GnRH拮抗剂方案共识医学课件

GnRH拮抗剂方案共识GnRH拮抗剂方案共识第1页一、GnRH和GnRH类似物GnRH:由10个氨基酸组成肽类激素下丘脑分泌产生使黄体生成素(LH)和促卵胞激素(FSH)释放GnRH激动剂:GnRH十肽类似物,修改第6位点氨基酸,延长半衰期可与垂体GnRH结合,促进FSH及LH释放;连续应用抑制促性腺释放GnRH拮抗剂:修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位点氨基酸,使半衰期延长,失去生物活性与垂体GnRH受体结合但不发挥生物学活性完全阻断内源性GnRH作用,快速降低血清中FSH、LH水平GnRH拮抗剂方案共识第2页GnRH激动剂和拮抗剂作用机制GnRH激动剂降低GnRH受体以及Gn分泌细胞脱敏,经过2-3周时间达成垂体降调整GnRH拮抗剂与内源性GnRH竞争结合GnRH受体,1-2小时抑制LHGnRH拮抗剂方案共识第3页GnRH拮抗剂较GnRH激动剂优势没有GnRH激动剂激发作用作用快1h发挥作用,垂体降调整作用产生缓慢,需要2-3周恢复快-停药后48小时解除对垂体抑制作用GnRH激动剂停药后,需要2-3周才能解除对垂体抑制作用GnRH拮抗剂方案共识第4页垂体GnRH受体仅被占用,未内流丢失,可快速恢复降低OHSS发生缩短总诊疗时间和降低Gn用量和Gn时间抑制LH峰与激动剂一样有效GnRH拮抗剂优点GnRH拮抗剂GnRH拮抗剂方案共识第5页二、GnRH拮抗剂方案固定方案or灵活方案GnRH拮抗剂方案共识第6页GnRH拮抗剂方案依据GnRH拮抗剂开始使用时间,有以下两种方案:固定方案Gn使用第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂,天天一次至HCG扳机日（包含HCG日）符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂,尚无统一标准:优势卵泡直径在14/15mm;优势卵泡直径>12mm和血清E2>300pg/ml;LH>10IU/L、和/或优势卵泡平均直径>12mm、和/或血清E2>150pg/ml灵活方案GnRH拮抗剂方案共识第7页GnRH拮抗剂固定方案vs灵活方案一项前瞻性、随机、对照研究结果显示:对于35岁以下,正常卵巢反应患者,固定方案与灵活方案无显著性差异灵活方案:卵泡直径≥14mm开始使用GnRH拮抗剂两组均无早发LH峰灵活方案(n=45)固定方案(n=51)两组临床结局无显著性差异(n=45)(n=51)(n=45)(n=51)P=NSP=NS1、EscuderoE,etal.FertilSteril;81(3):562-566.GnRH拮抗剂方案共识第8页GnRH拮抗剂固定方案vs灵活方案纳入4项随机对照研究荟萃分析结果显示:卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂灵活方案与固定方案相比,不显著降低临床妊娠率(OR0.70;95%CI0.47-1.05)Al-InanyHG,etal.ReprodBiomedOnline;10:567-570.25.734.4GnRH拮抗剂方案共识第9页固定方案和灵活方案适用人群和优点固定方案灵活方案适用人群正常卵巢反应患者异常卵巢反应患者（卵巢反应慢或低反应）优点减少患者访视次数简化方案，获得与激动剂长方案类似的获卵数、优胚率和临床妊娠率对于可能出现异常卵巢反应的患者（PCOS），可以减少拮抗剂的使用量，避免加用拮抗剂过早或过迟PCOS:多囊卵巢综合征;OHSS:卵巢过分刺激综合征GnRH拮抗剂方案共识第10页三、GnRH拮抗剂方案在不一样人群临床疗效GnRH拮抗剂方案共识第11页卵巢高反应患者卵巢低反应患者PCOS患者GnRH拮抗剂方案在不一样类型患者中疗效卵巢储备功能正常患者GnRH拮抗剂方案GnRH拮抗剂方案共识第12页（一）GnRH拮抗剂在卵巢贮备功效正常患者中疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示:GnRH拮抗剂方案妊娠率与GnRH激动剂方案相当7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol;28(10):800-804.P=NSP=NSGnRH拮抗剂方案共识第13页GnRH拮抗剂在卵巢贮备功效正常患者中疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示:GnRH拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数和种植率与GnRH激动剂方案相当(n=102)(n=104)(n=115)(n=109)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol;28(10):800-804.(n=120)(n=113)P=NSP=NSP=NSGnRH拮抗剂方案共识第14页GnRH拮抗剂在卵巢贮备功效正常患者中疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示:GnRH拮抗剂方案Gn用量显著低于激动剂方案P<0.001(n=120)(n=113)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol;28(10):800-804.GnRH拮抗剂方案共识第15页GnRH拮抗剂在卵巢贮备功效正常患者中疗效一项在意大利进行前瞻性、观察研究:GnRH拮抗剂方案卵泡刺激天数短,Gn使用剂量显著低于GnRH激动剂方案P=0.0014(n=156)(n=91)P<0.001(n=156)(n=91)8、MarciR,etal.GynecolEndocrinol;29(2):109-112.GnRH拮抗剂方案共识第16页卵巢高反应患者卵巢低反应患者PCOS患者GnRH拮抗剂在卵巢贮备功效正常患者中疗效卵巢储备功能正常患者GnRH拮抗剂方案与GnRH激动剂长方案相比:优质胚胎数相同;种植率、临床妊娠率、总体人群活产率、继续妊娠率、流产率没有统计学差异;卵泡刺激天数缩短、Gn用量降低、OHSS发生率降低GnRH拮抗剂方案共识第17页（二）GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中疗效荟萃分析结果显示:GnRH拮抗剂方案获卵数与GnRH激动剂方案相比,无显著性差异14、PuD,etal.HumReprod;26(10):2742-2749.GnRH拮抗剂方案共识第18页GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中疗效荟萃分析结果显示:GnRH拮抗剂方案临床妊娠率与GnRH激动剂方案相比,无显著性差异14、PuD,etal.HumReprod;26(10):2742-2749.GnRH拮抗剂方案共识第19页GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中疗效荟萃分析结果显示:与GnRH激动剂方案相比,GnRH拮抗剂方案显著降低卵泡刺激天数14、PuD,etal.HumReprod;26(10):2742-2749.GnRH拮抗剂方案共识第20页卵巢高反应患者卵巢低反应患者PCOS患者GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中疗效卵巢储备功能正常患者GnRH拮抗剂方案与GnRH激动剂长方案相比:促排时间短;Gn用量降低;临床妊娠率无统计学差异GnRH拮抗剂方案共识第21页（三）GnRH拮抗剂在PCOS患者中疗效荟萃分析结果显示:GnRH拮抗剂方案临床妊娠率与GnRH激动剂方案相比,无显著性差异10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline;24(1):6-22.GnRH拮抗剂方案共识第22页GnRH拮抗剂在PCOS患者中疗效荟萃分析结果显示:GnRH拮抗剂方案卵泡刺激天数和Gn用量显著低于GnRH激动剂方案10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline;24(1):6-22.Gn天数Gn量GnRH拮抗剂方案共识第23页与GnRH激动剂长方案相比:缩短促排时间、降低Gn用量;替换HCG扳机促发内源性LH峰来完成卵泡和卵母细胞成熟和排卵;降低重度OHSS发生率,降低OHSS引发住院卵巢高反应患者卵巢低反应患者PCOS患者GnRH拮抗剂方案在不一样类型患者中疗效卵巢储备功能正常患者GnRH拮抗剂方案GnRH拮抗剂方案共识第24页（四）GnRH拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示:GnRH拮抗剂微刺激方案GnRH激动剂长方案相比,获卵数、受精率相当(n=148)(n=201)P=0.42P=0.6718、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest;37(1):65-70.GnRH拮抗剂方案共识第25页GnRH拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示:GnRH拮抗剂微刺激方案与GnRH激动剂长方案相比,种植率、妊娠率及活产率更高(n=179)(n=143)(n=179)(n=143)P=0.05P=0.05(n=179)(n=143)P=0.0518、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest;37(1):65-70.GnRH拮抗剂方案共识第26页卵巢高反应患者卵巢低反应患者PCOS患者GnRH拮抗剂方案在不一样类型患者中疗效卵巢储备功能正常患者GnRH拮抗剂方案与GnRH激动剂长方案相