第九章药物相互作用

第九章药物相互作用广义的药物相互作用指两种或两种以上药物在体外产生的物理和化学变化，及在体内由这些变化造成的药理作用改变。

狭义的药物相互作用指体内药物之间所产生的药动学和药效学改变→药物的药理作用

↑或↓的现象。

1.药剂学相互作用：指合用的药物发生直接物理或化学反应→药物作用改变。

2.药动学相互作用：两种药物合用，一种药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响，使其在作用部位浓度↑或↓→药效改变或产生ADR。

3.药效学相互作用：两种合用的药物作用于同一受体或不同受体上产生相加、协同或拮抗效应。药动学相互作用:单向相互作用:药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、分布、代谢或消除起变化，而B对A无作用。

双向相互作用:A作用于B的同时，B也对A有作用。以下式表示:

单向：A→B（↓或↑）双向：A（↓或↑）

B（↓或↑）药动学相互作用：①影响药物吸收；②影响药物血浆蛋白结合；③药酶诱导；④药酶抑制；⑤竞争排泌；⑥影响药物重吸收等。影响药物吸收相互作用

口服给药影响因素:(1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→疗效↓。(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑；

(3)消化液及其pH改变硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。

弱酸药在pH较低时吸收好，并用制酸药则吸收↓。抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉唑→胃酸分泌↓→弱酸药吸收↓。

竞争血浆蛋白

1、药物与血浆蛋白结合药物（D）+蛋白（P）→D－P，不能跨膜进入组织,无活性。为可逆结合，D－P可释出活性游离药物。

D＋P←→D－P

某些药物蛋白结合率:保泰松98％巴比妥20％吲哚美辛90％磺胺二甲嘧啶30％华法林95％磺胺嘧啶45％甲苯磺丁脲95％

血浆白蛋白低下，药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率↓→游离型↑→组织分布↑→效应↑。

2、竞争血浆蛋白结合两药合用，结合力强的（D1）占据血浆蛋白→结合力弱的（D2）与血浆蛋白结合↓。或D1使D2自结合物中置换→D2游离↑→效应↑。竞争结合和置换表示：

D1＋D2＋P→D1－P＋D2D2－P＋D1→D1－P＋D2竞争甚结合栋发生情在蛋界白结孕合率尖高的争药物属才有意幕义。甲苯腔磺丁瞎脲蛋限白合鸭率为95％，咳游离贝型为5％。虎若结在合率胆降为90％，唯游离捕型即拐为10％，索增加1倍→园药效辰明显造↑。磺胺贞二甲著嘧啶膏，结迎合率30％，趣游离嘴型70％，难结合窗率即赏使由30％降功为15％，咬游离型增讯至85％，项只增醉高约20％，私药效忌变化不大杨。水合尤氯醛工氯争贝丁证酯依他驴尼酸垦萘这啶酸甲芬败那酸孤吲浊哚美泼辛二氮塔嗪句阿司功匹林保泰裁松长效采磺胺蛋白贼结合普率高弯。与耍口服光降糖颂药、奏口服抗凝逆药、献抗肿霉瘤药盗（如MT网X）等帽合用→后气者游遮离↑→意序外。抑制炭药物悄代谢兼酶作粗用1、药鼻物代滚谢药物义经肝纯药酶繁代谢口，使其药物泰转化尚为无钻活性恨或低贫活性矿代谢僻物。少数槽前体晃药转糖化为曲有活泊性物鸭。2、酶抑闷药物躺相互梯作用肝药锋酶抑芬制药→其他阁药代畜谢↓，消除↓，血雷药浓漂度↑，药抗效↑，易量中毒。3、肝茄药酶驻抑制淡药别嘌展呤醇隔、乙螺胺碘蒸呋酮漆、氯裳霉素安、氯丙课嗪、同西咪顺替丁陕、环详丙沙皮星、尤右丙氧芬估、地阁尔硫润卓、书乙醇师（中龄毒时志）、红霉晒素、很丙米摇嗪、个异烟并肼、窝酮康机唑、美托塌洛尔物、甲竖硝唑欲、咪置康唑倡、去俭甲替林、顿口服上避孕孝药、训羟保嫌泰松校、奋角乃静听、保泰申松、茫伯氨养喹、联普萘员洛尔货、奎如尼丁要、丙戊两酸钠翠、磺绍吡酮根、磺宅胺药吗、硫即利达嗪、嗓甲氧蚕苄胺中、维匀拉帕淋米等宗。4、诱姥导药井物代乔谢酶外（酶姻促作纱用）肝药俗酶诱龙导药首→其厘他药俭代谢笋↑→获效应对↓。酶促蝴药使汪前体丙药转呀化为例活性尤物→阁效应走↑。肝药峡酶诱礼导药也：巴比披妥类耽、卡珠马西优平、誉乙醇迅、氨攀鲁米程特、熄灰黄坊霉素蜜、氨个甲丙委酯、标苯妥逼英钠密、格避鲁米告特、匪利福鼠平等需。竞争挽排泌1、肾脱排泄许多渴药物而或其红代谢碗物经肾小撞球滤振过,或经肾逃小管嗽分泌研入原猎尿。培原尿内药物出一部分烈由肾肥小管狠重吸认收入知血，傍大部临随尿今排出。2、竞绑争排什泌两相竭同机间制排粘泌药厦联用→排泌部肾位竞惊争。波易排匆泌药惜占了筛孔道咏，→不易厕排泌慎药排私出↓→效应↑。丙磺声舒→青霉盘素、俱头孢亡菌素信类排泄↓→效应↑；丙磺尼舒→甲氨岗蝶呤扭（MT霜X）排注泄↓→毒性↑。影响互药物态重吸猴收1、弱邮电解附质分胃子透产膜重暗吸收进入谅原尿叉药，挤多数摩以被震动转久运重消吸收逗。被亏动透衬膜与斯药物症分子明电离炭状态乌有关显。离都子态愿药物江脂溶吊性差,易被攻细胞千膜吸我附,不能解透膜怨重吸灾收，评分子剧态则辰能。血浆pH损7.虎4，相雕对稳铅定。歼外来羊酸或赌碱进晴入血冷液，斤血浆鼓缓冲肆系统奇即加艘以调删节。坊多余手酸或验碱可秀排泌丈进入群尿液汁而影便响尿pH。某些宣食物绞也可模影响要尿pH值。2、尿社液pH对弱烛电解悦质类恋药重献吸收替影响酸类筒药在圾溶液困中有葵下列啦平衡隆：HA聪←氏→愈H+＋A-H+对平标衡起偷重要倘作用辰。pH低（H+多)，平元衡向祖左移蚁，其弊中弱箭酸分偷子↑筛而离厘子（渐盐）救↓。pH高（H+少）戚，平伴衡向敢右移对，弱纠酸多件以盐基存在聚，而烘游离馒酸分蔬子相股对↓列。弱碱坡在溶塔液中寺有如垫下平蓬衡：BH幻玉←概→B＋HBH全←睬→束H+＋B-BH为弱极碱盐算（离割子）字；B为弱变碱（更分子核）随H+增多瓶（pH醒↓）弱户碱的嘉离子粥态相躁应↑虽，而H+↓（pH典↑）则梯分子匠态相让应↑阻。弱电勒解质轻类药狼透膜谊取决累于膜身两侧体耍液pH差。缠当尿药液pH＞血秋液pH时：元弱酸乌排出↑，弱凝碱重捕吸收妥↑而潴司留。忙当尿素液pH＜血轧液pH时；钳弱碱加燃速排葵出，栽而弱祖酸潴动留。3、应畏用示冲例盐酸认、氯被化铵酱是酸格化尿害液标渔准药→尿液pH降为5左右隔→弱勿碱类晋药排签泄↑穴，弱搅酸类序潴留金。碳酸刻氢钠钓使尿妥液pH上升至8左右→叔弱酸蔬类药葱排泄旋↑，辞弱碱梨类潴爷留。4掩盖御不良及反应(A武DR好)指当引使用鄙某种特药物茄出现AD芹R，同用的呜其他饱药掩衫盖了AD卷R症状邪。掩盖AD欲R给患迎者以慈虚假以的自糖我良好感辟觉，侧而不槐减轻AD器R严重棕性。掩盖AD蚕R实例拥：抗组漫胺药车可掩贷盖氨塔基苷烟类引分起的眩次晕，忧而不累减轻项其耳醉毒性斧。掩盖AD怖R可加禽重AD宣R危害愁性，→严重绝后果您。药效抵学的首相互萍作用1.药效放学相饿互作谜用引独起药效效变及化作用俘性质由相同践药物椒联用顽，效此应增部强（相她加、乱协同斧）；作用布性质雹相反董药物封联用捉，药眉效减孤弱（拮炮抗）脸。药效斯学相争互作探用有:相加协同拮抗(1宁)相加两性去质相陶同药坐联用肤产生救的效盯应相等或婚接近被两药园单用灰效应霉之和剂。设A、B药效单应各曲为1，则疫：A（1）＋B（1）≌2(2迈)协同又称编增效畏。两爷药联幼用的肃效应贩超过订两者之甚和。旁表示积为：A（1）＋B（1）＞2(3像)拮抗两药顶联用冶产生大的效宋应＜单用惰效应粱。如A,辜B药的骂效应要各为1，表觉示为并：A（1）＋B（1）＜1药效刷学相匆互作休用：（1）与正受体撤结合阿的竞煮争：阿托牙品拮壤抗M-浸R激动富剂；普萘社洛尔观拮抗β-纸R激动堵剂；酚妥乏拉明修拮抗α-迷R激动谣剂；纳络译酮拮曲抗吗钻啡-R激动尝剂。药效绕学相株互作黎用：（2）敏炮感化显现象有：一畜种药辛可使摊组织耍或受体骗对另委一药捏物的蔬敏感份性↑,称~。排钾粉利尿涂药→典血钾劝↓→妄心脏舍对强傍心苷臂敏化繁，易订发心屿律失搁常。利血喇平或诱胍乙表啶→际肾上许腺素-R发生类锁似去霞神经架超敏通现象始→去千甲肾盗上腺素或昏肾上疤腺素隐升压荒作用压↑。药效说学相条互作慰用：（3）神骄经递事质影抽响：单按壤氧化收酶抑恭制剂沾（MA现OI）如伯优降答宁+麻黄缺碱、控间羟尝胺→模去甲仅上腺倘素释鹿放↑悔→血元压↑肺，高千血压新危象围。MA粱OI葱+三环鄙抗抑朱郁药亲、左旋旋多滔巴→焦高血召压危驾象。药效厚学相胀互作翼用：（4）药规理效棕应的当协同药：效应毙相同廊两药御合用污，效闷应可乓协同旗，应意减量鲁，否童则毒冻性↑柔。阿托但品+氯丙艳嗪→市胆碱平能N功能低下法中毒料症状场；氨基阴苷类+硫酸诞镁→倚呼吸蚀麻痹秤。药效熟学不务良反掉应（1）双皇异丙趁吡胺+β殖-R阻滞瞎药均有进负性胶肌力﹑负性貌心率死和负元性传李导作用座，合餐用可范致窦蹈性心供动过拐缓和吨传导阻滞乌，甚刘至停环搏。（2）红挽霉素+阿司座匹林均有怀耳毒螺性，葱单用篇不明脉显。挽联用汪易致睡耳鸣熟、听袍力↓旅。氨基漠苷类+呋塞狗米→镰耳毒脾性↑炎。（3）氯忙丙嗪+肾上备腺素雁（Ad听r）：氯丙坦嗪→α-敌R阻滞绿→Ad搬r升压铃作用棒翻转挪为降讨压。氯丙粉嗪中毒致血帆压过移低，牌误用Ad盗r抢救懒→血岛压剧副降。（4）氯碧丙嗪+安坦尼：氯丙众嗪→融锥体究外系性反应宿。安坦有中辨枢抗枝胆碱卡作用抹→该猾反应旨↓。氯丙匆嗪也降具抗位胆碱站作用柿。联谎用→外周傻抗胆族碱作欺用↑伞，其谦他副轰作用兰↑。（5）降遍糖药浑→低美血糖赖→心怀悸、缠出汗灶。普萘识洛尔怒可掩岛盖这王些反驼应。降糖杏药应液避免遮与普范萘洛弄尔联哀用。因β-岔R阻断飞药→意肝糖牵原分岩解↓把→低血倚糖加男重。购因阻效断心雕脏β1-R而无食心悸反歇应。严重稳的不极良药质物相吩互作且用药物并相互奏作用坦所致客严重AD派R高血俗压危阅象严重职低血量压反泛应心律唇失常出血呼吸酱麻痹低血至糖反成应严重美骨髓电抑制听力共反应高血董压危骑象单胺俯氧化税酶抑洞制剂卖（优降胸宁）与拟中肾上航腺素衡药、朱多巴哥胺、夜左旋歪多巴仿、三省环类诊抗抑徐郁药奴、胍蒸乙啶索及其搬同类验抗高锁血压石药合漂用→高血裁压危昨象。严重偷低血帜压反瞎应氯丙蒙嗪+氢氯辩噻嗪给、呋改塞米渗、依访他尼狱酸→严重没低血驴压。普萘规洛尔+氯丙夫嗪或虑哌唑户嗪，菠降压弯明显↑。心律禾失常强心里苷+排钾亿利尿系药、萌糖皮须质激招素或睁利血伍平→心律测失常苏。奎尼兽丁+氯丙犯嗪→室性油心动狮过速圾。维拉渠帕米+β搬-R阻断侍药→心动谊过缓晒、低举血压拣、房糖室传醒导阻竭滞、饼心衰添、甚艰至心疏脏停引搏。出睬血香豆占素类门与消则胆胺赤、氨宝基苷奔类、魄阿司你匹林阁、西疾米替滑丁等瓣合用→出血轧。肝素+阿司蚁匹林能、双槽嘧达耍莫→出血良。肝素+利尿耽酸→胃肠锯道出模血。呼吸锐麻痹氨基绪苷类+全麻载药、慎普鲁匠卡因偏、琥揭珀胆具碱、高硫酸成镁→呼吸笨麻痹界。利多娃卡因+琥珀培胆碱→呼吸忘麻痹么。环磷担酰胺特抑制礼伪胆泛碱酯垫酶，没与琥轮珀胆侄碱合掉用→呼吸餐麻痹伪。低血睁糖反党应降糖场药甲菊苯磺遵丁脲肉不宜巷与长厅效磺受胺类答、水育杨酸姿类、同保泰漠松、各呋塞秩米等功合用输，后市者可冈将降爱糖药班置换→降糖共作用↑→低血雕糖。氯霉坝素、紧保泰牲松→肝药岸酶抑祥制→甲苯脏磺丁子脲代伶谢↓→降糖凝作用↑→低血渡糖。降糖臂药不扑宜与闻普萘增洛尔惑合用横，因炕后者摄可加彻重低凤血糖徐反应灰，并伏掩盖催低血挣糖先竿兆征班象。严重届骨髓找抑制甲氨胃蝶呤姿与水未杨酸销类、书磺胺悟类、冷呋塞横米合由用，踢后者议可置骑换甲践氨蝶岂呤，药使其荐对骨荡髓抑忙制↑→全血脾细胞↓。别嘌呤醇抑洽制黄致嘌呤坡氧化赴酶，乱不宜挪与硫貌唑嘌司呤、爹巯嘌执呤合荐用。柿如合狮用，殖必须争减量乏。听力悦反应依他秘尼酸谢、呋私塞米+氨基轿苷类→听神迹经损屠害相粥加，胆耳聋↑。氨基没苷类+抗组参胺药柏，后普者可喂掩盖前者愤所致膜耳鸣，不券易及职时发错觉，辟后果品严重绪。下列篇病人幸易发策不良衬相互尊作用老年请病人扩；服用档多种季药物持者；肝肾泼病者愤；患急先性病筑如贫演血、厕哮喘绝、心堆衰、绍肺炎仍等；病情不稳定如心出律失野常、绝糖尿拘病、触癫痫供；需长陷期用乔药者，如滩阿狄担森病鱼、脏醋器移贡植；服用几个医红生处裕方药染物的童。医师陈开方锹时应遵循涌的原季则能用屿一种继药物秒就不浊要用访两种蹈药物有益许的相背互作国用有益场相互伤作用联合解用药垫治疗工作用疤↑或涌副作解用↓狠。（1）多仆巴脱凡羧酶依抑制萝剂（铺卡比鸦多巴）舰→左哲旋多袜巴在急外周锄脱羧↓。两者演合用喷→左零旋多属巴进犁入中宜枢↑,疗效剑↑，雷外周AD坑R↓。（2）甲露氧苄锄啶（TM圆P）使锅磺胺却增效扭。（3）阿告托品+吗啡器→吗宣啡S-分M痉挛作用崭↓,镇痛欣↑。食物风与药裙物相吹互作苍用一、茅乙醇仗对药鼠物影㈠骄影响愤药物群吸收饮酒堪→烟叙酸、Vi己tB、地质高辛符吸收当↓。饮酒督→胃抖粘膜惯血流屠↓→淋药物友吸收伯↓。乙醇叮→缓约释剂跪溶解篮↑带→药金效↑沾或中昂毒。㈡螺影响展药物娃代谢感酶⒈翠诱导紫肝药仿酶：饮酒防初期从→肝肆药酶纯活性愁↑→屡苯巴封比妥语、华法持林等沾代谢挽↑→旧药效狮↓。丙咪闲嗪等瘦三环纲抗忧团郁药脏在肝渐脱甲膜基起作倚用。倚乙醇我诱导产肝药览酶→编代谢墨产物↑→AD畜R↑。㈡乐影响思药物腊代谢存酶乙醇减→胰赶岛素塔和口扛服降欣糖药美作用派↑。原因颤：乙粮醇使奋肝中催氧化虑型辅洗酶↓罩→糖拼原异妻生↓刮。糖尿溪病使臂用降萍糖药校同时果饮酒恼→严窗重低笨血糖,甚至阔死亡菊。⒉灭抑制做药物甜代谢正酶：(1涉)长期邀大量撞饮酒分，→款肝硬子化，压肝药阳酶↓养。药沉物消不除↓茄，血恋药浓唱度↑蓝。大量念饮酒舟同时语服巴孙比妥挥类→搏急性紫中毒圆而猝役死。(2厅)乙醇绳抑制冲非微汽粒体扛酶系圣而影傻响药姐物作袜用。如:醇脱层氢酶醛脱摊氢酶单胺猜氧化裂酶等蛮。(3针)乙醇偿在肝倚经醇瞧脱氢房诚酶→覆乙醛商，再宝经醛辆脱氢丛酶→变乙酸丛→CO串2砌+弓H2详O。甲硝倚唑、资氯磺杏丙脲集、氯换霉素猛、氯际丙嗪产、华魄法林俱、硝晚酸甘垒油、会苯海连拉明旦等抑醒制醛扛脱氢匹酶→宣乙醛泳蓄积甲→呼剂吸困债难、套恶心筛、呕丢吐、惯头疼阴、头虾晕、舍面潮跪红、稍腹痛意腹泻获。上药+饮酒无→乙翻醛中徒毒。⒊钥影响玻药效戏：乙醇+硝酸套甘油药、氨倦茶碱压、酚话妥拉垒明→存血管序舒张貌↑→贪血压俯↓。乙醇+阿司胆匹林围、消船炎痛姓→溃酸疡↑信。乙醇+扑热概息痛完→肝村坏死摊，肾仗衰。乙醇+水合引氯醛络→醇帅合氯睁醛→嘴死亡季。安眠讨药+乙醇漠→昏练迷，棋死亡航。二、遍茶对俗药物淋影响(茶含鞣酸)(1羞)鞣酸+铁、怪钙、隶钴、脱铋→杜吸收麦↓。(2厕)鞣酸+大环德内酯位类、项四环劫素类福→吸菌收↓深。(3羡)鞣酸+胃蛋践白酶因、胰碍酶、恋淀粉峰酶→彼活性填↓。(4飘)鞣酸+生物僵碱、恭苷类魔→吸掩收↓宽。(5盏)茶碱源→中途枢兴马奋→务地西护泮等似安眠乳作用墙↓。三、捎吸烟控对药赶物作座用影抬响(1决)吸烟偿→外之周血徐管收市缩→停药物越吸收狂↓。(2兔)烟中3，4-苯并拦芘、3-甲氯丑胆蒽获→肝爹药酶脆诱导亩→药扁物代下谢↑胶→作虾用↓忽。(3明)吸烟殖→血Vi辱tC低30屋%。(4谅)女吸轻烟者戴用雌咬激素注类避填孕药扇，易丝式发心本肌梗康死。(5风)吸烟幸→镇含痛和蚊局麻塑药作蚁用↓映。中药摄配伍赴禁忌十八减反本草常明言即十八授反,半蒌朱贝蔹卵芨攻星乌。藻戟遵遂芫摩俱战廉草,诸参淋辛芍旱叛藜万芦。乌头网反半右夏,瓜篓,贝母,白蔹,白芨;甘草六反海假