第二十章肿瘤免疫

肿瘤免疫TumorImmunology肿瘤免疫学研究范围：是研究肿瘤抗原的种类和性质，机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答以及肿瘤的免疫逃逸的方式和机制，肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。第一节.肿瘤抗原定义：细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细

胞异常或过度表达的抗原物质。（一）根据肿瘤抗原的特异性分类1.肿瘤特异性抗原:(Tumorspecificantigen,TSA)肿瘤细胞特有或只存在某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原.如恶性黑色素瘤特异性抗原:MAGE，BAGE，MART等。一.肿瘤抗原的分类和特征2.肿瘤相关抗原：肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高.如：胚胎抗原：甲胎蛋白（AFP）见于肝癌，癌胚抗原见（CEA）于消化道、乳腺恶性肿瘤。（Tumorassociatedantigen,TAA)（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类1.突变基因或癌基因的表达产物

突变的ras蛋白：癌基因ras突变产生的。突变的p53蛋白：抑癌基因p53突变产生的。2.异常表达的细胞蛋白在正常细胞表达但在肿瘤细胞中异常表达。黑色素瘤异常表达的MART抗原，在正常的黑色素细胞中也表达。黑色素瘤表达的MAGE、BAGE抗原，在睾丸或卵巢生殖母细胞中也表达。3.致癌病毒表达的肿瘤抗原EB病毒EBNA-1抗原，鼻咽癌、B细胞淋巴瘤人乳头状瘤病毒E6,E7抗原，宫颈癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达相同抗原，且抗原性强。又称病毒肿瘤相关抗原。4.胚胎抗原胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现。甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：消化道癌,乳腺癌5.组织特异性分化抗原：存在于正常细胞表面,是特定组织正常分化的特定阶段所特有的抗原,在组织发生肿瘤时,异常表达此抗原.CD20表达在B细胞，但非霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤。6.异常糖基化产物过量表达或结构异常的糖脂或糖蛋白。第二节.机体抗肿瘤的免疫效应机制固有免疫应答：适应性免疫应答巨噬细胞、NK细胞、NKT、γδT体液免疫（Bcell)细胞免疫(CD4+/CD8+Tcell)补体、多种酶类1.T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫肿瘤细胞的MHCI类分子提呈抗原，同时高表达共刺激分子（直接激活）：CD8+TCTL肿瘤抗原脱落后由APC摄取、MHCI/MHCII类分子提呈：（一）免疫效应细胞的抗肿瘤作用CT绞L作用墙机制批：1.穿孔杆素/颗粒答酶:细胞自膜上辫凿孔,颗粒摘酶引净起凋滨亡。2.醋Fa姨sL垒/F颠as：CT于L表达安膜型威和可殖溶型Fa参sL，与线靶细喘胞表岩面的Fa徐s结合疤，诱朋导凋非亡。3.获TN竹F-α/未TN崭F-αR：激个活胱庭天蛋筋白酶,诱导窜凋亡剥。Th禁1：释吵放细切胞因缠子发铜挥作贪用趋化欺因子音招募CT锡L、巨碗噬细独胞到于肿瘤刃部位IF牵N-:激活CT俘L、NK、巨噬钢细胞。TN部Fα：诱手导肿晓瘤凋寒亡。（1)灯N酒K细胞通过于激活奶性受肉体/抑制厌性受肢体的煤平衡嫌而识望别杀伤支靶细常胞机贵制1.穿孔定素/颗粒羞酶:2.尾Fa拥sL拆/F捡as：3.已TN狗F-α/T摇NF菊-αR：4.祝AD瓦CC途径2.固有抄免疫泡细胞抽的抗也肿瘤舞作用NK细胞王活性鞠的调歇节(2童)巨噬浇细胞作为AP榜C，激貌活T活化嘉的Th皱1分泌CK可促杜进巨违噬细匠胞巨噬吨细胞歇杀伤犬肿瘤每：吞噬付、AD级CC、分飞泌TN索F、NO间接梢杀伤被肿潮瘤微括环境炭训化腊：变成贩抑制给性巨结噬细再胞—抑制CT朵L、NK。（二夜）免进疫分喝子的璃抗肿叶瘤作哲用（1）通侨过激餐活补桌体、AD洲CC，调裁理吞遭噬（2）封矩闭抗凡体：抑制押：封闭宿转铁技蛋白窝受体令，抑弟制肿掉瘤生慢长。增强捧：封闭揪抗原绝位点兰，阻遇碍杀虚伤性冷免疫兆细胞的扫作用府。改变绣肿瘤输的黏散附性捏，促首进转逃移。1.抗体慕的作寺用2.其它宪免疫帜分子槽的作茅用补体处：细胞爸因子怨：TN框F，IF样N。酶类触：第三赤节.肿瘤但免疫没逃逸馋机制肿瘤霸细胞尘逃避牢免疫春监视肿瘤放微环刷境的番作用宿主致免疫床功能膀的影涂响1.抗原打缺失秧或抗苍原调卵变肿瘤程细胞疫缺乏迅有效观的抗本原性以表位盟，免日疫原晒性很回弱，太难以奶激发驱抗肿址瘤免拣疫效姐应。免疫获系统模在攻鼠击肿明瘤细胜胞时出，免伞疫原伙性强皆的细毙胞被压杀死征，免便疫原券性弱罩的肿黄瘤细搞胞增丈殖，象最终掌，肿羡瘤的板免疫母原性拳越来代越弱誉，逃释避杀靠伤，把此过享程称热抗原晕调变(碑an惜ti跨ge责ni俭c戚m撤od穴ul杜at条io烂n寻)一.肿瘤懂细胞商逃避泳免疫祝监视2.程MH上CI类分会子表酷达减逮少：抗原底提呈余减弱脾，不陈能诱典导CD厦8+T活化兴和杀陡伤功伤能。3.缺乏守协同穷刺激旦分子：肿察瘤细遍胞低这表达B7、IC押AM振-1、LF周A-弟1，表懂达抑镜制性税分子PD息-L迎1，不喊能提寇供第裤二活成化信雄号。4.肿瘤国细胞行表达圣或分划泌免植疫抑祸制分候子：如TG澡F-、IL估-1住0.5.肿瘤烟细胞誓的抗剥凋亡做作用药：表达尺多种中抗凋欧亡分蒜子(B胶cl销-2锦),不或雁弱表汗达Fa计s.6.高表胖达Fa陵s牙L：破坏净特异楼性免撑疫细戏胞。7.诱导雾机体充产生Tr次eg和髓年源性盏抑制异细胞热：抑制融免疫帐应答肚。二、纲肿瘤猎微环裕境的袍作用抑制木肿瘤控生长膏的免算疫细玩胞、嘴免疫瓜分子稳。促进抛肿瘤骗生长岔的免仔疫细榴胞、牧免疫括分子仔。三、链宿主锤免疫摔功能女的影块响免疫爬功能汁低下排；抗原辽提呈峡细胞总功能平低下环；体内坛存在求肿瘤扫增强航抗体艇。第四屠节.肿瘤虫免疫炒诊断孝和免尝疫治帝疗原螺则（一曾）免笔疫诊惜断：AF桨P：耽肝门癌CE惠A：直仗肠结劳肠癌CA范19牛9：胰翅腺癌放射僚核素治标记叔肿瘤汗单抗：放杆射免糖疫显惭像流式洋细胞糕仪：CD分子伍，淋狱巴瘤种诊断罢，分答型肿瘤怀抗原载，抗垦肿瘤殃抗体火，肿圆瘤标备志物血清祝检测（二吵）免猾疫治铅疗1.主动真免疫婶治疗非特炼异性广：卡赖介苗躲、短魂小棒啦状杆竟菌、枪左旋需咪唑特异烘性：盖肿瘤酷疫苗灭活家瘤苗抗原督瘤苗多肽膊瘤苗抗独骂特型夺抗体矮作瘤渡苗激发恩机体巴抗肿摔瘤免这疫应依答2.被动尿免疫廊疗法先：输入贵抗体找，细雷胞因梯子，翁免疫屯细胞抗体剑导向准疗法模：单晌抗偶塌联效厨应分轿子（舞毒蛋签白、犹核素蚁