药品类体外诊断试剂专项培训课件

体外诊断试剂相关知识介绍质量管理部

2024年9月目录体外诊断试剂基础知识1体外诊断试剂主要风险点2体外诊断试剂GSP主要关注点3目录体外诊断试剂基础知识1体外诊断试剂主要风险点2体外诊断试剂GSP主要关注点3体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。按照药品管理：用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂。医疗器械，是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；其目的是：（一）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；（二）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿；（三）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持；（四）生命的支持或者维持；（五）妊娠控制；（六）通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断目的提供信息。药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。什么是体外诊断试剂IVD(invitrodiagnosticproducts)A、B、O血型定型试剂乙型肝炎病毒表面抗原酶联免疫诊断试剂丙型肝炎病毒抗体酶联免疫诊断试剂艾滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂梅毒诊断试剂（RPR、USR、ELISA）

体外诊断试剂产品划分种类细分检测原理应用领域优点缺点生化诊断干化学各种生物化学反应临床急诊生化项目的检测快速定性其他血常规、尿常规、肝功能、肾功能等成本低检测范围有限免疫诊断放射免疫将放射性同位素测量的高度灵敏性、准确性和抗原抗体反应的特异性相结合的体外测定技术激素、微量蛋白、肿瘤标志物和药物微量物质测定成本低、灵敏度高操作复杂、有污染酶联免疫酶与样本反应，依据颜色变化程度确定结果传染性疾病、内分泌、肿瘤、药物检测、血型等成本低、技术成熟操作复杂、耗时长胶体金胶体金标记，实质上是蛋白质等高分子被吸附到胶体金颗粒表面的包被过程，聚合物聚集后肉眼可见乙肝、HIV、标志物、女性妊娠、毒品等简单、快捷、准确、无污染检测范围有限乳胶比浊抗体吸附在胶乳颗粒上形成致敏原，与抗原发生交联反应，形成抗原抗体复合物，胶乳颗粒发生凝聚特定体液蛋白质简单、直观检测范围有限荧光免疫免疫学方法与荧光标记技术结合来研究特异蛋白抗原在细胞内分布的方法细菌、病毒等特异性强、敏感度高、速度快存在非特异性染色时间分辨荧光（TRFIA）根据镧系元素螯合物发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨激素、病毒性肝炎标志物、肿瘤抗原、多肽对荧光免疫优化操作复杂化学发光将抗原抗体同样本结合，然后由磁珠捕捉反应物，再加入发光促进剂，加大反应发光速度与强度，进而诊断传染性疾病、内分泌、肿瘤、药物检测、血型等线性范围宽、灵敏度高、特异性强成本相对较高体外诊断试剂产品划分种类细分检测原理应用领域优点缺点分子诊断PCRDNA高温变成单链，低温互补配对链合成病毒、细菌特异性强、灵敏度高、简便快捷操作较复杂原位杂交（ISH）以标记的已知序列核酸为探针与细胞或组织切片中核酸进行杂交，从而对特定核酸序列进行精确定量定位的过程基因图谱、病毒检测检测表达部位明确、很高的敏感性和特异性分辨率有限、定量不够准确基因芯片测定原理是杂交测序方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针，互补匹配确定序列药物筛选、新药开发、疾病诊断高灵敏度和准确性、快速简便、可同时检测多种疾病技术成本昂贵、复杂、重复性差、分析范围较窄基因测序从血液或唾液中分析测定基因全序列，预测罹患多种疾病的可能性基因图谱、疾病筛选等信息量大、通量高、准确成本高、耗时较长微生物诊断药敏试验体外测定药物抑菌或杀菌能力的试验实验室检测准确操作要求高培养+形态观察对细菌培养观察菌落细菌、真菌简单、成本低耗时全自动微生物分析系统细菌鉴定的生化反应细菌、真菌简单、快速成本高血液诊断涂片+镜检异型血溶血现象血型检验等方便快捷检测范围有限血细胞分析通过一些仪器的检测对红细胞、白细胞等进行分析红细胞、白细胞、血小板等检测定量、准确检测范围有限流式细胞术以高速分析上万个细胞，并能同时从一个细胞中测得多个参数红细胞、白细胞、血小板等检测速度快、精度高、准确性好成本较高其他POCT即时检测、原理依设备不同而不同心肌标志物、肝素抗凝等快速、简单、综合成本低精度相对较低酶联免疫法（ELISA）简介组成：酶标板阳性对照、阴性对照酶标抗体工作液样品稀释（缓冲）液、浓缩洗涤液显色剂A液、显色剂B液终止液产品名称被测物质的名称用途（方法或者原理）体外诊断试剂命名规则如果被测物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或者其他替代名称例：乙型肝炎病毒表面抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)志贺氏菌属诊断血清胃肠疾病抗体谱检测试剂盒(免疫印迹法)心脏二联检测试剂盒（荧光免疫法）第一类产品和校准品、质控品，依据其预期用途进行命名血培养基、样本固定液甲胎蛋白校准品生化质控品分类目的分类原则产品描述分类目录风险等级中国管控需要根据检测的物质和用途进行划分，在分类下细分直至具体品种有有ⅠⅡⅢ药品类IVD美国管控需要根据临床科室专业领域划分3个分类，在分类下细分直至具体品种有有ⅠⅡⅢ欧盟风险等级划分第三方公告机构用类别框架7条分类规则（IVD）仅表示风险等级无无ABCD体外诊断试剂分类监管新版医疗器械分类目录未包括体外诊断试剂，仍使用《6840体外诊断试剂分类子目录（2013版）》药品2001.7《印发关于规范体外诊断试剂管理的意见的通知》体外诊断试剂监管是药品监管的重要组成部分药品+医疗器械2002.9《关于体外诊断试剂实施分类管理的公告》体外生物诊断试剂按照药品管理，体外化学和生化诊断等其他类别的诊断试剂均按照医疗器械进行管理医疗器械2007.6《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》除国家用于血源筛查和采用放射性核素标记的体外诊断试剂外，其余体外诊断试剂按照医疗器械进行管理体外诊断试剂分类监管-中国类别Ⅰ类Ⅱ类Ⅲ类药品类管理级别常规管理严格控制特别措施严格控制按生物制品、放射性药品管理注册过程医疗器械备案管理医疗器械注册管理医疗器械注册管理药品注册管理生产过程医疗器械备案管理医疗器械生产许可医疗器械生产许可药品生产许可经营过程不需备案或许可医疗器械备案管理医疗器械经营许可药品经营许可体外诊断试剂分类监管-中国01有源手术器械02无源手术器械03神经和心血管手术器械04骨科手术器械05放射治疗器械06医用成像器械07医用诊察和监护器械08呼吸、麻醉和急救器械09物理治疗器械10输血、透析和体外循环器械11医疗器械消毒灭菌器械12有源植入器械13无源植入器械14注输、护理和防护器械15患者承载器械16眼科器械17口腔科器械18妇产科、辅助生殖避孕器械19医用康复器械20中医器械21医用软件22临床检验器械23

IVD（预留）4个手术8个有源3个无源3个专科2个特殊管理按技术专业和临床使用特点进行划分体外诊断试剂分类监管-中国（医疗器械分类）新《分类目录》不包括体外诊断试剂体外诊断试剂产品类别按照《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）、《体外诊断试剂注册管理办法修正案》（总局令第30号）、《6840

体外诊断试剂分类子目录（2013版）》及后续发布的分类界定文件中有关体外诊断试剂的分类界定意见进行判定，分类编码继续延用6840。产品类别管理类别I-1微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）II-2样本处理用产品IⅡ-1用于蛋白质检测的试剂ⅡⅡ-2用于糖类检测的试剂ⅡⅡ-3用于激素检测的试剂ⅡⅡ-4用于酶类检测的试剂ⅡⅡ-5用于酯类检测的试剂ⅡⅡ-6用于维生素检测的试剂ⅡⅡ-7用于无机离子检测的试剂ⅡⅡ-8用于药物及药物代谢物检测的试剂ⅡⅡ-9用于自身抗体检测的试剂ⅡⅡ-10用于微生物鉴别或药敏试验的试剂ⅡⅡ-11用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂ⅡⅢ-1与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂ⅢⅢ-2与血型、组织配型相关的试剂ⅢⅢ-3与人类基因检测相关的试剂ⅢⅢ-4与遗传性疾病相关的试剂ⅢⅢ-5与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂ⅢⅢ-6与治疗药物靶点检测相关的试剂ⅢⅢ-7与肿瘤标志物检测相关的试剂ⅢⅢ-8与变态反应（过敏原）相关的试剂ⅢⅢ-9与流式技术相关的试剂Ⅲ目录结构中设置“序号、产品类别、产品分类名称、预期用途、管理类别”五个部分“产品分类名称”中未包括方法或原理，“预期用途”涉及的内容为被测物及主要临床用途，其目的主要用于确定产品的管理类别，而不一定是相关产品申请注册时的完全描述不包括组合产品的分类，组合产品应按照所包含的单项产品的最高管理类别确定其管理类别不包括校准品和质控品。与第二类、第三类体外诊断试剂配合使用的校准品和质控品的类别，与试剂类别相同；与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品和质控品，按第二类产品管理被测物相同但在临床上用于不同预期用途的产品，且属于不同管理类别的，在目录中则分别按不同的管理类别列出（如HCG、铁蛋白为被测物的产品）除已明确为第一类、第三类的产品，其他为第二类产品用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂按照药品管理《6840体外诊断试剂分类子目录（2013版）》产品类别体外诊断试剂分类监管-中国（IVD分类目录）法规编号名称21CFR862临床化学和毒理学器械21CFR864血液学和病理学器械21CFR866免疫学和微生物学器械21CFR868麻醉器械21CFR870心血管器械21CFR872牙科器械21CFR874耳鼻喉器械21CFR876胃肠-泌尿器械21CFR878通用外科与整形外科器械21CFR880医院和个人用器械21CFR882神经科器械21CFR884妇科和产科器械21CFR886眼科器械21CFR888矫形外科器械21CFR890物理治疗器械21CFR892放射医学器械62个中类16个大类6300+个品种1700个子类IVD体外诊断试剂分类监管-美国风险等级分类规则风险评估A类配件、洗涤缓冲液、样品容器、仪器、培养基低个人风险，低公众风险B类不具有定量或定性赋值的质控品、不属于C类的自检器械、其他三类未涵盖的器械中低个人风险，低公众风险C类血型分型、女性产前筛查、癌症筛查、诊断或分期、新生儿先天疾病筛查高个人风险，中低公共风险D类血液细胞组织等初筛、传染性因子、危及生命的病原体高个人风险，高公共风险体外诊断试剂分类监管-欧盟体外诊断医疗器械法规IVDR，EU2017/746（分级规则分类基于规则）目录体外诊断试剂基础知识1体外诊断试剂主要风险点2体外诊断试剂GSP主要关注点3体外诊断试剂产品风险产品风险个人风险假阳性误诊患者接受具有毒副作用的激进性治疗假阴性漏诊延误病情严重的患者的治疗公共风险公共卫生危害阳性物质未妥善处理传染病扩散环境危害废弃物未妥善处理造成环境污染采用放射性核素标记的体外诊断试剂人传染高致病性病原微生物（第三、四类危害）检测相关的试剂与血型、组织配型相关的试剂其他需要冷链储运的第三类体外诊断试剂体外诊断试剂的重点监管目录序号条款号检查项目1总则**00201企业应当在药品采购、储存、销售、运输等环节采取有效的质量控制措施，确保药品质量，并按照国家有关要求建立药品追溯系统，实现药品可追溯。2**00401企业应当依法经营。3**00402企业应当坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。4人员与培训**02101企业质量管理人员中应当至少1人为主管检验师，并具有检验学相关专业大学本科以上学历及3年以上体外诊断试剂检验工作经历，能独立解决经营过程中的质量问题。5质量管理体系文件**03101企业制定的质量管理体系文件应当符合企业实际，文件包括质量管理制度、部门及岗位职责、操作规程、档案、报告、记录和凭证等。6计算机系统**05805企业计算机系统应当有符合企业管理实际需要的应用软件和相关数据库。7采购**06101企业采购体外诊断试剂应当确定供货单位的合法资格；确定所购入产品的合法性；核实供货单位销售人员的合法资格。8**06601企业采购体外诊断试剂时应当向供货单位索取发票。9销售**09101企业销售体外诊断试剂产品应当如实开具发票，做到票、账、货、款一致。药品类体外诊断试剂GSP严重缺陷项目序号风险点现场检查重点内容1合法资质（1）所经营产品是否取得医疗器械注册证或、合格证明文件；（2）医疗器械经营许可证、营业执照，经营范围是否覆盖所经营产品；（3）供货者的医疗器械生产（经营）许可证、营业执照，经营范围是否覆盖所经营产品；（4）销售人员的授权书是否符合要求。2仓储管理（1）仓库设施设备及维护记录；（2）温度日常监控记录；（3）产品存储状态是否与说明书要求一致；（4）产品包装有否开封或破损；（5）效期预警记录。3质量追溯（1）计算机信息管理系统能否保证经营的产品可追溯；（2）供货者随货同行单；（3）进货验收记录；（4）出库复核查验记录；（5）销售记录；（6）退货产品或不合格品的处置记录；（7）说明书和标签的内容是否与经注册的相关内容一致，是否存在标签标示不全、储存要求标示不清，进口产品是否有中文说明书、中文标签。4冷链运输（1）设施设备是否符合医疗器械储运过程中对温度控制的要求；（2）运输方式及运输过程的温度记录等是否完整并符合规定要求；（3）计量器具使用和检定记录。器械类体外诊断试剂现场检查重点目录体外诊断试剂基础知识1体外诊断试剂主要风险点2体外诊断试剂GSP主要关注点3药品类体外诊断试剂医疗器械类体外诊断试剂是否IVD专用是否章节数147条款数18582严重缺陷项9无主要缺陷项/关键项7028一般缺陷项/一般项10654体外诊断试剂药品与器械GSP比较药品医疗器械总则总则（未设检查条款）质量管理体系无组织机构和质量管理职责质量管理体系文件职责与制度人员与培训人员与培训设施与设备验证与校准计算机系统设施与设备采购收货与验收采购、收货与验收储存与养护入库、贮存与检查销售出库运输与配送销售、出库与运输售后管理售后服务体外诊断试剂药品与器械GSP比较体外诊断试剂药品GSP-质量管理体系质量管理体系质量方针持续改进全员质量管理质量管理体系内审体外诊断试剂GSP-1职责与制度关注点药品医疗器械组织机构与经营规模相适应，与岗位设置、职责文件、花名册等一致质量负责人独立履行职责，对质量管理具有裁决权质量管理职责18项包括验收、假劣产品报告、质量查询、信息系统、内审和风险评估、上下游客户评价等12项文件记录文件应当符合实际，覆盖经营全过程，工作现场能够获得现行有效文件记录及时填写，真实完整，不得随意涂改20项制度内容+部门及岗位职责+操作规程包括内审、质量否决权、质量信息、文件记录和凭证、计算机系统等14+3+1（项）“14”：包括质量管理、售后服务、换货等“3”：二类、三类批发：购货者资格审核、医疗器械追踪溯源、质量管理制度执行情况考核“1”：三类批发：质量管理自查和年度报告制度采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、运输、储运温湿度监测、不合格产品处理等记录及凭证应当至少保存5年16项记录内容进货查验和销售记录保存至有效期后2年，无有效期的不得少于5年体外诊断试剂GSP-2人员与培训关注点药品医疗器械人员资质企业负责人大专或中级以上无学历或职称要求质量负责人相关专业本科和3年以上IVD质量管理三类：相关专业大专或中级以上、3年以上质量管理质量管理1人主管检验师并检验学相关本科以上和3年以上检验工作主管检验师或检验学相关本科以上和3年以上检验工作验收、售后检验学相关中专或者具有检验师初级以上养护、采购、销售、储存养护：相关专业中专或者初级以上采购：相关专业中专以上销售、储存：高中以上无学历或职称要求在职在岗要求质量管理、验收人员应当在职在岗，不得兼职其他业务工作质量管理人员应当在职在岗培训与各岗位的职责和工作内容相关的岗前培训和继续培训内容包括相关法律法规、体外诊断试剂专业知识、质量管理制度、职责及岗位操作规程等建立培训档案，包括培训计划、培训记录、考核评估等冷链产品储运人员：相关法律法规和专业知识培训考核合格后上岗无售后服务人员：厂家或三方技术培训并取得企业售后服务上岗证健康检查直接接触人员岗前及年度健康检查，建立健康档案，不符合要求的不得从事直接接触产品工作体外诊断试剂GSP-3设施与设备关注点药品医疗器械经营场所和库房具有与规模相适应、独立的经营场所和库房；选址、设计、布局、建造、改造和维护符合储存要求，能防止混淆、差错或被污损；作业区、辅助作业区与办公区和生活区分开一定距离或有隔离措施库房一般库区5区3色+包装物料区；内外环境整洁，无污染源；内墙光洁，地面平整，结构严密；有防止室外作业受异常天气影响的措施；有安全防护措施对无关人员进入实行可控管理；与地面之间隔离的设备；避光、通风、防潮、防虫、防鼠等设施；符合要求的照明设备；有特殊要求的配备相应设备；设施设备定期检查、清洁和维护，建立记录和档案调控温湿度设备及温湿度监测设备零货拣选、拼箱发货操作及复核的作业区域和设备有特殊温湿度要求的，配备调控及监测温湿度的设备仪器冷链备用发电机组或者双回路供电系统；特殊低温要求的配备符合要求的设施设备；冷库内包材预冷区冷库+冷藏车+冷藏箱/保温箱冷库+冷藏车/保温车或冷藏箱/保温箱计算机系统配备必须第三类产品必须功能符合经营全过程管理及质量控制要求的计算机网络系统，实现产品质量可追溯；系统操作符合授权范围，与组织架构、岗位职责及人员花名册相匹配；数据原始、真实、准确、安全和可追溯备份日备份，备份数据存放安全场所无验证与校准计量器具、温湿度监测设备等定期进行校准或者检定并建立台账冷库以及冷藏、保温等运输设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证，形成验证控制文件，包括方案、报告、评价和预防措施等，根据验证结果及时修订相关质量管理制度，指导操作员工合理使用体外诊断试剂GSP-4采购、收货与验收关注点药品医疗器械采购合法性确定供货单位的合法资格；确定购入产品的合法性；核实供货单位销售人员的合法资格；如有必要进行现场核查资料两证一照+企业年度报告公示情况+印章、随货同行单（票）样式+开户信息+供货产品相关资料+销售人员授权书，建立档案一证一照+产品证明文件+销售人员授权书，建立档案合同/协议签订质量保证协议合同/协议中约定质量责任和售后服务责任购进发票应当索取发票无采购情况动态评价，年度评审无收货收货人员应当核实运输方式是否符合要求，并对照随货同行单（票）和采购记录核对，做到票、账、货相符冷链到货，对运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等重点检查并记录，不符合温度要求的应当拒收随货同行单列明生产企业许可证号/备案凭证编号验收验收人员应当对体外诊断试剂的外观、包装、标签以及合格证明文件逐批抽样进行检查、核对，并做好记录验收不合格的应当注明不合格事项及处置措施用于血源筛查需要生物制品批签发合格证冷链到货，对运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等重点检查并记录，不符合温度要求的应当拒收体外诊断试剂GSP-5储存与养护/贮存与检查关注点药品医疗器械入库建立库存记录，验收合格及时入库登记；验收不合格的，报告质量管理部门，移至不合格品区现场管理按说明书或包装标示要求储存；避光、通风、防潮、防虫、防鼠、防火等；搬运和堆垛按照包装标示要求，堆垛高度符合包装图示要求；按照要求分库（区）、分类存放，药品、医疗器械与其它分开存放；按规格、批号分开存放，与设施间有足够空隙；拆除外包装的零货产品集中存放；货架、托盘等清洁，无破损；未经批准人员不得进入作业区；作业区不得存放与贮存管理无关的物品，不得有影响产品质量的行为养护/检查根据库房条件、外部环境、有效期等要求等定期检查，建立记录；指导、督促合理储存与作业；检查并改善贮存条件、防护措施、卫生环境；每天上、下午2次对库房温湿度进行监测、记录、调控；对库存产品外观、包装、有效期等质量状况进行检查；对冷库温度自动报警装置进行检查；质量可疑产品应当立即采取停售措施，有效隔离，同时报告质量管理部门确认有特殊储存要求的或有效期较短的品种重点养护定期汇总、分析养护信息无效期管理对库存产品的有效期进行控制，系统自动锁定，产品实物有效隔离，防止过期产品销售不合格品管理不合格产品的处理过程应当有完整的手续和记录，流向清晰查明并分析原因，及时采取预防措施无盘点库存定期盘点，做到账、货相符体外诊断试剂GSP-6销售、出库与运输关注点药品