显著低于GnRH激动剂方案P<0.001P=0.001416.00200018001600140012001000800187814.1014.0012.0010.008.0011.3413316.006004.004002.002000.000激动剂组拮抗剂组激动剂组拮抗剂组(n=156)(n=91)(n=156)(n=91)8、MarciR,etal.GynecolEndocrinol2013;29(2):109-112.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效与GnRH激动剂长方案相比：•

优质胚胎数相似；卵巢储备功能正常患者•

种植率、临床妊娠率、总体人群的活产率、继续妊娠率、流产率没有统计学差异；•

卵泡刺激天数缩短、Gn用量减少、OHSS发生率降低PCOS患者GnRH拮抗剂方案卵巢低反应患者卵巢高反应患者（二）GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效荟萃分析结果显示：•

GnRH拮抗剂方案的获卵数与GnRH激动剂方案相比，无显著性差异14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效荟萃分析结果显示：•

GnRH拮抗剂方案的临床妊娠率与GnRH激动剂方案相比，无显著性差异14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效荟萃分析结果显示：•

与GnRH激动剂方案相比，GnRH拮抗剂方案显著降低卵泡刺激天数14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效卵巢储备功能正常患者与GnRH激动剂长方案相比：•

促排时间短；PCOS患者GnRH•

Gn用量减少；拮抗剂方案•

临床妊娠率无统计学差异卵巢低反应患者卵巢高反应患者（三）GnRH拮抗剂在PCOS患者中的疗效荟萃分析结果显示：•

GnRH拮抗剂方案临床妊娠率与GnRH激动剂方案相比，无显著性差异10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline2012;24(1):6-22.GnRH拮抗剂在PCOS患者中的疗效荟萃分析结果显示：•

GnRH拮抗剂方案卵泡刺激天数和Gn用量显著低于GnRH激动剂方案Gn天数Gn量10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline2012;24(1):6-22.GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效与GnRH激动剂长方案相比：卵巢储备功能正常患者•

缩短促排时间、减少Gn用量；•

替代HCG扳机促发内源性的LH峰来完成卵泡和卵母细胞成熟和排卵；•

降低重度OHSS发生率，降低OHSS引起的住院PCOS患者GnRH拮抗剂方案卵巢低反应患者卵巢高反应患者（四）GnRH拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示：•

GnRH拮抗剂微刺激方案GnRH激动剂长方案相比，获卵数、受精率相当P=0.42P=0.678765432107.58070605040302010074.66.864.7拮抗剂组激动剂组拮抗剂组激动剂组(n=148)(n=201)(n=148)(n=201)18、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest2014;37(1):65-70.GnRH拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示：•

GnRH拮抗剂微刺激方案与GnRH激动剂长方案相比，种植率、妊娠率及活产率更高2520151054540353025201510545403530252015105P=0.05P=0.05P=0.0521.537.732.814.523.420.1000拮抗剂组激动剂组拮抗剂组激动剂组拮抗剂组激动剂组(n=143)(n=179)(n=143)(n=179)(n=143)(n=179)18、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest2014;37(1):65-70.GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效卵巢储备功能正常患者PCOS患者GnRH