初级药师基础知识讲义-药物分析

初级药师考试辅导基础知识药药物分析熟练掌握(1)药品质量控制目的与质量管理的意义(2)全面控制药品质量(1)药品质量标准(2)中国药典(3)制定药品质量标准的基本原则与依据(1)定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法(2)定量方法：滴定法、分光光度法、色谱法.药品质量标准.常用的分析方法一、概述(一)药品质量控制的目的、质量管理的意义保证用药的安全、合理和有效《药品生产质量管理规范》(GMP)《药品临床试验管理规范》(GCP)。(二)全面质量控制：研制、生产、供应、临床使用静态分析综合评价、动态分析二、药品质量标准(一)药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部国内药品标准：《中国药典》(Ch.P.)、药品标准；国外药品标准：美国药典(USP)、美国国家处方集(NF)、英国药典(BP)、日本药局方(JP)、欧洲药典(Ph.Eup)和国际药典(Ph.Int)。(掌握各自的简称)(二)《中国药典》建国之后至今共出了十版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版963：开始分一、二两部。2005：开始分三部，第三部收载生物制品。2015：开始分四部。2.基本结构和主要内容初级药师考试辅导基础知识凡例(重点掌握一些概念和解释)凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。关于检验方法和限度的规定检验方法：《中国药典》规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。仲裁以《中国药典》方关于标准品和对照品的规定标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或μg)计，对照品指用于检测时，按干燥品(或无水物)计算后使用的标准物质。考点：混淆标准品、对照品的概念标准品按效价，对照品要干燥关于精确度的规定“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。取用量为“约”若干时，指取用量不得超过规定量的十分之一。数位来确定。(小数点后多一位)称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06~0.14g；称取“2g”，指称取重量可为1.5~2.5g；称取“2.0g”，指称取重量可为1.95~2.05g；称取“2.O0g”，指称取重量可为1.995~2.O05g。“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，是指按供试品消耗滴定液的量(ml)与空白试验中所耗滴定液的量(ml)之差进行计算。试液、试药、指示剂——符合相关规定初级药师考试辅导基初级药师考试辅导正文按顺序可分别列有：名称、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。制剂通则、鉴定方法、标准物质、试剂试药和指导原则。(三)制定药品质量标准的基本原则与依据范”的原则。①检测项目和限度——针对性、合理性②检测手段选用——可行性、先进性三、常用的分析方法(非常重要)1.常用的定性方法(1)化学鉴别法①三氯化铁呈色反应适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别，如：水杨酸、对乙酰氨基酚。反应试剂：三氯化铁类药物或酰胺类药物的鉴别，如β-内酰胺类抗生素(青霉素)；③茚三酮呈色反应适用于具有脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别，如氨基糖苷类抗生素(链霉素、庆大霉素)；④重氮化-偶合显色反应适用于具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，如：盐酸普鲁卡因。初级药师考试辅导基础知识⑤氧化还原显色反应适用于具有还原基团药物的鉴别，如：维生素C。①与重金属离子的沉淀反应，如与银盐、铜盐的反应，如：巴比妥类药物；①药物本身在可见光(或紫外光)下发射荧光；②药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光；③药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光。气体生成反应鉴别法：利用药物与某些试剂在一定条件下反应可生成特征气体的原理，通过对此种气体的鉴别来确定药物种类的方法。主要有：①胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理后，产生氨气；(含N的药物产生氨气)2③含碘的有机药物加热，生成紫色碘蒸气；④含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后，加乙醇，产生醋酸乙酯的香味。(含酯键药物产生香味)(2)光谱鉴别法：主要包括紫外光谱鉴别法和红外光谱鉴别法。紫外光谱鉴别法(UV)：200nm~400nm为紫外光区；——共轭双键400nm~760nm为可见光区；——有色溶液①测定最大吸收波长(λ)，或同时测定最小吸收波长(λ)；maxmin②规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度；③规定吸收波长和吸收系数法；④规定吸收波长和吸收度比值法；⑤经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性。初级药师考试辅导基初级药师考试辅导采用标准图谱对照法TLCHPLC法和GC法。TLC法一般采用对照品(标准品)比较法，要求供试品斑点的比移值(Rf)与对照品的一致。HPLC法和GC法一般采用对照品(标准品)比较法，要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间(t)与R供试品对照品图用已知纯物质与未知样品对照比较进行性分析1~9—未知物的色谱峰a—甲醇峰b—乙醇峰c—正丙醇峰d—正丁醇峰e—正戊醇峰2.定量分析方法(1)滴定法：方法：将已知浓度的滴定液滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完初级药师考试辅导基础知识全为止，根据滴定液的浓度与消耗滴定液的体积计算被测药物的含量。aA+bB→cC+dD①直接按计量关系计算②通过滴定度计算滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量(mg)。重点：滴定液、指示剂滴定液：装在滴定管里用来和药物反应的试液。指示剂：用来指示反应终点的试剂。①亚硝酸钠法(氧化还原法的一种)：又称重氮化法，是以亚硝酸钠为滴定液测定具有芳伯氨基(普鲁卡因、磺胺类)或经适当化学反应(如水解、还原等)后产生芳伯氨基(如对乙酰氨基酚、氯霉素等)a.外指示剂法：以碘化钾淀粉糊或溶液为外指示剂。b.内指示剂法：常用的指示剂有橙黄Ⅳ-亚甲蓝、中性红等。c，为我国药典所采用。②非水滴定法：适于酸碱性不太强的有机碱或有机酸类药物的含量测定。有机碱的含量测定，常以冰；甲基红、酚酞。如：芳酸类药物的含量测定。(2)光谱分析法A＝-lgT＝-lgl／l=ECL0式中的E为吸收系数，有两种表达方式：摩尔吸收系数(ε)和百分吸收系数()。当被测物浓初级药师考试辅导基础知识的关系为：ε＝M/10×。紫外-可见分光光度法中常用的定量方法有：注意：测定时，要求供试品溶液的A应在0.3~0.7。C.计算分光光度法双波长、导数光谱法。用于复杂样品的分析。②荧光分光光度法：物质在低浓度范围内的荧光强度与溶液中该物质的浓度成正比。答题技巧：通过判断公式中有无吸收系数，确定是何种方法 (3)色谱分析法：是一种分离分析方法，该法先将混合物中各组分分离，然后逐一检测。高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)。高效液相色谱法：以液体为流动相的色谱法。流动相有机溶剂混合液(烷烃为底剂，加入适量的极性溶剂组成)：流动相储液瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器、数据处理系统。初级药师考试辅导基础知识常见检测器：紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、质谱检测器。气相色谱法：以气体为流动相的色谱法。类：填充柱、毛细管柱。仪器：气源系统、进样系统、色谱柱、检测系统、数据处理系统常用检测器：火焰离子化检测器(FID)初级药师考试辅导基初级药师考试辅导HPLC、GC法的系统适应性试验：图色谱图及色谱峰参数示意图WRRh/2R2R112图不同分离度时色谱峰分离的程度析时分离度的要求：分离度大于1.52.0%初级药师考试辅导基础知识①内标法加校正因子测定供试品中主成分含量校正因子(f)＝含量(CX)＝②外标法测定供试品中主成分含量：分为标准曲线法和外标一点法，外标一点法的计算公式为：(4)生物检定法：有肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋地黄生物检定法等。试题分析A.中国药典由一部、二部组成B.中国药典由一部、二部、三部组成C.中国药典由一部、二部、三部、四部组成D.中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成E.中国药典由一部、二部、三部及《附录》试题分析A.0.1gB.0.01gC.1mgD.0.1mgE.0.01mg初级药师考试辅导基础知识试题分析A.BPB.Ch.PC.JPD.Ph.EE.USP1.美国药典的英文缩写是2.中国药典的英文缩写是3.英国药典的英文缩写是含芳香伯氨基药物的鉴别反应是A.与硝酸银反应B.重氮化-偶合反应C.与三氯化铁反应D.铜吡啶反应E.维他利反应『答案解析』考察常用的鉴别反应药品质量控制(1)药检的任务和技术要求(2)医院内部药品流通环节的质量监控质量跟踪报告制度(3)药检序程：取样、鉴别、检查、含量测定、留样、写出检验报告(4)药品质量控制的常见通用项目：重量差异或装量差异、含量、含量均匀度、释放度、溶出度、融变时通则细目(2)可见异物检查方法(3)热原或细菌内毒素检查的临床意义和方法滴注用注射液、注射用混悬液、注射用无菌粉末及附加剂的质量要求(5)检漏方法(1)粒度检查的意义用眼膏剂应做无初级药师考试辅导基础知识(粒)分布、喷射速率、喷出总量的含义和意义义气(粉)雾剂及喷雾剂2.片剂的质量要求一、通则药检工作是药品监督管理和药品质量控制的重要组成部分，是运用物理学、化学、物理化学和生物学的方法，对各种药物及其制剂进行质量检验，判断其质量是否符合药品质量标准的规定。药检工作不仅仅包括常规的检验，还应包括工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。药品检验可分为：抽2.药品检验程序(1)取样：①样品总件数X≤3时，每件取样；③样品总件数X＞300时，按取样量随机取样。取样后可按等量混合后检验。(2)药品的鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特性，来判断药物及其制剂的真伪。(3)药物的检查：药典中检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面；药物的纯度控制主要是通过对药物中存在的杂质检查来进行的。(4)药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。化学分析、理化分析。(5)留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保初级药师考试辅导基础知识(6)检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。3.药品质量控制的常见通用项目(1)重量差异检查：重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。(片重差异影响临床用药)检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别精密称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。表片剂重量差异的限度(2)装量、装量差异检查每片(个)含量符合标示量的程度。检查意义：当片剂中药物的含量较低时，如每片含几毫克或零点几毫克，药物在颗粒中的均匀度较难控制，仅靠重量差异检查已不能完全反映药物含量的均匀程度，所以需做含量均匀度检查。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重(装)量差异。(4)崩解时限：指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛检查意义：固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解，药物才能被释放、吸收。如果不能崩解，药物就无法吸收，也就起不到治病的目的。所以固体制剂需要进行崩解时限检查。崩解时间(崩解时间(min)5水00)00)pH6.8)水温度(℃)15~25时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。(5)溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。所以固体制剂需要进行溶出度检查。第一法为转篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法。(6)释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。初级药师考试辅导基础知识检查法：溶出度仪。第一法用于缓控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。测定至少3(7)融变时限：融变时限是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化，软化或溶散的情况。法：融变时限仪。(8)微生物限度：微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查。检查方法：微生物培养法。 (9)无菌检查法：无菌检查是检查药品、医疗器具、原料、辅料等无菌品种是否被微生物污染。检查方法：薄膜过滤法、直接接种法。(10)不溶性微粒：在澄明度检查符合规定后，用以检查静脉注射用溶液型注射液、静脉注射用无菌粉末、静脉注射用浓溶液以及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。检查意义：保证用药安全。片、缓释片、控释片与肠溶片等。●多数片剂应进行重量差异和崩解时限检查；●口腔贴片应进行溶出度或释放度以及微生物检查；●咀嚼片不进行崩解时限检查；●分散片应进行溶出度和分散均匀性检查；●阴道片应进行融变时限和微生物检查；●阴道泡腾片作发泡量和微生物检查；●肠溶片检查释放度；●缓释片与控释片均应检查释放度；胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。●除另有规定外，应进行装量差异和崩解时限检查；●缓、控释胶囊和肠溶胶囊应做释放度检查。三、注射剂和滴眼剂注射剂分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。热原或细菌内毒素检查。(1)可见异物是指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎、过敏反应，甚至堵塞毛细血管(2)热原或细菌内毒素检查①热原反应：指输液过程中由于致热原进入人体后作用于体温调节中枢而引起的发热反应，体温可达40℃以上，严重时可伴有恶心呕吐、头痛、四肢关节痛、皮肤灰白色、血压下降、休克甚至死亡。初级药师考试辅导基础知识主要致热原是细菌代谢物(内毒素)，具有耐热性、不挥发性、水溶性、滤过性和吸附性的特点。因此注射剂热原或细菌内毒素检查是保证注射剂安全性的重要质量指标，具有十分重要的临床意义。检查方法：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。②细菌内毒素：细菌内毒素主要来自革兰氏阴性细菌，主要成分为脂多糖，对人有致热反应，甚至导检查方法：鲎试剂法(3)渗透压(4)溶液澄明度(5)检漏●重量差异、融变时限和微生物限度融变时限检查的意义：栓剂放入腔道后，在适宜的温度下应能融化、软化或溶散，才能产生局部或全身作用，所以应作融变时限检查。软膏剂检查项目：眼膏剂检查项目：六、气(粉)雾剂及喷雾剂气雾剂应检查泄漏率、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴(粒)分布、喷射速率、喷出总量、无菌、物／液滴的粒径密切相关。②每瓶总揿数：为保证每瓶气雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总揿数的测定。③每揿主药含量：由于每揿主药含量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现。通过④有效部位沉积率：由于气雾剂在使用中由于抛射剂的量不断减小、容器内的压力也随之降低，虽然药物的含量均匀性可能符合要求，但正是由于压力的降低，使药物的有效部位沉积率与使用初期不一致，所以气雾剂在质量控制中应该对单次给药条件下的有效部位沉积率以及装量规格进行检查。七、颗粒剂检查项目：因颗粒剂的主要特点是溶出和吸收速度比较快，可直接吞服或冲入水中饮用。因此药典规定测定其溶初级药师考试辅导基础知识主药是以固体微粒形式存在的，分散粒径的大小影响制剂疗效的正常发挥，药物粒径越小，则药物更容易发挥药效，因此，应进行粒度检查。八、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂●无菌检查：用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂、洗耳剂；用于手术或创伤的鼻用制剂；用于烧伤、或严重创伤的凝胶剂。九、透皮贴剂透皮贴剂用于完整皮肤表面，药物从贮库中扩散出来，透过皮肤进入血液循环系统而发挥药效，其作用时间由药物含量和渗透速率所决定。十、复方制剂分析复方制剂：含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂。分析方法的研究设计：①若各有效成分之间互不干扰，利用各成分的物理化学性质的差异，用专一性较强方法，可不经分离直接分别测定各成分直接测定各成分。②若各有效成分之间相互干扰，可经处理、分离后测定，或者采用HPLC法、计算分光光度法测定。选择1~2个主成分测定以控制质量。A.口腔贴片进行崩解时限检查B.注射剂一般检查包括装量差异检查C.咀嚼片进行崩解时限检查D.防腐剂的检查属于注射剂一般检查的范围E.胶囊剂除另有规定外，进行重量差异检查注射剂的检查项目一般不包括A.装量差异B.澄明度C.无菌D.热原E.防腐剂使用的量软膏剂的一般检查中不包括A.粒度检查B.装量检查C.微生物限度初级药师考试辅导基础知识D.无菌检查E.崩解时限『答案解析』本题的考点是软膏剂的一般检查。用排除法解题。C.5.0%凡检查含量均匀度的制剂不再检查A.崩解时限B.重(装)量差异C.溶出度D.主药含量E.释放度『答案解析』此考点为药品检测方法要求。药品检验工作的基本程序是A.鉴别-检查-写出报告B.鉴别-检查-含量测定-写出报告C.检查-含量测定-写出报告D.取样-检查-含量测定－写出报告E.取样-鉴别-检查-含量测定-留样-写出报告『答案解析』此答案为检验工作的基本程序。药品中的杂质及其检查2.检查的方法及原理(1)杂质的来源(2)杂质的限量与限量检查(3)一般杂质与特殊杂质的概念重金属、砷盐、氯化物、硫酸盐、铁盐、铵盐、干燥失重、水分、溶剂残留重点：掌握杂质检查所用的反应试剂初级药师考试辅导基础知识一、药物中的杂质1.杂质的来源：生产过程中引入、贮藏过程中引入。2.杂质分类一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质：指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林在生产和贮存过程中会引入水3.杂质限量与限量检查杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示；阿普唑仑中氯化物的检查gml25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液(10制备标准砷斑，应取供试品A.0.1gB.0.2gC.0.5gD.1.0gE.2.0g二、杂质检查方法与原理1.重金属检查法金属：银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属。(1)硫代乙酰胺法测定条件：②用醋酸盐缓冲液(pH3.5)控制溶液pH值为3~3.5。③试剂：硫代乙酰胺。(2)炽灼残渣法原理：500~600℃炽灼后的残渣，经处理后，依第一法检查。初级药师考试辅导基初级药师考试辅导 (3)硫化钠法适用范围：溶于碱溶液，而不溶于酸溶液的药物。如磺胺类、巴比妥类。重金属检查法的比较溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中沉淀的药物硫代乙酰胺法溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中沉淀的药物适用范溶解后溶液澄清、无色的难溶于水或能与重金属离子形成配位化合物围药物的药物样品特炽灼→加硝酸→加盐酸→氨水调中性→硫代无无无殊处理乙酰胺反应2.砷盐检查法《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。原理：是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，来判断药物中砷盐的含量。二乙基二硫代氨基甲酸银法长处测定吸收度，进行比较。银吡啶溶液3、氯化物检查法原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色混浊，比较。初级药师考试辅导基础知识溶液5~8ml。——原因：在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。ml0ml为宜。加稀硝酸的目的：①避免弱酸银盐的沉淀的形成而干扰检查。②加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。3)试剂：硝酸银。4)供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。6)比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。4.硫酸盐检查法原理：利用SO2-与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，比较。41)标准KSO溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1~0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准KSO溶液24241~5ml。ml2ml为宜。3)试剂：氯化钡。4)供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。5)比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。5.铁盐检查法液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与对照比较。1.用FeNH(SO)·12HO(硫酸铁铵)配制标准铁贮备液(加入硫酸防止Fe3+的水解)，标准铁溶液4422lgFeml3.试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行。5.比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。酸盐检查法法查法初级药师考试辅导基础知识N红色浑浊KSO溶液，0.1mg/ml，1-5mlFe3+/ml，1-5ml反应硫氰酸铵(过量)试剂稀盐酸+氧化剂(过硫酸铵)，4ml246.铵盐检查法原理：将供试品中的铵盐碱化后蒸馏出来，与碱性碘化汞钾试液反应而呈色，与标准氯化铵溶液同法7.干燥失重测定法指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其他挥发性物质。②干燥剂干燥法：硅胶、无水氯化钙和五氧化二磷③减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。④热分析法：适用于结晶水的测定，也适用于贵重药物或在空气中易氧化药物干燥失重的测定。8.费休氏水分测定法：水分系指用费休氏水分测定法测得药品中的残留水和结晶水的总和，不包括其9.残留溶剂测定法残留溶剂的检查方法采用气相色谱法检查药物中的残留溶剂。色谱柱：不同极性的毛细管柱或高分子多孔小球为填料的填充柱载气：氮气检测器：FID、ECD供试品制备：顶空进样、溶液直接进样色谱系统适用性试验：理论塔板数、分离度、重复性残留溶剂的分类第一类溶剂是应该避免使用的溶剂，一般为致癌物或危害环境的物质。如苯、四氯化碳。。够毒理学资料的溶剂。如石油醚、异丙醚等。试题分析重金属杂质的代表是A.铅初级药师考试辅导基础知识B.铜C.银D.锌E.汞试题分析A.1.5B.2.5C.3.5D.4.5E.5.5试题分析以下有机溶剂中，属于第一类溶剂的有A.苯B.甲苯C.二氯甲烷D.三氯甲烷E.四氯甲烷可用于检查的杂质为A.氯化物B.砷盐C.铁盐D.硫酸盐E.重金属1.在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法2.在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法3.在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法可用于检查的杂质为A.氯化物B.砷盐C.铁盐D.硫酸盐E.重金属5.古蔡法题考察的是各种杂质检查的方法。题1检查的是硫酸盐，利用硫酸根与氯化钡反应。初级药师考试辅导基础知识题4检查的是砷盐,属于砷盐检查的第二法。题5检查的也是砷盐，属于砷盐检查的第一法。药品分析方法的要求(1)含量测定方法的准确度(2)杂质定量测定的准确度(3)数据要求(1)重复性(2)中间精密度(3)重现性(4)数据要求(1)鉴别反应(2)含量测定及杂质检查(1)信噪比法(2)数据要求(1)概念(2)数据要求(1)概念(2)有关规定4.检测限线性耐用性重点：准确度、精密度、定量限一、准确度准确度是指用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率(%)来表示。1.方法：将已知量的测定组分加入到处方比例的附加剂中，用验证的方法进行测定，根据测定结果计2.杂质定量测定中的准确度：采用原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定；如不能得到杂质或降解产物，可与另一成熟方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。3.含量测定中的准确度：测定原料药时，可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。时，一般回收率可达98%~102%；容量法可达99.7%~100.3%。二、精密度1.精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差(SD)或相对标准偏差(RSD)来表示。偏差、标准偏差(SD)或相对标准偏差 (RSD)越小，精密度越好。2.精密度与准确度的关系：精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高。初级药师考试辅导基础知识要求：定量测定应考察方法的精密度。重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度。中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。三、专属性1.指在其他组分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分2.鉴别反应的专属性：应能与其他共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反3.含量测定和杂质检查的专属性：含量测定的专属性：附代表性的图谱，以说明专属性，图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应①杂质可获得：可向供试品中加入一定量的杂质；②杂质或降解产物不能获得：通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定，或比较破坏前后检出的杂质个数和量。指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。五、定量限指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。六、线性初级药师考试辅导基础知识在设计范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度(或量)直接成正比关系的程度。考察的方法：配制一系列不同浓度的测定组分溶液(至少5份)，分别测定其响应值，用最小二乘法七、范围指在达到一定的精密度、准确度和线性的前提下，分析方法适用的高、低浓度或量的区间。相关规定：含量测定的范围应为测试浓度的80%~100%或更宽；制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%~130%；溶出度或释放度中的溶出量，范围应为限度的±20%；杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度±20%。八、耐用性指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。不同的检验项目对方法验证指标的要求有所不同＋＋＋-＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋＋－－＋＋－－－＋－－＋＋－－－＋在规定的测试条件下、同一个均匀样品经多次取样测定，所得结果之间的接近程度称为A.准确度B.精密度C.专属性D.检测限E.线性B.同一均匀样品经多次取样测定所得结果之间的接近程度C.在其他组分可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的能力D.分析方法所能检出试样中被测组分的最低浓度或最低量E.分析方法可定量测定试样中被测组分的最低浓度或最低量分析方法验证指标的定义是2.检测限初级药师考试辅导基础知识确定分析方法的检测限时，一般要求信噪比为A.1:1B.3:1C.5:1D.10:1E.20:1典型药物的分析(1)鉴别：丙二酰脲反应(2)有关物质检查(3)含量测定：银量法(1)鉴别：三氯化铁反应.阿司匹林(2)游离水杨酸的检查(3)含量测定：酸碱滴定法(1)鉴别：重氮化-偶合反应卡因(2)对氨基苯甲酸的检查(3)含量测定：亚硝酸钠滴定法(1)鉴别：与硝酸银的反应4.异烟肼(2)游离肼的检查(3)含量测定：HPLC法 (1)鉴别：与浓酸的呈色反应、氯化物的鉴别反应(2)有关物质检查(3)含量测定：非水溶液滴定法(1)鉴别：托烷生物碱的反应6.硫酸阿托品(2)有关物质的检查(3)含量测定：非水溶液滴定法(1)鉴别：与硝酸银的反应(2)金属杂质的检查(3)含量测定：碘量法(1)鉴别：HPLC法莫西林(2)聚合物的检查(3)含量测定：HPLC法(1)鉴别：与硫酸的呈色反应.氢化可的松(2)含量测定：HPLC法(3)杂质检查(1)鉴别：Keller-Kiliani反应(2)有关物质检查 (3)含量测定：HPLC法初级药师考试辅导基础知识重点：有特点的鉴别方法(反应试剂)特殊的含量测定方法一、苯巴比妥的分析1.环状丙二酰脲结构——碱性条件下，与重金属离子反应2.苯环——苯环特征反应(一)鉴别反应1.与重金属离子的反应——丙二酰脲的特征反应酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。(一银盐溶于水，二银盐不溶)与铜盐的反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液(硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30ml，即得)1ml，即显(二)有关物质检查检查项目：干燥失重、炽灼残渣、酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质、有关物质。(三)含量测定银量法：反应原理同“银盐的反应”。用硝酸银滴定液(0.1mol／L)滴定，以电位法指示终点。(一)鉴别反应三氯化铁反应：阿司匹林分子中具有酯结构，加水煮沸水解后生成水杨酸，水杨酸可与三氯化铁反应生成紫堇色的配位化合物。(二)杂质检查(三)含量测定《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。溶剂：中性乙醇初级药师考试辅导基初级药师考试辅导1.鉴别反应芳香第一胺反应又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第一胺(即芳伯氨)芳伯氨基，在盐酸介质中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合。生成有色偶氮合物沉淀(由粉红色到猩红色)。2.检查3.含量测定盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停法溶剂：盐酸，加溴化钾滴定液：亚硝酸钠滴定液终点判断：永停法肼的分析(一)鉴别与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性；异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。(二)检查游离肼的检查薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置(三)含量测定五、地西泮的分析初级药师考试辅导基础知识(一)鉴别(1)与硫酸的反应地西泮加硫酸溶解后，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。(2)氯化物检查(二)有关物质的检查有关物质(三)含量测定法测定。溶剂：冰醋酸-醋酐滴定液：高氯酸滴定液指示剂：结晶紫指示剂六、硫酸阿托品的分析(一)鉴别1.托烷生物碱的反应(Vitali反应)——托烷类生物碱的专属鉴别反应。反应机理：硫酸阿托品→水解为莨菪酸+发烟硝酸→黄色的三硝基衍生物+醇制氢氧化钾→深紫色醌型(二)有关物质的检查阿托品为外消旋体，莨菪碱为左旋体。初级药师考试辅导基础知识 (三)含量测定阿托品具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。溶剂：冰醋酸-醋酸酐滴定液：高氯酸滴定液指示剂：结晶紫指示液特别注意：由于硫酸的酸性强，因此生物碱的硫酸盐在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢(一)鉴别与硝酸银试液的反应淀。(二)金属杂质的检查铁和铜原子吸收分光光度法(三)含量测定为了减少水中溶解的氧对测定的影响。指示剂：淀粉指示液八、阿莫西林的分析 (一)鉴别红外光谱法(二)聚合物的检查阿莫西林聚合物：分子排阻色谱法，葡聚糖凝胶G-10(40~120μm)为填充剂，测定波长为254nm。 (三)含量测定胶为填充剂，阿莫西林对照品，外标法定量。初级药师考试辅导基础知识九、氢化可的松的分析(一)鉴别反应与强酸的呈色反应：氢化可的松能与硫酸发生呈色反应，并形成绿色荧光。(二)含量测定HPLC法(三)杂质检查HPLC法检查“其他甾体”。对于一个甾体激素药物，含量测定和杂质检查一般是在同一色谱条件下进行。十、地高辛的分析(一)鉴别K-K反应：α-去甲基糖类的反应。将甾体强心苷溶于含有微量FeCl3(1滴9%的FeCl)的冰醋酸1-2ml3(二)检查(三)含量测定A.弱碱性B.中性C.碱性D.酸性E.强酸性『答案解析』考查重氮化反应，其实质是考察亚硝酸钠滴定法的反应条件。反应需要在酸性介质中进行。加入过量的盐酸可加快反应的速度，使重氮盐在酸性溶液中稳定，同时可防止重氮氨基化合物的A.盐酸麻黄碱B.硫酸阿托品C.盐酸吗啡D.硫酸奎宁E.硝酸士的宁所以答案选B。使用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1ml碘滴定液(0.1mol/L)，相当于维生素C的量为A.17.61mgB.8.806mg初级药师考试辅导基础知识C.176.1mgD.88.06mgE.1.761mg体内药物分析法2.常用的检查方法医院中的应用(1)蛋白质的去除(2)组织的酶解法(3)样品的分离与纯化(4)浓集(1)对检测方法的要求(2)常用检测方法及特点(1)专属性(2)标准曲线和线性范围(3)精密度和准确度(4)定量下限(5)样品稳定性(6)提取回收率(7)质控样品(8)质量控制体内样品的种类 初级药师考试辅导基础知识①样品复杂，干扰物质多②样品量少，药物浓度低③