蛋白质的分解代谢药学

内容蛋白质的营养蛋白质的消化、吸收和腐败细胞内的蛋白质降解氨基酸的一般代谢个别氨基酸的代谢掌握1．氮平衡的概念和类型，必需氨基酸的种类；2．氨基酸的脱氨基作用：转氨基作用、联合脱氨基作用、谷氨酸氧化脱氨基作用和嘌呤核苷酸循环。掌握转氨基作用的概念和机制；3．氨的来源与去路，氨的转运形式：谷氨酰胺和丙氨酸-葡萄糖循环；4．尿素合成的部位、鸟氨酸循环的主要步骤和生理意义；5．一碳单位的概念，一碳单位的代谢：来源、载体、种类和生理意义；6．含硫氨基酸的代谢：甲基的直接供体（S-腺苷甲硫氨酸）、甲硫氨酸循环、硫酸的活性形式（PAPS）、肌酸的合成蛋白质的营养

NutritionalFunctionofProtein

第一节一、蛋白质营养的重要性1.维持细胞、组织的生长、更新和修补2.参与多种重要的生理活动催化（酶）、免疫（抗原及抗体）、运动（肌肉）、物质转运（载体）、凝血（凝血系统）等。3.氧化供能人体每日18%能量由蛋白质提供。二、氮平衡1.氮平衡(nitrogenbalance)摄入食物的含氮量与排泄物（尿与粪）中含氮量之间的关系。氮总平衡：摄入氮=排出氮（正常成人）氮正平衡：摄入氮>排出氮（儿童、孕妇等）氮负平衡：摄入氮<排出氮（饥饿、消耗性疾病患者）氮平衡的意义：可以反映体内蛋白质代谢的慨况。蛋白质的每日生理需要量每日分解20克蛋白质理论每日摄取50克蛋白质推荐每日摄取80克蛋白质三、蛋白质营养价值--------蛋白质的质含有人体所需的各种氨基酸，并且含量充足的蛋白质，营养价值高；反之，则营养价值低。也就是说，食物中所含的蛋白质越接近人体蛋白质的，人体的利用率越高，其营养价值也越高。一般说来动物蛋白质营养价值高于植物蛋白

蛋白质营养价值高低的决定因素①必需氨基酸的含量；②必需氨基酸的种类；③必需氨基酸的比例，即具有与人体需求相符的氨基酸组成。营养必须氨基酸种类：赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、（组氨酸、精氨酸）半必需氨基酸：酪氨酸、半胱氨酸概念：体内不能合成，必须由食物提供的氨基酸。食物蛋白质的互补作用----将几种营养价值较低的食物蛋白质混合后食用，则必需氨基酸可以互相补充，从而提高其营养价值，称为食物蛋白质的互补作用。如谷类：赖氨酸少色氨酸多豆类：赖氨酸多色氨酸少第二节

蛋白质的消化、吸收和腐败Digestion,AbsorptionandPutrefactionofProteins一、蛋白质的消化蛋白质消化的生理意义由大分子转变为小分子，便于吸收。消除种属特异性和抗原性，防止过敏、毒性反应。消化过程（一）胃中的消化作用胃蛋白酶的最适pH为1.5～2.5，对蛋白质肽键作用特异性差，产物主要为多肽及少量氨基酸。胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)

胃蛋白酶对乳中的酪蛋白有凝乳的作用，可使乳液凝成乳块后增加在胃中的停留时间，有利于充分消化（乳儿）。（二）小肠中的消化——小肠是蛋白质消化的主要部位。1.胰酶及其作用胰酶是消化蛋白质的主要酶，最适pH为7.0左右，包括内肽酶和外肽酶。内肽酶(endopeptidase)水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。外肽酶(exopeptidase)自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。肠液中酶原的激活胰蛋白酶原糜蛋白酶原羧基肽酶原弹性蛋白酶原

肠激酶(enterokinase)胰蛋白酶糜蛋白酶羧基肽酶弹性蛋白酶(trypsin)(exopeptidase)(carboxypeptidase)(elastase)可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。保证酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。酶原还可视为酶的贮存形式。酶原激活的意义氨基肽酶内肽酶羧基肽酶氨基酸

+氨基酸二肽酶蛋白水解酶作用示意图2.小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopeptidase)及二肽酶(dipeptidase)等。二、氨基酸的吸收吸收部位：主要在小肠吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽吸收机制：耗能的主动吸收过程食物氨基酸是人体氨基酸的主要来源。（一）氨基酸吸收载体载体蛋白与氨基酸、Na+组成三联体，由ATP供能将氨基酸、Na+转入细胞内，Na+再由钠泵排出细胞。载体类型中性氨基酸载体碱性氨基酸载体酸性氨基酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体（二）γ-谷氨酰基循环对氨基酸的转运作用γ-谷氨酰基循环(γ-glutamylcycle)过程：谷胱甘肽对氨基酸的转运谷胱甘肽再合成半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶γ-谷氨酸环化转移酶氨基酸5-氧脯氨酸谷氨酸

5-氧脯氨酸酶ATPADP+Piγ-谷氨酰半胱氨酸γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽合成酶ATPADP+Pi细胞外

γ-谷氨酰基转移酶细胞膜谷胱甘肽GSH细胞内γ-谷氨酰基循环过程γ-谷氨酰氨基酸氨基酸利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系此种转运也是耗能的主动吸收过程吸收作用在小肠近端较强（三）肽的吸收三、蛋白质的腐败作用

肠道细菌对未被消化和吸收的蛋白质及其消化产物所起的作用腐败作用的产物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可产生少量的脂肪酸及维生素等可被机体利用的物质。蛋白质的腐败作用(putrefaction)（一）胺类(amines)的生成蛋白质

氨基酸胺类蛋白酶

脱羧基作用组氨酸组胺赖氨酸尸胺色氨酸色胺酪氨酸酪胺假神经递质(falseneurotransmitter)某些物质结构与神经递质结构相似，可取代正常神经递质从而影响脑功能，称假神经递质。苯乙胺苯乙醇胺酪胺β-羟酪胺

β-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。（二）氨的生成未被吸收的氨基酸渗入肠道的尿素氨(ammonia)肠道细菌脱氨基作用尿素酶降低肠道pH，NH3转变为NH4+以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。（三）其它有害物质的生成酪氨酸苯酚半胱氨酸硫化氢色氨酸吲哚第三节

细胞内的蛋白质降解GeneraldegradationofProteins一、概述蛋白质的半寿期(half-life)蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，用t1/2表示真核生物中蛋白质的降解有两条途径不依赖ATP利用组织蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白②依赖泛素(ubiquitin)的降解过程①溶酶体内降解过程依赖ATP降解异常蛋白和短寿命蛋白泛素76个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD)普遍存在于真核生物而得名一级结构高度保守1.泛素化(ubiquitination)

泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活。2.蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降解泛素介导的蛋白质降解过程如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发癌瘤（促进抑癌蛋白P53降解）体内蛋白质降解参与多种生理、病理调节作用第四节

氨基酸的一般代谢GeneralMetabolismofAminoAcids氨基酸代谢库(metabolicpool)食物蛋白经消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）与体内组织蛋白降解产生的氨基酸（内源性氨基酸）混在一起，分布于体内各处参与代谢，称为氨基酸代谢库。氨基酸代谢概况合成分解嘌呤、嘧啶、肌酸等含氮化合物代谢转变胺类+CO2脱羧基作用脱氨基作用消化吸收其它含氮物质非必需氨基酸NH3CO2+H2O糖或脂类α-酮酸谷氨酰胺尿素食物蛋白质组织蛋白质血液氨基酸组织氨基酸氨基酸代谢库体内合成氨基酸(非必需氨基酸)二、氨基酸的脱氨基作用定义指氨基酸脱去氨基生成相应α-酮酸的过程。

从结构上讲，氨基酸脱去氨基脱去羧基都是它的分解途径，但实际上脱羧基作用只是一部分氨基酸的分解代谢途径，从量上讲，氨基酸的分解代谢是以脱氨基作用为主，氨基酸可以多种方式脱去氨基。脱氨基方式氧化脱氨基转氨基作用联合脱氨基非氧化脱氨基

转氨基和氧化脱氨基偶联（最重要）转氨基和嘌呤核苷酸循环偶联（一）转氨基作用(transamination)1.定义在转氨酶(transaminase)的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相应的α-酮酸，而另一种α-酮酸得到此氨基生成相应的氨基酸的过程。2.反应式大多数氨基酸可参与转氨基作用，但赖氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸除外。

CH3

H-C-NH2+

COOH

COOH

（CH2）2

C=O

COOH丙氨酸α-酮戊二酸

CH3

C=O

+

COOH

COOH

（CH2）2

H-C-NH2

COOH丙酮酸谷氨酸ALTGPT

COOH

CH2+H-C-NH2

COOH

COOH（CH2）2

C=O

COOHAST天冬氨酸

COOH

CH2+C=O

COOH

COOH（CH2）2

H-C-NH2

COOH谷氨酸α-酮戊二酸上述反应可逆，平衡常数接近1，故转氨基作用既是氨基酸的分解代谢过程，也是体内某些氨基酸（非必需氨基酸）合成的重要途径（反应方向取决于四种反应物的相对浓度）GOT草酰乙酸3.转氨基作用的特点：转氨基作用只有氨基的转移，没有氨基的真正脱落（无游离氨产生）。4.转氨酶

正常人各组织GOT及GPT活性(单位/克湿组织)

5.转氨酶活性检测的临床应用：(1)作为诊断指标

体内重要的转氨酶有ALT和AST，正常时主要分布在细胞内，分别以肝脏和心脏活性最高，血清活性最低。当某种原因使细胞膜通透性增高或细胞破坏时，大量转氨酶可释放入血使血清转氨酶活性增高。如急性肝炎患者血清ALT活性显著增高；心肌梗死患者AST异常增高。(2)作为观察指标

新药研究中，有关治疗肝脏疾病的药物或涉及在肝脏解毒的药物，常测定转氨酶活性作为重要的观察指标。6.转氨基作用的机制转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛（维生素B6的磷酸酯）氨基酸磷酸吡哆醛α-酮酸磷酸吡哆胺谷氨酸α-酮戊二酸转氨酶p转氨基作用的意义：转氨酶催化的转氨基作用是可逆反应，它不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是体内合成非必需基酸的主要途径。7.转氨基作用的生理意义（二）氧化脱氨基作用

1.概念：指氨基酸在酶作用下，氧化脱氢，水解脱氨，产生游离氨和α-酮酸。（或氨基酸脱氨伴有氧化反应称之）2、催化氨基酸氧化脱氨的酶

催化氨基酸氧化脱氨的酶氨基酸氧化酶L-谷氨酸脱氢酶（辅酶NAD+，NADP+）L-氨基酸氧化酶D-氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶：属黄素酶，辅酶为FAD，FMN。在氧参与下，它催化氨基酸氧化脱氨生成α-酮酸、NH3和H2O2

L-氨基酸氧化酶：在体内分布不广，活性不高，对脱氨基作用不重要。

D-氨基酸氧化酶：在体内分布广，活性较高但体内相应底物极少，对脱氨基作用意义不大。L-谷氨酸脱氢酶：

此酶分布广，特别在肝、肾、脑中活性较强，肌肉中活性低。最适pH7.6-8.0，在生理条件下发挥较大作用。

H2ONH3NAD+NADH+H+L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸COOHCH2CH2C=NHCOOH亚谷氨酸α-酮戊二酸COOHCH2CH2C=OCOOHCOOHCH2CH2CH-NH2COOH（三）联合脱氨基作用

1.转氨基偶联氧化脱氨作用：

α-氨基酸与α-酮戊二酸经转氨基作用生成谷氨酸，后者在L-谷氨酸脱氢酶催化下，经氧化脱氨作用而释出游离氨。α-酮酸谷氨酸NH3

+NADH+H+

R

H-C-NH2

COOH氨基酸

COOH（CH2）2

C=OCOOH

α-酮戊二酸转氨酶NAD++H2OL-谷氨酸脱氢酶

R

H-C=O

COOH

COOH（CH2）2H-C-NH2COOH反应过程如下：特点：1、偶联顺序：对多数氨基酸的脱氨作用，一般

先转氨基然后再氧化脱氨。2、转氨基作用的氨基受体是α-酮戊二酸，只有它接受氨基才能生成GlU，后者在谷氨酸脱氢酶催化下氧化脱氨。3、此反应主要在肝、肾、脑组织中进行。意义：

该联合脱氨基作用全程可逆，它是体内氨基酸脱氨基的最重要方式，其逆过程又是体内合成非必需氨基酸的主要途径。2、转氨基偶联AMP循环脱氨作用

转氨基偶联氧化脱氨作用主要在肝、肾、脑组织中进行，而骨骼肌、心肌组织中GlU脱氢酶活性很低，难以进行以上联合脱氨基作用，但可以通过嘌呤核苷酸循环过程脱去氨基。转氨基偶联嘌呤核苷酸循环苹果酸

腺苷酸代琥珀酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶α-酮戊二酸氨基酸谷氨酸α-酮酸转氨酶1草酰乙酸天冬氨酸转氨酶2腺苷酸脱氨酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)

特点及意义：由于腺苷酸脱氨酶在肌组织中活性较强，故此反应主要在肌肉组织中进行，据此可使肌肉组织中氨基酸得以脱去氨基。此外，脑组织中约50%的氨是通过此过程产生的。（四）非氧化脱氨基作用

某些氨基酸可进行非氧化脱氨基作用，产生NH3和α-酮酸。这种方式主要存在于微生物，动物亦有但不多。非氧化脱氨基方式没有氧化和联合脱氨基作用重要。1、脱水脱氨

2、脱硫化氢脱氨

3、直接脱氨三、α-酮酸的代谢（一）经氨基化生成非必需氨基酸（二）转变成糖及脂类（三）氧化供能α-酮酸在体内可通过TAC和氧化磷酸化彻底氧化为H2O和CO2，同时生成ATP。琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸柠檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸丝氨酸苏氨酸色氨酸异亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸异亮氨酸蛋氨酸丝氨酸苏氨酸缬氨酸酮体亮氨酸赖氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸谷氨酸精氨酸谷氨酰胺组氨酸缬氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代谢的联系TAC氨是机体正常代谢产物，具有毒性。体内的氨主要在肝合成尿素(urea)而解毒。正常人血氨浓度一般不超过0.6μmol/L。

三、氨的代谢一、血氨的来源与去路1.血氨的来源①氨基酸脱氨基作用产生的氨是血氨主要来源,胺类的分解也可以产生氨RCH2NH2RCHO+NH3胺氧化酶②肠道吸收的氨氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨尿素经肠道细菌尿素酶水解产生的氨③肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺酶2.血氨的去路①在肝内合成尿素，这是最主要的去路②合成非必需氨基酸及其它含氮化合物③合成谷氨酰胺谷氨酸+NH3谷氨酰胺

谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi④肾小管泌氨分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+，随尿排出。二、氨的转运丙氨酸-葡萄糖循环

(alanine-glucosecycle)反应过程生理意义①肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。②肝为肌肉提供葡萄糖。丙氨酸葡萄糖肌肉蛋白质氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊二酸丙酮酸糖酵解途径肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循环糖异生肝丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖2.谷氨酰胺的运氨作用反应过程谷氨酸+NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在脑、肌肉合成谷氨酰胺，运输到肝和肾后再分解为氨和谷氨酸，从而进行解毒。生理意义谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。鸟氨酸循环

（ornithinecycle)1、氨基甲酰磷酸的合成2、瓜氨酸的合成3、精氨酸的合成4、精氨酸水解生成尿素1.氨基甲酰磷酸的合成酶：氨基甲酰磷酸合成酶I(CPS-I)场所：肝细胞线粒体中1.氨基甲酰磷酸的合成

CO2+NH3+H2O+2ATP氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO

~

PO32-+2ADP+Pi氨基甲酰磷酸反应在肝细胞线粒体中进行反应由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoylphosphatesynthetaseⅠ,CPS-Ⅰ)催化。N-乙酰谷氨酸为其激活剂，反应消耗2分子ATP。N-乙酰谷氨酸(AGA)

CPS-ICPS-II功能用于尿素合成用于嘧啶合成存在部位肝细胞线粒体胞液（主要在肝）产物氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氮源氨Gln的酰胺基激活剂N-乙酰谷氨酸活性检作为肝细胞作为细胞增殖测意义分化程度指标程度指标两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较CPS-Ⅰ参与尿素合成，是肝细胞独特的重要功能，是肝细胞高度分化的结果，其活性可作为肝细胞分化程度的指标之一。CPS-Ⅱ参与嘧啶核苷酸的从头合成，与细胞分裂增殖过程中核酸的合成有关，其活性作为细胞增殖程度的指标。2.瓜氨酸的合成—线粒体内NH2(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝OO-PO32-鸟氨酸氨基甲酰转移酶NH(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝OH3PO4鸟氨酸瓜氨酸3精氨酸的合成——胞液中COOHCOOHNH(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝OCOOHCH2NH

—CHCOOHNH(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝NCH2—CH精氨酸代琥珀酸合成酶ATPH2OAMP+PPi瓜氨酸精氨酸代琥珀酸限速酶天冬氨酸裂解生成精氨酸延胡索酸NH(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝NHCOOHCH2CHCOOH精氨酸代琥珀酸裂解酶NH(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝NCOOHCH2—CHCOOH精氨酸代琥珀酸精氨酸天冬氨酸4.精氨酸水解生成尿素

(胞液中)NH(CH2)3CHNH2COOHNH2C＝NHH2ONH2C＝ONH2精氨酸酶NH2(CH2)3CHNH2COOH精氨酸尿素鸟氨酸尿素合成的总反应2NH3+CO2+3ATP+3H2ONH2C＝ONH2+2ADP+AMP+4Pi鸟氨酸循环2ADP+PiCO2+NH3

+H2O氨基甲酰磷酸2ATPN-乙酰谷氨酸Pi鸟氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸苹果酸α-酮戊二酸谷氨酸α-酮酸精氨酸代琥珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP+PPi鸟氨酸尿素胞液尿素合成小结1、尿素合成的最主要器官是肝脏，其细胞定位为肝线粒体和胞液，合成途径为鸟氨酸循环（尿素循环），发现者为Krebs和Henseleit。2、合成一分子尿素要消耗一分子CO2，两分子NH3，其两个氮原子分别来自NH3和ASP。3、合成一分子尿素要消耗3个ATP中的4个高能磷酸键，其合成过程不可逆。4、尿素合成的限速酶是精氨酸代琥珀酸合成酶，其活性高低可影响尿素合成速度。5、由于肝细胞中精氨酸酶含量极其丰富（有的书写该酶只存在于肝脏），所以尿素主要在肝脏合成。6、补充鸟氨酸循环中间产物如鸟氨酸、瓜氨酸和精氨酸可加速尿素合成，故临床常注射精氨酸、谷氨酸（使NH3转变为无毒的Gln）以促进尿素合成，降低血氨。尿素合成的生理意义肝脏通过鸟氨酸循环将有毒的氨转变成无毒的尿素，经肾排出。氨的其它去路①谷氨酸谷氨酰氨谷氨酰氨合成酶谷氨酰氨酶谷氨酸＋氨肾脏②经还原性加氨生成氨基酸：如谷氨酸（五）高氨血症和氨中毒血氨浓度升高称高氨血症(hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammoniapoisoning)。TAC↓

脑供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3脑内α-酮戊二酸↓氨中毒的可能机制第五节

个别氨基酸的代谢MetabolismofIndividualAminoAcids

一、氨基酸的脱羧基作用产生特殊的胺类化合物脱羧基作用(decarboxylation)氨基酸脱羧酶氨基酸胺类RCH2NH2+CO2磷酸吡哆醛（一）γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)L-谷氨酸GABACO2L-谷氨酸脱羧酶催化此反应的酶在脑、肾组织中活性较高脑中GABA含量较多，是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。（二）牛磺酸(taurine)牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分。脑组织含有较多的牛磺酸，可能有重要的生理功能L-半胱氨酸磺酸丙氨酸牛磺酸

磺酸丙氨酸脱羧酶CO2（三）组胺(histamine)L-组氨酸组胺组氨酸脱羧酶CO2组胺是强烈的血管舒张剂，可增加毛细血管的通透性，还可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。组胺的释放与过敏反应和应激反应有关。（四）5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)色氨酸5-羟色氨酸5-HT色氨酸羟化酶5-羟色氨酸脱羧酶CO25-HT在脑内作为神经递质，起抑制作用；在外周组织有收缩血管的作用。（五）多胺(polyamines)鸟氨酸腐胺

S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脱羧基SAM

鸟氨酸脱羧酶CO2SAM脱羧酶CO2精脒(spermidine)丙胺转移酶5'-甲基-硫-腺苷丙胺转移酶

精胺(spermine)精脒与精胺是调节细胞生长的重要物质。在生长旺盛的组织（如胚胎、再生肝、肿瘤组织）含量较高，其限速酶鸟氨酸脱羧酶活性较强。二、一碳单位的代谢定义（一）概述某些氨基酸代谢过程中产生的只含有一个碳原子的基团，称为一碳单位(onecarbonunit)。

种类甲基(methyl)-CH3甲烯基(methylene)-CH2-甲炔基(methenyl)-CH=甲酰基(formyl)-CHO亚胺甲基(formimino)-CH=NH

（二）一碳单位的载体四氢叶酸FH4的生成FFH2FH4FH2还原酶FH2还原酶NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+

FH4携带一碳单位的形式（一碳单位通常是结合在FH4分子的N5、N10位上）N5—CH3—FH4N5、N10—CH2—FH4N5、N10=CH—FH4N10—CHO—FH4N5—CH=NH—FH4一碳单位主要来源于氨基酸代谢丝氨酸

N5,N10—CH2—FH4甘氨酸

N5,N10—CH2—FH4组氨酸

N5—CH=NH—FH4色氨酸N10—CHO—FH4（三）一碳单位与氨基酸代谢（四）一碳单位的互相转变N10—CHO—FH4N5,N10=CH—FH4N5,N10—CH2—FH4N5—CH3—FH4N5—CH=NH—FH4H+H2ONADPH+H+NADP+NADH+H+NAD+NH3（五）一碳单位的生理功能作为合成嘌呤和嘧啶的原料把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来三、含硫氨基酸的代谢胱氨酸甲硫氨酸半胱氨酸

含硫氨基酸（一）甲硫氨酸的代谢1.甲硫氨酸与转甲基作用腺苷转移酶PPi+Pi+甲硫氨酸ATPS—腺苷甲硫氨酸(SAM)甲基转移酶RHRH—CH3腺苷SAMS—腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸SAM为体内甲基的直接供体2.甲硫氨酸循环(methioninecycle)甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷甲硫氨酸同型半胱氨酸FH4N5—CH3—FH4N5—CH3—FH4

转甲基酶(VitB12)H2O腺苷RHATPPPi+PiRH-CH31、SAM和FH4是C1的载体：FH4由叶酸经FH2还原酶的催化，通过两步还原反应而生成。它是“C1”的载体。C1基团的转移需B12的参与。当FH4和B12缺乏时，嘌呤和dTMP不能合成，DNA的合成障碍导致细胞发育停止于S期，RBC成熟缓慢形态异常（巨幼红细胞性贫血）。2、抗代谢药物：叶酸类似物：氨基蝶呤和氨甲基蝶呤可竞争性抑制FH2还原酶而抑制核酸的代谢达到抗肿瘤的目的。注意点：嘌呤dTMP还原酶还原酶FFH2FH4

生理意义：由N5-CH3-FH4供给甲基合成甲硫氨酸，再通过些循环的SAM提供甲基，以进行体内广泛存在的甲基化反应。N5-CH3-FH4是体内甲基的间接供体由N5-CH3-FH4供给甲基合成甲硫氨酸，就目前知道体内利用N5-CH3-FH4唯一反应所需酶为甲硫氨酸合成酶，辅酶是维生素B12甲硫氨酸循环3.肌酸的合